Direkte Injektion der Substanz INT230-6 in den Tumor, gefolgt von einer neoadjuvanten Behandlung mit Chemo-Immuntherapie, bei Patientinnen und Patienten mit frühem, dreifach-negativem Brustkrebs: eine offene, randomisierte Phase-II-Studie mit zwei Gruppen von Studienteilnehmenden (Kohorten)

ICTRP Studien-ID
NCT06358573 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
nicht verfügbar

Wissenschaftlicher Titel
Intratumorale INT230-6 gefolgt von neoadjuvanter Immuno-Chemotherapie bei Patienten mit frühem triple-negativem Brustkrebs (TNBC). Eine offene, randomisierte, zwei-Kohorten Phase-2-Studie. INVINCIBLE-4-SAKK (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Intratumorale INT230-6 gefolgt von neoadjuvanter Immuno-Chemotherapie bei Patienten mit frühem TNBC. INVINCIBLE-4-SAKK (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Triple-negativer Brustkrebs TNBC - Triple-Negativer Brustkrebs (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Medikament: INT230-6 Andere: neoadjuvante Immuno-Chemotherapie (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:

- Schriftliche informierte Zustimmung gemäß den länderspezifischen Gesetzen und ICH GCP E6(R2)
Vorschriften vor der Registrierung und vor allen studienspezifischen Verfahren.

- Neu histologisch diagnostizierter, zuvor unbehandelter lokal fortgeschrittener nicht-metastasierter
TNBC, wie in den aktuellsten Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO) /
College of American Pathologist (CAP) definiert.

- Die folgenden Stadien gemäß der Einstufung nach dem American Joint Committee on Cancer
(AJCC) für die Brustkrebs-Staging-Kriterien Version 8 sind eingeschlossen: cT2-4c N0-3 M0.

- Multifokale und multizentrische Primärtumoren sind erlaubt, und der Tumor mit dem
fortgeschrittensten T-Stadium sollte zur Beurteilung der Eignung verwendet werden. Bei multifokaler oder
multizentrischer Erkrankung muss TNBC für jeden Fokus bestätigt werden.

- Messbare Erkrankung in der Brust mit mindestens einer Läsion mit einem Durchmesser von =2 cm, die
gemäß RECIST v1.1 auswertbar, im Ultraschall sichtbar und injizierbar ist.

- Männlicher oder weiblicher Proband im Alter von = 18 Jahren.

- ECOG-Leistungsstatus 0-1

- Ausreichende Knochenmarkfunktion (Verabreichung von G-CSF, EPO und/oder Bluttransfusionen
innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ist nicht erlaubt):

- Neutrophilenzahl = 1,5 x 10^9/L

- Thrombozytenzahl = 100 x 10^9/L

- Hämoglobin = 90 g/L

- Ausreichende Leberfunktion:

- Gesamtbilirubin = 1,5 x ULN oder direktes Bilirubin = ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN

- AST und ALT = 2,5 x ULN,

- Albumin 30 = g/L

- Laktatdehydrogenase (LDH) <2,5 ULN

- Ausreichende Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) = 50
ml/min/1,73 m² (gemäß CKD-EPI-Formel oder Serumkreatinin = 1,5x ULN.

- Ausreichende Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) = 50%, wie
durch Echokardiographie (ECHO) bestimmt.

- Ausreichende Gerinnungsfunktion:

- INR = 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulationstherapie

- aPTT = 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulationstherapie

- Wenn der Patient eine Antikoagulationstherapie erhält, muss der behandelnde Arzt
feststellen, dass die Antikoagulation mindestens 24 Stunden vor der
Injektion gestoppt werden kann.

- Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Verhütung anwenden, sind nicht
schwanger oder stillend und stimmen zu, während der Studienbehandlung und
bis 6 Monate nach der letzten Dosis von INT230-6 oder der Standardbehandlung nicht schwanger zu werden. Ein
negativer Schwangerschaftstest vor der Teilnahme an der Studie ist für alle Frauen im
gebärfähigen Alter erforderlich. (www.swissmedicinfo.ch).

- Männer stimmen zu, während der Studienbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Dosis von INT230-6 oder der Standardbehandlung
(www.swissmedicinfo.ch) kein Sperma zu spenden oder ein Kind zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

- Entzündlicher Brustkrebs cT4d

- Die folgenden histologischen Subtypen von TNBC sind ausgeschlossen: Klassisches adenoides zystisches
Karzinom, sekretorisches Karzinom, niedriggradiges adenosquamöses Karzinom, hochgradiges
metaplastisches Karzinom mit umgekehrter Polarität.

- Vorgeschichte einer invasiven Malignität =3 Jahre vor der Unterzeichnung der informierten Zustimmung (außer
behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder in situ Zervixkarzinom)

- Vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie, Strahlentherapie oder Anti-PD-L1-Mittel für
vorherigen Brustkrebs oder duktales Karzinom in situ (DCIS) auf derselben Seite.

- Gleichzeitiger bilateraler Brustkrebs

- Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen experimentellen Medikament bei kürzlich diagnostiziertem Brustkrebs
in einer anderen klinischen Studie.

- Schwere oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen (kongestive Herzinsuffizienz NYHA II oder
IV, instabile Angina pectoris, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts und akutes Koronarsyndrom, das innerhalb der letzten sechs Monate eine Stent- oder Bypassoperation erforderte, schwerwiegende
Arrhythmien, die eine Medikation erforderten (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder
paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie), signifikante QT-Verlängerung, unkontrollierte
Hypertonie.

- Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder aktiven chronischen Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die eine intravenöse (iv) antimikrobielle Behandlung erfordert.

- Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (z. B.
mit Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine
Ersatztherapie (z. B. Schilddrüsenhormon-Ersatz, Insulin oder physiologische
Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht
als Form der systemischen Behandlung betrachtet.

- Vorgeschichte einer (nicht-infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle
Pneumonitis.

- Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose.

- Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organ- oder Stammzelltransplantation.

- Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.

- Diagnose einer Immunschwäche, gleichzeitige oder vorherige Anwendung von immunsuppressiven
Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung, mit Ausnahme von lokalen
(intranasalen, topischen und inhalativen) Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden, die
10 mg/Tag Prednison oder eine äquivalente Kortikosteroid-Dosis nicht überschreiten dürfen, sowie der
Premedikation für Chemotherapie.

- Gleichzeitige Antikoagulation mit Warfarin oder äquivalenten Vitamin-K-Antagonisten (z. B.
Phenprocoumon), Faktor Xa-Hemmern (z. B. Rivaroxaban, Apixaban), direkten Thrombinhemmern (z. B. Dabigatran) oder Thrombozytenhemmern/Antiplättchenmitteln, die nicht
24 Stunden vor der Verabreichung von INT230-6 gestoppt werden können. Aspirin (bis zu 300
mg/Tag) ist erlaubt.

- Alle gleichzeitigen Medikamente, die gemäß dem Investigator Brochure (IB) und der Immuno-Chemotherapie-Behandlung gemäß den
genehmigten Produktinformationen für die Verwendung mit dem Studienmedikament kontraindiziert sind.

- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder gegenüber einem Bestandteil des Studienmedikaments oder
der Immuno-Chemotherapie-Behandlung.

- Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische, psychiatrische, psychologische, familiäre oder
geografische Bedingung, die nach Ermessen des Prüfers die geplante Einstufung, Behandlung und Nachsorge stören,
die Patientencompliance beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen könnte. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Pathologische vollständige Remission (pCR) im Primärtumor (ypT0/Tis) und betroffenen Lymphknoten (ypN0). (ICTRP)

pCR (invasiv und in situ, nur invasiv, jeweils) in der Brust; pCR in Lymphknoten; Muster von non pCR; Gesamtansprechrate gemäß RECIST v1.1; Radiologisches Tumoransprechen unter Verwendung von zwei senkrechten Durchmessern; Ereignisfreies Überleben (EFS); Rate der brusterhaltenden Operation (BCS) zum Zeitpunkt der definitiven Operation; Umwandlung der Absicht zur Mastektomie in BSC und axilläre Lymphknotenentfernung (ALND) in Sentinel-Lymphknoten-Entfernung (SLND) oder maßgeschneiderte axilläre Chirurgie (TAS) nach der Behandlung. (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Markus Joerger, Prof;Ursina Z?rrer, MD;Katrin Eckardt, PhD, trials@sakk.ch, +41 31 389 91 91, Cantonal Hospital of St. Gallen,Kantonsspital Winterthur KSW, (ICTRP)

Sekundäre IDs
SAKK 66/22 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06358573 (ICTRP)