Eine Studie zu Fludarabin/Cytarabin/Gemtuzumab Ozogamicin mit oder ohne Venetoclax bei Kindern mit wiederkehrender akuter myeloischer Leukämie

Australia, Austria, Belgium, Canada, Czechia, Denmark, Finland, France, Germany, Israel, Italy, Japan, Netherlands, New Zealand, Norway, Portugal, Spain, Sweden, Switzerland, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT05183035 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A randomized phase 3 trial of fludarabine/cytarabine/gemtuzumab ozogamicin with or without venetoclax in children with relapsed AML (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine randomisierte Phase-3-Studie zu Fludarabin/Cytarabin/Gemtuzumab Ozogamicin mit oder ohne Venetoclax bei Kindern mit rezidivierter AML (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Venetoclax bei Kindern mit rezidivierter akuter myeloischer Leukämie (AML) (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Akute myeloische Leukämie (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Medikament: FludarabinMedikament: CytarabinMedikament: Gemtuzumab OzogamicinMedikament: AzacitidinMedikament: Venetoclax (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien

- Teilnehmer müssen vor der Einschreibung in ITCC-101/APAL2020D an APAL2020SC, NCT-Nummer: NCT04726241 eingeschrieben sein. (Dies gilt nur für Teilnehmer an Standorten in den USA/Kanada/Australien/neuseeländischen Standorten/Blood Cancer United Gebiet).

- Teilnehmer müssen mindestens 29 Tage und maximal 21 Jahre alt sein bei der Einschreibung.

- Teilnehmer müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene mit AML ohne nachgewiesene
FLT3/interne Tandemduplikation (ITD) Mutation. Idealerweise muss der Status der
Mutation im aktuellen Rückfall nachgewiesen werden. Dennoch können Patienten mit
vorherigem FLT3/ITD-negativem Test aus früheren Behandlungsreihen basierend auf lokalen
Ergebnissen eingeschlossen werden, um den Beginn der Behandlung nicht zu verzögern.

2. Und die Teilnehmer müssen AML haben, die entweder:

- Unbehandelter zweiter Rückfall, bei Teilnehmern, die ausreichend fit sind,
um eine weitere Runde intensiver Chemotherapie zu durchlaufen, oder

- Unbehandelter erster Rückfall, bei Teilnehmern, die zusätzliche
anthracyclinhaltige Chemotherapie nach Ermessen des Prüfers nicht tolerieren können.

- Teilnehmer müssen einen Leistungsstatus haben, der den Eastern Cooperative
Oncology Group (ECOG) Scores von 0, 1 oder 2 entspricht (= 50% Lansky oder Karnofsky Score).

- Teilnehmer müssen sich vollständig von den akuten toxischen Effekten aller vorherigen
Krebstherapien erholt haben und müssen die folgende Mindestdauer seit der letzten
Krebstherapie vor Beginn der Protokollbehandlung erfüllen:

1. Zytotoxische Chemotherapie: Darf innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Protokollbehandlung
keine zytotoxische Chemotherapie erhalten haben, außer Kortikosteroiden, niedrig dosiertem
Cytarabin oder Hydroxyurea, die bis zu 24 Stunden vor Beginn der Protokollbehandlung
verabreicht werden können.

2. Intrathekale zytotoxische Therapie: Keine Auswaschzeit ist erforderlich für Teilnehmer,
die eine Kombination aus intrathekalen Cytarabin, Methotrexat und/oder
Hydrocortison erhalten haben.

3. Antikörper: Es müssen mindestens 21 Tage seit der Infusion der letzten Dosis eines
Antikörper-Wirkstoff-Konjugats vergangen sein, bevor die Protokollbehandlung beginnt. Für unmodifizierte
Antikörper oder T-Zell-bindende Antikörper müssen 2 Halbwertszeiten vergangen sein, bevor
die Protokollbehandlung beginnt. Alle Toxizitäten, die mit vorheriger Antikörpertherapie
verbunden sind, müssen auf Grad = 1 zurückgegangen sein.

4. Interleukine, Interferone und Zytokine (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren): = 21 Tage
nach Abschluss der Interleukine, Interferon oder Zytokinen (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren)
vor Beginn der Protokollbehandlung.

5. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: = 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen
Wachstumsfaktors (z. B. Pegfilgrastim) oder =7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor
vor Beginn der Protokollbehandlung.

6. Strahlentherapie (RT) (vor Beginn der Protokollbehandlung):

- = 14 Tage sind vergangen für lokale palliative RT (kleiner Bereich)

- = 84 Tage müssen vergangen sein, wenn vorherige craniospinale RT oder wenn = 50% Strahlung
des Beckens

- = 42 Tage müssen vergangen sein, wenn andere erhebliche Knochenmark (BM)
Strahlung.

7. Stammzellinfusionen (vor Beginn der Protokollbehandlung):

- = 84 Tage seit allogener (nicht-autologer) Knochenmark- oder Stammzelltransplantation
(mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung [TBI]) oder Boost-Infusion
(jedes Stammzellprodukt, das keine Spenderlymphozyteninfusion
[DLI] umfasst)

- Keine Hinweise auf aktive Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion (GVHD).

8. Teilnehmer, die Cyclosporin, Tacrolimus oder andere Mittel zur
Behandlung oder Vorbeugung von Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion nach der Knochenmarktransplantation
oder Organabstoßung nach der Transplantation erhalten, sind für diese Studie nicht
geeignet. Teilnehmer müssen mindestens 14 Tage vor der Einschreibung von Medikamenten
zur Behandlung oder Vorbeugung von Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion nach der
Knochenmarktransplantation oder Organabstoßung nach der Transplantation abgesetzt sein.

9. Zelltherapie: = 42 Tage nach Abschluss der Spenderlymphozyteninfusion
(DLI) oder jeder Art von Zelltherapie (z. B. modifizierte T-Zellen, natürliche Killer
[NK]-Zellen, dendritische Zellen usw.) vor Beginn der Protokollbehandlung.

10. Teilnehmer mit vorheriger Exposition gegenüber Venetoclax sind in dieser Studie
berechtigt.

- Ausreichende Organfunktion:

1. Ausreichende Nierenfunktion definiert als:

- Kreatinin-Clearance oder radioisotopische glomeruläre Filtrationsrate (GFR) =
60 ml/min/1,73 m^2, oder

- Normales Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht

2. Ausreichende Leberfunktion definiert als:

- Direkte Bilirubin < 1,5 x obere Grenze des Normalwerts (ULN), und

- Alkalische Phosphatase = 2,5 x ULN, und

- Serumglutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) Alanin-Aminotransferase (ALT)
= 2,5 x ULN. Wenn höhere Transaminasen außerhalb dieser Bereiche (bis zu 5x ULN)
auf eine radiographisch identifizierbare Leukämieinfiltration zurückzuführen sind,
bleibt der Teilnehmer berechtigt. Transaminaserhöhungen bis zu 5x ULN sind
auch im Falle von Steatosis bei der Echographie zulässig.

3. Herzleistung: Minimale Herzfunktion definiert als:

- Keine Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz, die medizinische Behandlung
erfordert

- Keine vor der Behandlung verminderten linksventrikulären Funktionen bei der Echokardiographie
(Verkürzungsfraktion [SF] < 25% oder Ejektionsfraktion [EF] < 40%)

- Keine Anzeichen einer kongestiven Herzinsuffizienz bei der Präsentation des Rückfalls.

- Teilnehmer, Eltern oder Erziehungsberechtigte müssen vor Beginn des Screenings oder studienspezifischer
Verfahren gemäß den lokalen Gesetzen und Vorschriften die informierte Zustimmung und die
pädiatrische Zustimmung (wenn erforderlich) unterschreiben und datieren.

Ausschlusskriterien

- Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfers möglicherweise nicht in der Lage sind,
die Studienanforderungen zu erfüllen, sind nicht berechtigt.

- Teilnehmer mit Down-Syndrom.

- Teilnehmer mit akuter promyelozytärer Leukämie (APL) oder juveniler myelomonocytärer
Leukämie (JMML).

- Teilnehmer mit isolierter CNS3-Erkrankung oder symptomatischer CNS3-Erkrankung.

- Teilnehmer mit Malabsorptionssyndrom oder einer anderen Erkrankung, die die enterale
Verabreichung von Venetoclax ausschließt.

- Teilnehmer, die derzeit ein Prüfpräparat erhalten, das nicht für diese Studie angegeben ist.

- Teilnehmer mit Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder einer anderen
bekannten kongenitalen Knochenmarkversagen-Syndrom.

- Teilnehmer mit bekannter vorheriger Allergie gegen eines der in der Protokolltherapie verwendeten
Medikamente.

- Teilnehmer mit dokumentierter aktiver, unkontrollierter Infektion zum Zeitpunkt des Studienbeginns.

- Bekannte Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-B-Virus (HBV) (bekannte positive Hepatitis-B
Virus (HBV) Oberflächenantigen (HBsAg) Ergebnisse) oder HIV-Infektion.

- Begleitmedikationen

- Teilnehmer, die starke und moderate CYP3A-Induktoren wie
r (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Gesamtüberleben (OS) (ICTRP)

Morphologie-Ereignisfreies Überleben (EFS);Flussbasierte Ereignisfreies Überleben (EFS);Flussbasierte Gesamtansprechrate (ORR);Morphologische Gesamtansprechrate (ORR);Dauer der Antwort (DOR);Kumulative Inzidenz des Rückfalls (CIR);Krankheitsbezogene Sterblichkeit;Nicht krankheitsbezogene Sterblichkeit;Hämatopoetische Stammzelltransplantationsrate (HSCT);Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs);Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Venetoclax;Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Venetoclax;Fläche unter der Plasmakonzentration-Zeit-Kurve über ein 24-Stunden-Dosierungsintervall (AUC0-24);Anzahl der Teilnehmer, die pädiatrisch minimal residual disease (Ped-MRD) negativ mit vollständiger Remission (CR), partieller vollständiger Remission (CRp) oder vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) sind;Anzahl der Teilnehmer mit International Working Group vollständiger Antwort (IWG-CR) (ICTRP)

Registrierungsdatum
21.12.2021 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
Princess Maxima Center for Pediatric Oncology (European Sponsor);AbbVie;Roche-Genentech;EuPAL (ICTRP)

Weitere Kontakte
Seth Karol, MD;Gwen Nichols, MD, gwen.nichols@lls.org, 914-821-8217, St. Jude Children's Research Hospital, (ICTRP)

Sekundäre IDs
2021-003212-11, 2023-510160-12-00, ITCC-101/APAL2020D (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05183035 (ICTRP)