Uno studio su pazienti con glioblastoma recentemente diagnosticato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Optune® (campi di terapia tumorale, TTFields) in combinazione con temozolomide e pembrolizumab rispetto a Optune® (TTFields) in combinazione con temozolomide e placebo.
Zusammenfassung der Studie
Il trattamento attualmente approvato per il ndGBM prevede l'aggiunta di una chemioterapia di mantenimento con temozolomide (TMZ) tramite Optune® dopo il completamento della radioterapia e della chemioterapia (RT + TMZ). Questo studio ha l'obiettivo di confrontare gli effetti del pembrolizumab in combinazione con Optune® e la chemioterapia di mantenimento TMZ rispetto al placebo in combinazione con Optune® e la chemioterapia di mantenimento TMZ nel trattamento di pazienti con ndGBM. Optune® è un dispositivo portatile composto dai seguenti elementi: un dispositivo per generare campi elettrici, 4 array di trasduttori e una fonte di alimentazione. Gli array di trasduttori sono composti da un copricapo medico con elettrodi elettricamente isolati, posizionati sul cuoio capelluto, dove si trova il tumore primario, e emettono TTFields. I TTFields sono un metodo di trattamento per i tumori cancerosi. Studi di laboratorio hanno dimostrato che questo metodo può rallentare la crescita tumorale senza causare effetti collaterali significativi. Ampi studi clinici hanno confermato la sicurezza e l'efficacia di Optune® in pazienti con GBM ricorrente e recentemente diagnosticato. I TTFields possono potenzialmente potenziare la risposta immunitaria sensibilizzando il tumore a inibitori del checkpoint immunitario come il pembrolizumab. Il pembrolizumab è noto come inibitore del checkpoint che potenzia la risposta immunitaria del corpo contro le cellule tumorali. Il pembrolizumab è approvato in Svizzera come farmaco per il trattamento di vari tipi di tumori, ma non per il trattamento del ndGBM.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Quando la radioterapia e la chemioterapia standard (RT + TMZ) sono completate e il medico sperimentatore ha determinato che tutte le condizioni per la partecipazione allo studio sono soddisfatte, i partecipanti saranno assegnati casualmente a uno dei due gruppi:
a. Optune® + TMZ + pembrolizumab.
b. Optune® + TMZ + placebo.
La probabilità di essere assegnati al gruppo sperimentale che riceve Optune® + TMZ + pembrolizumab è doppia. Questo studio sarà condotto in doppio cieco. Ciò significa che né il medico curante né i partecipanti allo studio sanno a quale gruppo di trattamento sono assegnati. Il placebo non contiene principi attivi ed è somministrato nello stesso modo del pembrolizumab.
Il pembrolizumab o il placebo sarà somministrato ogni 3 settimane a una dose di 200 mg. La somministrazione di pembrolizumab o placebo avviene per via endovenosa presso il centro di studio (infusione in una vena). Inoltre, durante il periodo di trattamento, sarà somministrata una terapia di mantenimento con TMZ (temozolomide).
All'inizio dello studio, uno specialista del supporto del dispositivo Novocure (DSS) istruirà i partecipanti allo studio sul corretto utilizzo di Optune®. Il trattamento con Optune® sarà continuo per almeno 18 ore al giorno (media mensile). I partecipanti allo studio possono fare pause per esigenze personali (ad esempio, doccia, cambio dell'array) purché il trattamento venga effettuato per 18 ore al giorno (media mensile).
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Glioblastoma multiforme recentemente diagnosticato (ndGBM, tumore cerebrale)
(BASEC)
• Glioblastoma recentemente diagnosticato • Recupero dopo un'operazione di debulking massimale (sono accettabili tutti i pazienti con resezione completa, resezione parziale e solo una biopsia) • Radioterapia e chemioterapia adiuvante standard completate con RT e chemioterapia TMZ concomitante (BASEC)
Ausschlusskriterien
con un principio attivo che mira a un altro recettore T-cellulare stimolante o co-inibitore • Necessità continua di > 2 mg di destrometazone (o un principio attivo equivalente) a causa di un effetto di massa intracranica • Una malignità aggiuntiva che progredisce o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni (BASEC)
Studienstandort
Basel, Lausanne, Zürich
(BASEC)
Sponsor
Novocure GmbH, Baar, Switzerland IQVIA AG, Branch Basel, Basel, Switzerland
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Prof. Dr. med. Michael Weller
+41 44 255 55 00
michael.weller@clutterusz.chUniversitätsspital Zürich, Klinik für Neurologie, Frauenklinikstrasse 26, 8091 Zürich
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
20.12.2024
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT06556563 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Optune® (TTFields, 200 kHz) Concomitant with Maintenance Temozolomide and Pembrolizumab Versus Optune® Concomitant with Maintenance Temozolomide and Placebo for the Treatment of Newly Diagnosed Glioblastoma (EF-41/KEYNOTE D58) (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Uno studio di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Optune (TTFields, 200 kHz) in concomitanza con Temozolomide di mantenimento e Pembrolizumab rispetto a Optune in concomitanza con Temozolomide di mantenimento e placebo per il trattamento di Glioblastoma recentemente diagnosticato (EF-41/KEYNOTE D58). (ICTRP)
Öffentlicher Titel
EF-41/KEYNOTE D58: Studio di Fase 3 di Optune in concomitanza con Temozolomide e Pembrolizumab in pazienti con Glioblastoma recentemente diagnosticato (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Glioblastoma (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Dispositivo: dispositivo Optune Farmaco: Temozolomide Farmaco: Pembrolizumab Farmaco: Placebo (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore, Valutatore degli esiti). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di inclusione:
1. Il partecipante (o rappresentante legalmente accettabile) ha fornito consenso informato documentato per lo studio.
2. Avere ≥ 18 anni al momento della fornitura del consenso informato.
3. Partecipante con nuova diagnosi di GBM secondo la Classificazione 2021 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
4. Recuperato da intervento chirurgico di massima riduzione (resezione totale, resezione parziale e pazienti solo biopsia sono tutti accettabili), il posizionamento di wafer di Gliadel al momento della resezione chirurgica non è consentito.
5. Aver completato la chemioterapia e radioterapia adiuvante standard secondo la pratica locale (56-64 Gy), e chemioterapia concomitante con TMZ.
6. Idoneo al trattamento con Optune in concomitanza con TMZ di mantenimento (150-200 mg/m^2 al giorno x 5, ogni 28 giorni).
7. Avere uno stato prestazionale dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 a 1 valutato entro 7 giorni prima della randomizzazione.
8. Dose stabile o decrescente di corticosteroidi (dexametazone = 2mg o equivalente) per gli ultimi 7 giorni prima della randomizzazione, se applicabile.
Criteri di esclusione:
1. Ha ricevuto terapia precedente con un agente anti-Programmed Cell Death 1 (PD-1), anti-Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1), o anti-Programmed Cell Death-Ligand 2 (PD-L2) o con un agente diretto a un altro recettore T-cell stimolatorio o co-inibitorio (es. proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4), OX 40, CD137).
2. Necessità continua di >2 mg di dexametazone (o equivalente), a causa di effetto massa intracranica.
3. Ha ricevuto terapia sistemica anti-cancro precedente, compresi agenti sperimentali, entro 4 settimane prima della randomizzazione.
4. Ha ricevuto un vaccino vivo o attenuato vivo entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. L'amministrazione di vaccini uccisi è consentita.
5. Partecipando attualmente o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima del primo trattamento dello studio.
6. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (in dosaggi superiori a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio. Ha una neoplasia aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
7. Ha una storia di pneumonite/interstiziopatia polmonare (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha attualmente pneumonite/interstiziopatia polmonare.
8. Malattia progressiva precoce dopo la fine di TMZ/RT. Se si sospetta una pseudo-progressione, devono essere eseguiti studi di imaging aggiuntivi per escludere una vera progressione.
9. Malattia infratentoriale o leptomeningeale. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Sopravvivenza complessiva (ICTRP)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RANO 2.0 valutata dall'investigatore; Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RANO 2.0 valutata dall'investigatore (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Weitere Kontakte
Uz Stammberger, clinicaltrials@novocure.com, 1-877-678-8611 (ICTRP)
Sekundäre IDs
2024-513550-30-00, EF-41 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06556563 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar