Étude menée chez des patient·e·s atteint·e·s d’un glioblastome nouvellement diagnostiqué visant à comparer l’efficacité et la sécurité d’emploi d’Optune® (champs de traitement de tumeur, TTFields) en association avec le témozolomide et le pembrolizumab, ou un placebo.
Summary description of the study
Le traitement actuellement approuvé pour le GBM nouvellement diagnostiqué comprend Optune® associé à une chimiothérapie à base de témozolomide (TMZ), à l’issue d’une chimioradiothérapie. L’objectif de cette étude est de comparer les effets du pembrolizumab associé à Optune® et au TMZ, avec ceux d’un placebo associé à Optune® et au TMZ, chez des patients atteints de GBM nouvellement diagnostiqué. Optune® est un dispositif portable constitué d’un générateur de champs électriques, de quatre réseaux de transducteurs et d’une source d’alimentation. Les réseaux de transducteurs sont constitués d’électrodes isolées électriquement, fixées sur un pansement médical; ils sont appliqués sur la tête à l’endroit où se situe la tumeur principale et délivrent des champs électriques appelés champs de traitement de la tumeur (tumor treating fields, TTFields). Des études en laboratoire ont démontré l’effet potentiel des TTFields dans le ralentissement de la croissance des tumeurs, sans provoquer d’effets secondaires significatifs. Des études cliniques à grande échelle ont confirmé la sécurité d’emploi et l’efficacité d’Optune® chez les patients atteints de GBM récurrent et nouvellement diagnostiqué. Les champs TTFields peuvent aider à stimuler la réponse du système immunitaire en rendant la tumeur plus sensible aux médicaments immunostimulants comme le pembrolizumab. Le pembrolizumab est un médicament qui agit en renforçant la réponse immunitaire de l’organisme contre les cellules cancéreuses. Il est autorisé en Suisse pour le traitement de nombreux types de tumeurs, mais pas pour le traitement du GBM nouvellement diagnostiqué.
(BASEC)
Intervention under investigation
Après avoir terminé la chimioradiothérapie standard, et une fois que le médecin investigateur aura déterminé que toutes les conditions de participation à l’étude sont remplies, le·la participant·e sera affecté·e aléatoirement à l’un des deux groupes de traitement:
a. Optune® + TMZ + pembrolizumab.
b. Optune® + TMZ + placebo.
Le·La participant·e aura deux fois plus de chances d’être affecté·e au groupe expérimental Optune® + TMZ + pembrolizumab. Cette étude est menée selon un plan d’étude en double aveugle, ce qui signifie que ni le médecin investigateur ni le.la participant.e à l’étude ne sauront à quel groupe de traitement à l’étude il.elle sera affecté.e. Le placebo ne contiendra aucun principe actif et sera administré de la même manière que le pembrolizumab.
Le pembrolizumab ou le placebo sera administré à la dose de 200 mg une fois toutes les 3 semaines, par perfusion intraveineuse au centre de l’étude. De plus, pendant la phase de traitement, un traitement par témozolomide TMZ sera également administré.
Au début de l’étude, un spécialiste du support des appareils Novocure (DSS) fournira au.à la participant.e à l’étude des conseils sur l’utilisation correcte d’Optune®. Le traitement par Optune® sera continu pendant au moins 18 heures par jour (moyenne mensuelle). Les participants à l’étude pourront faire des pauses pour leurs besoins personnels (p. ex. douche, changement des électrodes), à condition que le traitement atteigne toujours 18 heures par jour en moyenne mensuelle.
(BASEC)
Disease under investigation
Glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué (GBM nouvellement diagnostiqué, cancer du cerveau)
(BASEC)
• GBM nouvellement diagnostiqué • Avoir récupéré d’une chirurgie de réduction tumorale maximale (la résection totale, la résection partielle et la biopsie seule sont toutes acceptées) • Avoir suivi une chimioradiothérapie adjuvante standard par RT et chimiothérapie concomitante à base de TMZ. (BASEC)
Exclusion criteria
• Immunothérapie antérieure • Besoin permanent de > 2 mg de dexaméthasone (ou équivalent corticoïde), en raison d’un effet de masse intracrânien. • Présence d’une autre tumeur en progression ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. (BASEC)
Trial sites
Basel, Lausanne, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Novocure GmbH, Baar, Switzerland IQVIA AG, Branch Basel, Basel, Switzerland
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Prof. Dr. med. Michael Weller
+41 44 255 55 00
michael.weller@clutterusz.chUniversitätsspital Zürich, Klinik für Neurologie, Frauenklinikstrasse 26, 8091 Zürich
(BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
20.12.2024
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06556563 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Optune® (TTFields, 200 kHz) Concomitant with Maintenance Temozolomide and Pembrolizumab Versus Optune® Concomitant with Maintenance Temozolomide and Placebo for the Treatment of Newly Diagnosed Glioblastoma (EF-41/KEYNOTE D58) (BASEC)
Academic title
Une étude de Phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo d'Optune (TTFields, 200 kHz) en concomitance avec la Temozolomide de maintenance et le Pembrolizumab par rapport à Optune en concomitance avec la Temozolomide de maintenance et le placebo pour le traitement du glioblastome newly diagnostiqué (EF-41/KEYNOTE D58). (ICTRP)
Public title
EF-41/KEYNOTE D58 : Étude de Phase 3 d'Optune en Concomitance avec la Temozolomide et le Pembrolizumab dans le Glioblastome Newly Diagnostiqué (ICTRP)
Disease under investigation
Glioblastome (ICTRP)
Intervention under investigation
Dispositif : Dispositif Optune Médicament : Temozolomide Médicament : Pembrolizumab Médicament : Placebo (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :
1. Le participant (ou représentant légalement acceptable) a fourni un consentement éclairé documenté pour l'étude.
2. Être âgé de 18 ans ou plus le jour de la fourniture du consentement éclairé.
3. Participant avec un nouveau diagnostic de GBM selon la Classification de 2021 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
4. Récupéré d'une chirurgie de débulking maximal (résection totale brute, résection partielle et biopsie uniquement sont toutes acceptables), le placement de wafers Gliadel au moment de la résection chirurgicale n'est pas autorisé.
5. Avoir terminé la chimiothérapie adjuvante standard de radiothérapie (RT) selon la pratique locale (56-64 Gy), et la chimiothérapie concomitante avec TMZ.
6. Être apte à un traitement avec Optune en concomitance avec la TMZ de maintenance (150-200 mg/m^2 par jour x 5, Q28 jours).
7. Avoir un statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0 à 1 évalué dans les 7 jours précédant la randomisation.
8. Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes (dexaméthasone = 2 mg ou équivalent) pendant les 7 jours précédant la randomisation, le cas échéant.
Critères d'exclusion :
1. A reçu une thérapie antérieure avec un agent anti-Programmed Cell Death 1 (PD-1), anti-Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1), ou un agent anti-Programmed Cell Death-Ligand 2 (PD-L2) ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur T-cell stimulant ou co-inhibiteur (par exemple, Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated protein 4 (CTLA-4), OX 40, CD137).
2. Nécessité continue de >2 mg de dexaméthasone (ou équivalent), en raison d'un effet de masse intracrânienne.
3. A reçu une thérapie systémique anti-cancer antérieure, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant la randomisation.
4. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins inactivés est autorisée.
5. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le premier traitement de l'étude.
6. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une thérapie stéroïdienne systémique chronique (à des doses dépassant 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de médicament de l'étude. A une malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
7. A des antécédents de pneumonite/interstitielle pulmonaire (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite/interstitielle pulmonaire actuelle.
8. Maladie progressive précoce après la fin de TMZ/RT. Si une pseudo-progression est suspectée, des études d'imagerie supplémentaires doivent être effectuées pour exclure une véritable progression.
9. Maladie infratentorielle ou leptoméningée. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Survie globale (ICTRP)
Survie sans progression (PFS) selon RANO 2.0 évaluée par l'investigateur ; Survie sans progression (PFS) selon RANO 2.0 évaluée par l'investigateur (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Additional contacts
Uz Stammberger, clinicaltrials@novocure.com, 1-877-678-8611 (ICTRP)
Secondary trial IDs
2024-513550-30-00, EF-41 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06556563 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available