Eine Studie an Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Optune® (Tumortherapiefelder, TTFields) zusammen mit Temozolomid und Pembrolizumab im Vergleich zu Optune® (TTFields) zusammen mit Temozolomid und Placebo.
Zusammenfassung der Studie
Die derzeit zugelassene Behandlung für neu diagnostiziertes GBM umfasst die Chemotherapie mit Temozolomid (TMZ) zusammen mit Optune® nach Abschluss der Radiochemotherapie. Diese Studie hat das Ziel, die Wirkungen von Pembrolizumab zusammen mit Optune® und TMZ gegenüber Placebo zusammen mit Optune® und TMZ bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem GBM zu vergleichen. Optune® ist ein tragbares Gerät, das aus einem Gerät zur Erzeugung elektrischer Felder, vier Wandler-Arrays und einer Stromquelle besteht. Wandler-Arrays bestehen aus einer medizinischen Haube mit elektrisch isolierten Elektroden, die auf der Kopfhaut platziert werden, wo sich der Primärtumor befindet, und elektrische Felder, die als Tumorbehandlungsfelder (TTFields) bezeichnet werden, abgeben. Laborstudien haben gezeigt, dass TTFields das Tumorwachstum verlangsamen können, ohne nennenswerte Nebenwirkungen zu verursachen. Umfangreiche klinische Studien haben die Sicherheit und Wirksamkeit von Optune® bei Patienten mit rezidivierendem und neu diagnostiziertem GBM bestätigt. TTFields können dazu beitragen, die Reaktion des Immunsystems zu verstärken, indem sie den Tumor empfänglicher für immunstärkende Medikamente wie Pembrolizumab machen. Pembrolizumab ist als ein Medikament bekannt, das die Immunantwort des Körpers gegen Krebszellen verstärkt, und ist in der Schweiz als Medikament für die Behandlung zahlreicher Tumorarten zugelassen, jedoch nicht zur Behandlung von neu diagnostiziertem GBM.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Wenn die standardmässige Radiochemotherapie abgeschlossen ist und der Prüfarzt/die Prüfärztin festgestellt hat, dass alle Voraussetzungen für die Teilnahme an der Studie erfüllt sind, werden die Teilnehmenden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt:
a. Optune® + TMZ + Pembrolizumab.
b. Optune® + TMZ + Placebo.
Die Wahrscheinlichkeit dafür, dass der/die Teilnehmende der experimentellen Gruppe zugewiesen wird, die Optune® + TMZ + Pembrolizumab erhält, ist zweimal so hoch. Diese Studie wird als doppelblinde Studie durchgeführt. Dies bedeutet, dass weder der/die behandelnde Prüfarzt/Prüfärztin noch die Teilnehmenden der Studie wissen, welcher der Behandlungsgruppen sie jeweils zugewiesen werden. Das Placebo enthält keinen Wirkstoff und wird auf die gleiche Weise wie Pembrolizumab verabreicht.
Pembrolizumab oder Placebo wird alle 3 Wochen in einer Dosis von 200 mg mittels Infusion in eine Vene im Prüfzentrum verabreicht. Zusätzlich wird während des Behandlungszeitraums TMZ (Temozolomid) verabreicht.
Zu Studienbeginn wird ein Novocure Device Support Specialist (DSS) die Teilnehmenden der Studie in die richtige Anwendung von Optune® einweisen. Die Optune®-Behandlung erfolgt kontinuierlich über mindestens 18 Stunden pro Tag (Monatsdurchschnitt). Teilnehmende der Studie können Pausen für persönliche Bedürfnisse (z. B. Duschen, Array-Wechsel) einlegen, solange die Behandlung an 18 Stunden pro Tag (Monatsdurchschnitt) erfolgt.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Neu diagnostiziertes Glioblastoma multiforme (ndGBM, Hirntumor)
(BASEC)
• Neu diagnostiziertes GBM • Genesung nach einer maximalen Debulking-Operation (akzeptabel sind alle Patienten mit vollständiger Resektion, teilweiser Resektion und nur einer Biopsie) • Abgeschlossene standardmässige adjuvante Radiochemotherapie mit RT und gleichzeitiger TMZ-Chemotherapie (BASEC)
Ausschlusskriterien
• Vorherige Immuntherapie • Laufender Bedarf an > 2 mg Dexamethason (oder einem gleichwertigen Kortikosteroid) aufgrund eines intrakraniellen Masseneffekts • Eine zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder in den letzten 3 Jahren eine aktive Behandlung erforderte (BASEC)
Studienstandort
Basel, Lausanne, Zürich
(BASEC)
Sponsor
Novocure GmbH, Baar, Switzerland IQVIA AG, Branch Basel, Basel, Switzerland
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Prof. Dr. med. Michael Weller
+41 44 255 55 00
michael.weller@clutterusz.chUniversitätsspital Zürich, Klinik für Neurologie, Frauenklinikstrasse 26, 8091 Zürich
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
20.12.2024
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT06556563 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Optune® (TTFields, 200 kHz) Concomitant with Maintenance Temozolomide and Pembrolizumab Versus Optune® Concomitant with Maintenance Temozolomide and Placebo for the Treatment of Newly Diagnosed Glioblastoma (EF-41/KEYNOTE D58) (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase 3, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie von Optune (TTFields, 200 kHz) in Kombination mit Erhaltungs-Temozolomid und Pembrolizumab im Vergleich zu Optune in Kombination mit Erhaltungs-Temozolomid und Placebo zur Behandlung von neu diagnostiziertem Glioblastom (EF-41/KEYNOTE D58). (ICTRP)
Öffentlicher Titel
EF-41/KEYNOTE D58: Phase 3 Studie von Optune in Kombination mit Temozolomid und Pembrolizumab bei neu diagnostiziertem Glioblastom (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Glioblastom (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Gerät: Optune-Gerät; Medikament: Temozolomid; Medikament: Pembrolizumab; Medikament: Placebo (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegeanbieter, Prüfer, Ergebnisbewertung). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:
1. Der Teilnehmer (oder rechtlich akzeptabler Vertreter) hat eine dokumentierte
informierte Zustimmung zur Studie gegeben.
2. Mindestens 18 Jahre alt am Tag der informierten Zustimmung.
3. Teilnehmer mit neuer Diagnose von GBM gemäß der Klassifikation der
Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2021.
4. Erholt von maximaler Tumorresektion (große totale Resektion, partielle Resektion
und nur Biopsie-Patienten sind alle akzeptabel), die Platzierung von Gliadel-Wafern zum
Zeitpunkt der chirurgischen Resektion ist nicht erlaubt.
5. Hat die Standard-Adjuvante Chemoradiotherapie der Strahlentherapie (RT) gemäß
lokaler Praxis (56-64 Gy) und die gleichzeitige TMZ-Chemotherapie abgeschlossen.
6. Geeignet für die Behandlung mit Optune in Kombination mit Erhaltungs-TMZ
(150-200 mg/m^2 täglich x 5, alle 28 Tage).
7. Hat einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status von 0 bis 1,
bewertet innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.
8. Stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden (Dexamethason = 2 mg oder
Äquivalent) in den letzten 7 Tagen vor der Randomisierung, falls zutreffend.
Ausschlusskriterien:
1. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-Programmed Cell Death 1 (PD-1), Anti-
Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) oder Anti-Programmed Cell Death-Ligand 2
(PD-L2) Agenten oder mit einem Agenten, der auf einen anderen stimulierenden oder
co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z.B. Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated
protein 4 (CTLA-4), OX 40, CD137) erhalten.
2. Aktueller Bedarf an >2 mg Dexamethason (oder Äquivalent) aufgrund eines intrakraniellen
Masseneffekts.
3. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine systemische
Antikrebsbehandlung einschließlich experimenteller Mittel erhalten.
4. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen
lebenden oder lebend-attenuierten Impfstoff erhalten. Die Verabreichung von
inaktivierten Impfstoffen ist erlaubt.
5. Nimmt derzeit an oder hat an einer Studie eines experimentellen Mittels
teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung der Studie
ein experimentelles Gerät verwendet.
6. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische
Steroidtherapie (in Dosen von mehr als 10 mg täglich von Prednisonäquivalent) oder
eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der
ersten Dosis des Studienmedikaments. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität,
die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung
erforderte.
7. Hat eine Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) Pneumonitis/interstitieller
Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat derzeit Pneumonitis/interstitielle
Lungenerkrankung.
8. Frühes progressives Geschehen nach dem Ende von TMZ/RT. Wenn eine
Pseudoprogression vermutet wird, sollten zusätzliche bildgebende Studien
durchgeführt werden, um eine echte Progression auszuschließen.
9. Infratentorielles oder leptomeningeales Geschehen. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Gesamtüberleben (ICTRP)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RANO 2.0, bewertet durch den Prüfer; Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RANO 2.0, bewertet durch den Prüfer (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Weitere Kontakte
Uz Stammberger, clinicaltrials@novocure.com, 1-877-678-8611 (ICTRP)
Sekundäre IDs
2024-513550-30-00, EF-41 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06556563 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar