Étude clinique portant sur le patritumab déruxtécan chez des personnes atteintes d’un cancer de l’intestin, d’un cancer des voies biliaires, d’un cancer du foie et d’un cancer de l’œsophage/de l’estomac

Summary description of the study

Cette étude est menée pour: - étudier la sécurité du patritumab déruxtécan, - déterminer l’efficacité et la durée d’action du patritumab déruxtécan, - déterminer si le patritumab déruxtécan augmente la probabilité que les participants vivent plus longtemps et que leur cancer ne s’aggrave pas, - mesurer ce qui se passe lorsque le patritumab déruxtécan circule dans le corps. Environ 180 personnes dans le monde devraient participer à cette étude, dont environ 6 personnes en Suisse. La durée totale de l’étude est d’environ 5 ans. Médicament étudié: Le patritumab déruxtécan est actuellement étudié dans le traitement de divers cancers et n’est pas autorisé à la vente. Il s’agit d’un type particulier de traitement anticancéreux appelé conjugué anticorps-médicament (CAM) et constitué d'un anticorps monoclonal lié à une chimiothérapie. Un anticorps monoclonal est une molécule qui cible des cellules cancéreuses spécifiques, mais qui peut également se lier à des cellules saines du corps humain. Une chimiothérapie est un type de traitement anticancéreux qui tue les cellules à croissance et division rapides. Il s’agit généralement de cellules cancéreuses, mais des cellules saines peuvent également être touchées. Le patritumab déruxtécan cible les cellules qui expriment la molécule HER3. La HER3 est l’une des nombreuses protéines présentes à la surface des cellules cancéreuses. Une protéine est une grosse molécule qui joue un rôle important dans de nombreux processus se déroulant dans et autour des cellules du corps. Des recherches ont montré que le taux de protéine HER3 peut être élevé dans différents types de cellules cancéreuses. Le patritumab déruxtécan est conçu pour administrer la chimiothérapie directement dans les cellules cancéreuses HER3-positives afin de les détruire. La composante chimiothérapeutique du patritumab déruxtécan peut également agir sur les cellules cancéreuses environnantes qui ne possèdent pas nécessairement la protéine HER3.

(BASEC)

Intervention under investigation

Après une explication détaillée, une évaluation précise de l’aptitude d’environ 28 jours et le recueil des antécédents médicaux, le patient sera inclus dans l’étude et affecté à l’un des quatre groupes de traitement en fonction de sa maladie:

• Groupe 1: patients atteints d’un cancer de l’intestin (environ 40 participants)

• Groupe 2: patients atteints d’un cancer des voies biliaires (environ 40 participants)

• Groupe 3: patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire (environ 50 participants)

• Groupe 4: patients atteints d’un adénocarcinome gastro-œsophagien (environ 50 participants)

Le patritumab déruxtécan est administré toutes les 3 semaines par injection dans le bras. C’est ce que l’on appelle une perfusion intraveineuse.

Dans les groupes 1, 2 et 4, les participants reçoivent 5,6 mg/kg de patritumab déruxtécan. Dans le groupe 3, la sécurité de deux administrations de patritumab déruxtécan est d’abord testée (4,8 mg/kg [dose initiale] ou 5,6 mg/kg), lors d’une phase dite d’«escalade de dose». Des administrations supplémentaires (doses intermédiaires ou inférieures) peuvent être envisagées en fonction du profil de sécurité des deux doses initiales. L’efficacité de la dose recommandée pour la phase 2, identifiée comme sûre, sera ensuite vérifiée («phase d’efficacité»).

Cette étude est «en ouvert». Cela signifie que les participants, le médecin de l’étude et le promoteur savent tous à quel groupe les participants ont été affectés et donc quel médicament expérimental ils reçoivent.

Lors des visites de l’étude, divers examens et analyses peuvent être effectués, par exemple: analyses de sang et d’urine, prélèvements de biopsies tumorales, examens d’imagerie (tomodensitométrie [TDM], imagerie par résonance magnétique [IRM], radiographie ou scintigraphie osseuse), examens cardiaques (électrocardiogramme [ECG], échocardiographie ou ventriculographie isotopique [MUGA]), examens physiques (par exemple, de l’appareil digestif au moyen d’une endoscopie ou examen des yeux), évaluation de l’état de santé général et discussions avec le personnel médical.

Le personnel de l’étude peut également contacter les participants entre les visites à l’hôpital et après la fin du traitement par le médicament à l’étude pour vérifier leur état de santé.

(BASEC)

Disease under investigation

Compte tenu des besoins médicaux non satisfaits des patients atteints de cancers de l’appareil digestif, de nouveaux principes actifs sont nécessaires. Cette étude examine les quatre types de cancer suivants: - Le cancer de l’intestin est le troisième type de cancer le plus fréquemment diagnostiqué au monde. En 2022, environ 1,9 million de nouveaux cas ont été détectés, représentant près de 10% de l’ensemble des cas de cancer. Il s’agit de la deuxième cause de décès liée au cancer, soit environ 900 000 décès par an. Le taux de survie à 5 ans avec le cancer de l’intestin métastatique (cancer qui a formé des métastases/s'est propagé) n’est que de 14%, ce qui souligne le besoin de thérapies nouvelles et efficaces. - Le cancer des voies biliaires comprend les cancers des voies biliaires (cholangiocarcinome) et de la vésicule biliaire. Aux États-Unis, on estimait à environ 13 500 le nombre de nouveaux cas de cancer des voies biliaires métastatique pour l’année 2023. Un taux de survie à 5 ans de 2 à 3% seulement souligne le pronostic défavorable pour les personnes atteintes. - Le cancer du foie est la troisième cause de mortalité par cancer dans le monde et le sixième cancer le plus fréquemment diagnostiqué à l’échelle mondiale. Plus de 80% de ces maladies sont des carcinomes hépatocellulaires. Le nombre de nouveaux cas et le taux de mortalité de ces cancers augmentent dans le monde entier. - L’adénocarcinome gastro-œsophagien est un cancer qui touche l’estomac, l’œsophage ou la jonction entre ces deux organes. En 2020, il figurait parmi les dix cancers les plus fréquents au monde: environ 604 100 nouveaux cas et 544 076 décès ont été enregistrés cette année-là. Le pronostic est défavorable pour de nombreuses personnes atteintes, car la maladie n’est souvent découverte qu’à un stade avancé.

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Geneva

(BASEC)

Date of authorisation

07.11.2024

(BASEC)

Results of the trial