Klinische Studie zu Lurbinectedin als Monotherapie oder in Kombination mit Irinotecan verglichen mit Topotecan oder Irinotecan bei Patienten mit rezidivierendem kleinzelligem Lungenkrebs (LAGOON-Studie)
Zusammenfassung der Studie
Grund für die Studie: Sie leiden an der Erkrankung kleinzelliger Lungenkrebs (Small-Cell Lung Cancer, SCLC) und werden mit einer Standardtherapie behandelt, aber Ihr Krebs spricht nicht gut auf die vorherige Behandlung an. Der oben genannte Sponsor der Studie entwickelt derzeit eine neue Therapie. Aus diesem Grund wird das Prüfpräparat namens Lurbinectedin (allein oder in Kombination mit Irinotecan) in der Studie im Vergleich mit einer Kontrollgruppe aus Topotecan oder Irinotecan getestet. Der Sponsor möchte herausfinden, ob das Prüfpräparat auch zur Behandlung von SCLC verwendet werden kann und Vorteile gegenüber der Standardtherapie haben könnte und ob das Prüfpräparat sicher ist. Das getestete Prüfpräparat: Lurbinectedin befindet sich noch in der klinischen Erprobung und ist in der Europäischen Union noch nicht für Ihre Behandlung zugelassen. Lurbinectedin wurde kürzlich von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA für die Behandlung von Patienten mit SCLC, deren Erkrankung nach der Erstlinienbehandlung fortschreitet, zugelassen. Topotecan ist ein in der Europäischen Union und in anderen Ländern zugelassenes Medikament für verschiedene Arten solider Tumore, darunter auch SCLC. Topotecan wird häufig zur Behandlung von SCLC-Patienten eingesetzt. Irinotecan ist ein Medikament, das in den wichtigsten medizinischen Leitlinien (National Comprehensive Cancer Network-Leitlinien) für die Behandlung von SCLC empfohlen wird. Studienverfahren: Wenn Sie sich für die Teilnahme entscheiden, werden Sie in einen von drei Behandlungsarmen „randomisiert“. Randomisierung bedeutet, dass Sie per Zufallsprinzip einem Arm zugewiesen werden. Sobald die Zuweisung erfolgt ist, kann sie nicht mehr geändert werden. Auch können Sie nicht erneut randomisiert werden.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Gruppe A (nur Lurbinectedin):
Sie erhalten Lurbinectedin 3,2 mg/m2, verabreicht als (i.v. ) Infusion über 60 Minuten. Diese Behandlung wird alle drei Wochen wiederholt (drei Wochen = ein Behandlungszyklus). Sie erhalten Lurbinectedin durch einen peripheren Katheter (ein Röhrchen, das Ihnen in eine Armvene gelegt wird) oder durch einen Zentralkatheter (ein Röhrchen, das Ihnen in eine grosse Vene in Hals oder Brustkorb gelegt wird).
Gruppe B (Lurbinectedin plus Irinotecan):
Irinotecan ist ein Medikament, das von den wichtigsten medizinischen Leitlinien für die Behandlung von SCLC empfohlen wird. Diese Behandlung wird alle drei Wochen wiederholt (drei Wochen = ein Behandlungszyklus). Sie erhalten beide Medikamente, Lurbinectedin und Irinotecan, durch einen Zentralkatheter oder einen peripheren Katheter.
Gruppe C (Kontrollarm: Topotecan oder Irinotecan)
Topotecan wird als Vergleichsmedikament verwendet, da es die derzeitige Standardbehandlung für rezidivierenden SCLC ist.
o Topotecan wird entweder als i.v. Infusion über 30 Minuten oder oral verabreicht. Topotecan wird an fünf aufeinander folgenden Tagen verabreicht und die Behandlung wird alle drei Wochen (drei Wochen = ein Behandlungszyklus) wiederholt. Die Topotecan-Dosis hängt davon ab, wie gut Ihre Nieren arbeiten (von Ihrer Nierenfunktion).
Alternativ wird Irinotecan als Vergleichsmedikament verwendet, weil das Medikament in den wichtigsten medizinischen Leitlinien (National Comprehensive Cancer Network-Leitlinien) für die Behandlung von SCLC empfohlen wird.
o Irinotecan 350 mg/m2, verabreicht als i.v. Infusion über 90 Minuten. Diese Behandlung wird alle drei Wochen wiederholt (drei Wochen = ein Behandlungszyklus). Sie erhalten Irinotecan durch einen Zentralkatheter oder einen peripheren Katheter.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
SCLC - rezidivierender kleinzelliger Lungenkrebs
(BASEC)
1) Alter größer, oder gleich 18 2) Bestätigte Diagnose eines kleinzelligen Lungenkrebses 3) Eine vorherige platinhaltige Chemotherapie mit/ohne Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 (BASEC)
Ausschlusskriterien
1) Platin-naive Patienten oder Patienten, die mit mehr als einer Chemotherapie vorbehandelt wurden vorheriger Chemotherapie behandelt wurden 2) Vorherige Behandlung mit Lurbinectedin, Trabectedin, PM14 oder Topoisomerase-I-Inhibitoren (Irinotecan, Topotecan, usw.). 3) Aktive oder unbehandelte ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. (BASEC)
Studienstandort
Basel, Bellinzona, Lausanne, Andere
(BASEC)
Villars-sur-Glane Münsterlingen/Frauenfeld
(BASEC)
Sponsor
Pharma Mar AG - c/o OBC Suisse AG
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Luis Mora
+34 91 846 60 00
regulatory@clutterpharmamar.comPharmaMar S.A.
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Waadt
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
17.07.2023
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT05153239 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Randomized, Multicenter, Open-label, Phase III Study of Lurbinectedin Single-Agent or Lurbinectedin in Combination with Irinotecan versus Investigator’s Choice (Topotecan or Irinotecan) in Relapsed Small Cell Lung Cancer (SCLC) Patients (LAGOON Trial) (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Eine randomisierte, multizentrische, offene Phase-III-Studie zu Lurbinectedin als Monotherapie oder Lurbinectedin in Kombination mit Irinotecan versus Wahl des Prüfarztes (Topotecan oder Irinotecan) bei Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs (LAGOON-Studie) (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Klinische Studie zu Lurbinectedin als Monotherapie oder in Kombination mit Irinotecan versus Topotecan oder Irinotecan bei Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs (LAGOON) (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Rezidivierter kleinzelliger Lungenkrebs (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Medikament: Irinotecan Medikament: Lurbinectedin Medikament: Irinotecan Medikament: Topotecan Medikament: Lurbinectedin (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:
1. Freiwillige schriftliche Einwilligung des Patienten vor jeglicher studienspezifischer
Maßnahme
2. Alter = 18 Jahre
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von SCLC.
4. Eine vorherige Linie von platinhaltiger Chemotherapie mit/ohne Anti-PD-1 oder
Anti-PD-L1 (Hinweis: mindestens 70% der in die Studie eingeschlossenen Patienten müssen
vorbehandelt sein mit Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1)
5. Chemotherapie-freies Intervall (CTFI, Zeit von der letzten Dosis der ersten Linie
platinhaltiger Chemotherapie bis zum Auftreten einer progressiven Erkrankung) = 30 Tage
(unabhängig von der Immuntherapie-Erhaltung, falls zutreffend)
6. Patienten mit einer Vorgeschichte von Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS) können teilnehmen,
vorausgesetzt, sie sind vorbehandelt und radiologisch stabil (d.h. ohne Anzeichen von
Progression) seit mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (Hinweis: wiederholte Bildgebung sollte
während des Studien-Screenings durchgeführt werden), asymptomatisch und benötigen
mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Steroidbehandlung
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS = 2
8. Ausreichende hämatologische, renale, metabolische und hepatische Funktion:
1. Hämoglobin = 9,0 g/dL [Patienten können zuvor eine Bluttransfusion erhalten haben,
wenn klinisch angezeigt] absolute Neutrophilenzahl (ANC) = 2,0 x
10^9/L und Thrombozytenzahl = 100 x 10^9/L.
2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = 3,0 x
obere Grenze des Normalwerts (ULN).
3. Gesamtbilirubin = 1,5 x ULN oder direktes Bilirubin = ULN.
4. Albumin = 3,0 g/dL.
5. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) = 30 mL/min (unter Verwendung der Cockcroft- und Gault-
Formel).
9. Mindestens drei Wochen seit der letzten vorherigen antineoplastischen Behandlung und Genesung auf Grad
= 1 von jeglichem unerwünschten Ereignis (AE), das mit der vorherigen Krebsbehandlung in Verbindung steht (ausgenommen
sensorische Neuropathie, immunvermittelte Hypothyreose, Anämie, Asthenie und Alopezie,
alle Grad = 2) gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria
for Adverse Events (NCICTCAE) v.5.
10. Vorherige Strahlentherapie (RT): Mindestens zwei Wochen seit Abschluss der prophylaktischen cranialen
Bestrahlung (PCI) und an jedem anderen Ort, der zuvor nicht spezifiziert wurde.
11. Nachweis eines nicht gebärfähigen Status für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP).
WOCBP müssen zustimmen, bis zu sieben Monate nach Beendigung der Behandlung eine hochwirksame
Verhütungsmethode anzuwenden. Fruchtbare männliche Patienten mit WOCBP-Partnerinnen sollten
während der Behandlung und für vier Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP)
Kondome verwenden.
Ausschlusskriterien:
1. Platin-naive Patienten oder Patienten, die mit mehr als einem vorherigen Chemotherapie-
regime vorbehandelt wurden (einschließlich Patienten, die mit demselben ursprünglichen Regime erneut
behandelt wurden).
2. Vorherige Behandlung mit Lurbinectedin, Trabectedin, PM14 oder Topoisomerase-I-Inhibitoren
(Irinotecan, Topotecan usw.).
3. Aktive oder unbehandelte ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
4. Patienten mit einer Erkrankung im begrenzten Stadium, die für eine lokale oder regionale
Therapie, einschließlich PCI, thorakaler RT oder beidem, in Frage kommen, müssen diese Option angeboten
und die Behandlung abgeschlossen oder abgelehnt haben, bevor sie randomisiert wurden.
5. Begleiterkrankungen/Zustände:
1. Vorgeschichte oder Vorhandensein von instabiler Angina, Myokardinfarkt, kongestiver Herzinsuffizienz
oder klinisch signifikante Herzklappenerkrankung innerhalb des letzten Jahres.
2. Symptomatische Arrhythmie oder jede unkontrollierte Arrhythmie, die eine fortlaufende
Behandlung erfordert.
3. Anhaltender chronischer Alkoholkonsum oder Zirrhose mit Child-Pugh-Score B oder C.
4. Bekanntes Gilbert-Syndrom.
5. Aktive unkontrollierte Infektion. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochen
bruch. Vorhandensein externer Drainagen.
6. Anhaltende, behandlungsbedürftige, nicht-neoplastische chronische Lebererkrankung jeglicher
Herkunft. Für Hepatitis B umfasst dies positive Tests sowohl für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen
(HBsAg) als auch für die quantitative Hepatitis-B-Polymerase-Kettenreaktion (PCR). Für Hepatitis C
umfasst dies positive Tests sowohl für Antikörper gegen Hepatitis C als auch für die quantitative
Hepatitis-C-PCR. Probanden, die innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikamente
eine antivirale Therapie gegen Hepatitis erhalten haben, werden ebenfalls ausgeschlossen.
7. Intermittierender oder kontinuierlicher Sauerstoffbedarf innerhalb von zwei Wochen vor
der Randomisierung. Patienten mit bestätigter oder vermuteter Diagnose einer diffusen
interstitiellen Lungenerkrankung oder pulmonalen Fibrose.
8. Patienten mit einer zweiten invasiven Malignität, die mit Chemotherapie und/oder RT behandelt wurden.
Patienten mit einer vorherigen Malignität, die vollständig mit kurativem Ziel vor drei oder mehr Jahren
vor der Randomisierung reseziert wurde, ausgenommen behandelte in situ
Karzinome des Gebärmutterhalses, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut und in situ
Übergangszellblasenkarzinome, die seitdem kontinuierlich in Remission sind, werden zugelassen.
9. Einschränkung der Fähigkeit des Patienten, die Behandlung einzuhalten oder das
Protokoll zu befolgen.
10. Dokumentierte oder vermutete invasive Pilzinfektionen, die innerhalb von 12 Wochen nach der Randomisierung
eine systemische Behandlung erfordern.
11. Bekannte Infektion mit dem menschlichen Immunschwächevirus (HIV).
12. Jegliche frühere oder gegenwärtige chronische entzündliche Dickdarm- und/oder Lebererkrankung,
frühere Darmobstruktion, Pseudo- oder Subokklusion oder Lähmung.
13. Evidente symptomatische Pleura- oder Herzergüsse, die schnell zunehmen und/oder
innerhalb von sieben Tagen eine sofortige lokale Behandlung erfordern.
14. Jede andere schwere Erkrankung, die nach Ermessen des Prüfers
das Risiko, das mit der Teilnahme des Patienten an dieser Studie verbunden ist, erheblich erhöhen wird
(z.B. COVID-19-Erkrankung).
6. RT in mehr als 35% des Knochenmarks.
7. Vorgeschichte einer vorherigen Knochenmark- und/oder Stammzelltransplantation und allogener
Transplantation.
8. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen lebenden oder
lebend-attenuierten Impfstoff erhalten. Die Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen ist erlaubt.
9. Drohender Bedarf an RT (z.B. schmerzhafte Knochenmetastasen und/oder Risiko einer Rückenmarkskompression).
10. Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren
Hilfsstoffe.
11. Schwangere oder stillende Frauen und fruchtbare Patienten (Männer und Frauen), die
keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden können. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Gesamtüberleben (ICTRP)
Progressionsfreies Überleben durch IRC (Unabhängiges Überprüfungskomitee);Progressionsfreies Überleben durch IA (Prüferbewertung);Gesamtansprechrate durch IRC;Gesamtansprechrate durch IA;Gesamtüberlebensrate nach 12 Monaten;Gesamtüberlebensrate nach 24 Monaten;Progressionsfreies Überleben nach 6 Monaten durch IRC;Progressionsfreies Überleben nach 6 Monaten durch IA;Progressionsfreies Überleben nach 12 Monaten durch IRC;Progressionsfreies Überleben nach 12 Monaten durch IA;Dauer der Ansprechrate durch IRC;Dauer der Ansprechrate durch IA;Patientenberichtete Ergebnisse (ICTRP)
Registrierungsdatum
29.11.2021 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Jos? Antonio Lopez-Vilari?o, MD, jalopez-vilarino@pharmamar.com, 0034 91 823 4564 (ICTRP)
Sekundäre IDs
PM1183-C-008-21 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05153239 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar