Studio clinico avente come oggetto l'azione di patritumab deruxtecan in persone affette da cancro dell'intestino, delle vie biliari, del fegato o dell'esofago/stomaco

Descrizione riassuntiva dello studio

Questo studio è condotto allo scopo di: - analizzare la sicurezza di patritumab deruxtecan - capire qual è l'azione di patritumab deruxtecan e per quanto tempo si protrae - stabilire se patritumab deruxtecan aumenta le probabilità di allungare la vita dei partecipanti senza che il cancro peggiori - misurare cosa succede nell'organismo al passaggio di patritumab deruxtecan Si prevede che a questo studio parteciperanno circa 180 persone residenti in diverse parti del mondo, all'incirca 6 delle quali in Svizzera. La durata complessiva dello studio è di circa 5 anni. Medicamento oggetto dello studio: Patritumab deruxtecan è in fase di sperimentazione per il trattamento di vari tipi di cancro e la sua vendita non è ancora autorizzata. Si tratta di un particolare tipo di trattamento antitumorale detto "anticorpo-coniugato" (ADC), costituito da un anticorpo monoclonale associato a una chemioterapia. Un anticorpo monoclonale è una molecola che prende di mira cellule tumorali specifiche, ma che può legarsi anche alle cellule sane dell'organismo umano. La chemioterapia è una terapia antitumorale che distrugge le cellule che si moltiplicano e crescono rapidamente. Di norma prende di mira le cellule cancerose, ma può colpire anche quelle sane. Patritumab deruxtecan agisce sulle cellule che esprimono la molecola HER3, che è una delle tante proteine presenti sulla superficie delle cellule tumorali. Una proteina è una molecola piuttosto grande, che ha un ruolo importante in molti processi che avvengono all'interno e intorno alle cellule dell'organismo. La ricerca ha dimostrato che in vari tipi di cellule tumorali la proteina HER3 può essere presente a livelli elevati. Patritumab deruxtecan è concepito in modo tale da somministrare la chemioterapia direttamente alle cellule tumorali HER3 positive al fine di distruggerle. La componente chemioterapica di patritumab deruxtecan può agire anche sulle cellule tumorali circostanti che potrebbero non esprimere la proteina HER3.

(BASEC)

Intervento studiato

Dopo un’informazione dettagliata, un’accurata valutazione dell’idoneità della durata di circa 28 giorni e la raccolta dell’anamnesi, il/la paziente viene arruolato/a nello studio e assegnato/a a uno dei quattro gruppi di trattamento in base alla propria patologia:

• Gruppo 1: pazienti con cancro dell'intestino (circa 40 partecipanti)

• Gruppo 2: pazienti con cancro delle vie biliari (circa 40 partecipanti)

• Gruppo 3: pazienti con carcinoma epatocellulare (circa 50 partecipanti)

• Gruppo 4: pazienti con adenocarcinoma gastroesofageo (circa 50 partecipanti)

Patritumab deruxtecan viene somministrato ogni 3 settimane attraverso un ago inserito nel braccio, ovvero per infusione endovenosa.

Nei gruppi 1, 2 e 4, ai partecipanti vengono somministrati 5,6 mg/kg di patritumab deruxtecan. Al gruppo 3 vengono dapprima somministrati due dosaggi diversi di patritumab deruxtecan per verificarne la sicurezza (4,8 mg/kg [dose iniziale]

o 5,6 mg/kg), in una «Fase di incremento della dose». A seconda del profilo di sicurezza dei due dosaggi iniziali, è possibile che vengano presi in considerazione altri dosaggi (intermedi o inferiori). Il dosaggio ritenuto sicuro al termine della Fase 2 viene quindi ulteriormente testato per verificarne l'efficacia («Fase di efficacia»).

Questo studio non è «in cieco». Questo significa che sia i partecipanti, sia il medico dello studio e lo sponsor sanno a quale gruppo è stato assegnato ciascun partecipante e quale medicamento assume.

Nel quadro degli appuntamenti presso il centro dello studio potranno essere condotti diversi accertamenti ed esami, come esami del sangue e delle urine, biopsie tumorali, esami di diagnostica per immagini (tomografia computerizzata (TC), tomografia

a risonanza magnetica (RM), raggi X o scintigrafia ossea), esami del cuore (elettrocardiogramma (ECG), ecocardiografia o ventricolografia con radionuclidi (scansione MUGA)), esami obiettivi (ad esempio del tratto gastrointestinale mediante endoscopia o esame degli occhi), valutazione dello stato di salute generale e colloqui con il personale medico.

L'équipe di ricercatori potrà, inoltre, contattare i partecipanti tra una visita e l'altra in ospedale e al termine del trattamento con il medicamento oggetto di studio, per informarsi sul loro stato di salute.

(BASEC)

Malattie studiate

Alla luce delle esigenze mediche non colmate nei pazienti con neoplasie del tratto gastrointestinale, emerge la necessità di identificare e sviluppare nuovi composti farmacologicamente attivi. Questo studio prende in esame i quattro tipi di cancro di seguito descritti: - Il cancro dell'intestino è al terzo posto nella classifica mondiale dei tumori più diagnosticati. Nel 2022 sono stati diagnosticati circa 1,9 milioni di nuovi casi, pari all'incirca al 10% del totale dei casi. Con circa 900 000 decessi all'anno, è la seconda causa di morte per cancro. Per il cancro dell'intestino metastatico (tumore che ha prodotto metastasi/che si è diffuso) il tasso di sopravvivenza a 5 anni è di appena il 14%: sono pertanto necessarie terapie nuove ed efficaci. - Le neoplasie delle vie biliari comprendono sia il tumore delle vie biliari (colangiocarcinoma) sia quello della colecisti. Nel 2023 la stima per il cancro metastatico delle vie biliari negli Stati Uniti era di circa 13 500 nuovi casi. Con un tasso di sopravvivenza a 5 anni pari ad appena il 2-3%, la prognosi per i pazienti è decisamente sfavorevole. - Il cancro al fegato è, a livello globale, la terza causa di decesso per tumore e la sesta neoplasia più diagnosticata. In oltre l'80% dei casi si tratta di carcinomi epatocellulari. Il numero di nuovi casi e i tassi di mortalità di questi carcinomi sono in aumento in tutto il mondo. - L'adenocarcinoma gastroesofageo è un tumore che colpisce lo stomaco, l'esofago o il tratto che li unisce. Nel 2020 figurava tra i dieci tumori più comuni al mondo: quest'anno si sono registrati circa 604 100 nuovi casi e circa 544 076 decessi. La prognosi è infausta per molti pazienti, perché spesso la malattia viene scoperta solo in fase avanzata.

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern

(BASEC)

Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)

Commissione d'etica Ginevra

(BASEC)

Data di approvazione del comitato etico

07.11.2024

(BASEC)

Risultati dello studio