Étude clinique visant à évaluer la lurbinectédine administrée seule ou en combinaison avec l’irinotécan par rapport au traitement par topotécan ou irinotécan chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules en rechute (LAGOON)

Australia, Austria, Belgium, Brazil, Bulgaria, Canada, Chile, Denmark, France, Georgia, Germany, Hungary, Israel, Italy, Japan, Poland, Romania, South Korea, Spain, Switzerland, Taiwan, Turkey (T�rkiye), United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT05153239 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Randomized, Multicenter, Open-label, Phase III Study of Lurbinectedin Single-Agent or Lurbinectedin in Combination with Irinotecan versus Investigator’s Choice (Topotecan or Irinotecan) in Relapsed Small Cell Lung Cancer (SCLC) Patients (LAGOON Trial) (BASEC)

Academic title
Une étude randomisée, multicentrique, ouverte, de phase III de Lurbinectédine en monothérapie ou de Lurbinectédine en combinaison avec l'Irinotécan par rapport au choix de l'investigateur (Topotécan ou Irinotécan) chez des patients atteints de cancer du poumon à petites cellules en rechute (Essai LAGOON) (ICTRP)

Public title
Essai clinique de Lurbinectédine en monothérapie ou en combinaison avec l'Irinotécan par rapport au Topotécan ou à l'Irinotécan chez des patients atteints de cancer du poumon à petites cellules en rechute (LAGOON) (ICTRP)

Disease under investigation
Cancer du poumon à petites cellules en rechute (ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : IrinotécanMédicament : LurbinectédineMédicament : IrinotécanMédicament : TopotécanMédicament : Lurbinectédine (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Ouvert). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé écrit et volontaire du patient obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude

2. Âge = 18 ans

3. Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de SCLC.

4. Une ligne de chimiothérapie antérieure contenant du platine avec/sans anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (Remarque : au moins 70 % des patients inclus dans l'étude doivent avoir été prétraités avec anti-PD-1 ou anti-PD-L1)

5. Intervalle sans chimiothérapie (CTFI, temps depuis la dernière dose de chimiothérapie de première ligne contenant du platine jusqu'à l'apparition de la maladie progressive) = 30 jours (indépendamment de la maintenance par immunothérapie, le cas échéant)

6. Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) peuvent participer à condition qu'ils soient prétraités et radiologiquement stables (c'est-à-dire sans preuve de progression) depuis au moins 4 semaines par imagerie répétée (remarque : l'imagerie répétée doit être effectuée lors du dépistage de l'étude), asymptomatiques et sans nécessité de traitement par stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la première dose de traitement de l'étude

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS = 2

8. Fonction hématologique, rénale, métabolique et hépatique adéquate :

1. Hémoglobine = 9,0 g/dL [les patients peuvent avoir reçu une transfusion de globules rouges (GR) antérieure, si cliniquement indiqué] nombre absolu de neutrophiles (NAN) = 2,0 x 10^9/L, et nombre de plaquettes = 100 x 10^9/L.

2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = 3,0 x limite supérieure de la normale (ULN).

3. Bilirubine totale = 1,5 x ULN ou bilirubine directe = ULN.

4. Albumine = 3,0 g/dL.

5. Clairance de la créatinine calculée (CrCL) = 30 mL/min (en utilisant la formule de Cockcroft et Gault).

9. Au moins trois semaines depuis le dernier traitement antinéoplasique antérieur et récupération à un grade = 1 de tout événement indésirable (EI) lié au traitement anticancéreux précédent (à l'exclusion de la neuropathie sensorielle, de l'hypothyroïdie liée à l'immunité, de l'anémie, de l'asthénie et de l'alopécie, tous grade = 2) selon les critères de terminologie commune des événements indésirables du National Cancer Institute (NCICTCAE) v.5.

10. Radiothérapie antérieure (RT) : Au moins deux semaines depuis l'achèvement de l'irradiation prophylactique cranienne (PCI), et à tout autre site non spécifié précédemment.

11. Preuve de statut non procréatif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP). Les WOCBP doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace jusqu'à sept mois après l'arrêt du traitement. Les patients masculins fertiles ayant des partenaires WOCBP doivent utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant quatre mois suivant la dernière dose de produit médicamenteux investigational (IMP).

Critères d'exclusion :

1. Patients naïfs de platine ou patients prétraités avec plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur (y compris les patients re-challengés avec le même schéma initial).

2. Traitement antérieur avec lurbinectédine, trabectédine, PM14 ou inhibiteurs de la topoisomérase I (irinotécan, topotécan, etc.).

3. Métastases SNC actives ou non traitées et/ou méningite carcinomateuse.

4. Patients atteints d'une maladie à stade limité qui sont candidats à une thérapie locale ou régionale, y compris PCI, RT thoracique ou les deux, doivent avoir eu cette option proposée et avoir terminé le traitement ou l'avoir refusé avant la randomisation.

5. Maladies/conditions concomitantes :

1. Antécédents ou présence d'angine instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou de maladie valvulaire cardiaque cliniquement significative au cours de l'année écoulée.

2. Arythmie symptomatique ou toute arythmie non contrôlée nécessitant un traitement continu.

3. Consommation chronique d'alcool en cours ou cirrhose avec un score de Child-Pugh B ou C.

4. Maladie de Gilbert connue.

5. Infection active non contrôlée. Plaie sérieuse non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse. Présence de drains externes.

6. Maladie hépatique chronique non néoplasique en cours nécessitant un traitement, quelle qu'en soit l'origine. Pour l'hépatite B, cela inclut des tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et la réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative de l'hépatite B. Pour l'hépatite C, cela inclut des tests positifs pour les anticorps de l'hépatite C et la PCR quantitative de l'hépatite C. Les sujets prenant un traitement antiviral lié à l'hépatite dans les six mois précédant la première dose des médicaments de l'étude seront également exclus.

7. Besoin intermittent ou continu en oxygène dans les deux semaines précédant la randomisation. Patients avec un diagnostic confirmé ou suspecté de maladie pulmonaire interstitielle diffuse ou de fibrose pulmonaire.

8. Patients ayant une seconde malignité invasive traitée par chimiothérapie et/ou RT. Les patients ayant une malignité antérieure complètement réséquée avec intention curative trois ans ou plus avant la randomisation, sauf les carcinomes in situ du col de l'utérus, les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau, et les carcinomes transitionnels in situ de la vessie et qui ont été continuellement en rémission depuis lors seront autorisés.

9. Limitation de la capacité du patient à se conformer au traitement ou à suivre le protocole.

10. Infections fongiques invasives documentées ou suspectées nécessitant un traitement systémique dans les 12 semaines suivant la randomisation.

11. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

12. Toute maladie inflammatoire chronique du côlon et/ou du foie, obstruction intestinale passée, pseudo ou subocclusion ou paralysie.

13. Épanchement pleural ou cardiaque symptomatique évident augmentant rapidement et/ou nécessitant un traitement local rapide dans les sept jours.

14. Toute autre maladie majeure qui, selon le jugement de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à cette étude (par exemple, maladie COVID-19).

6. RT dans plus de 35 % de la moelle osseuse.

7. Antécédents de transplantation de moelle osseuse et/ou de cellules souches et de transplantation allogénique.

8. Le patient a reçu un vaccin vivant ou atténué vivant dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins inactivés est autorisée.

9. Besoin imminent de RT (par exemple, métastase osseuse douloureuse et/ou risque de compression de la moelle épinière).

10. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments de l'étude ou à l'un de leurs excipients.

11. Femmes enceintes ou allaitantes et patients fertiles (hommes et femmes) qui ne peuvent pas utiliser une méthode contraceptive hautement efficace. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Survie globale (ICTRP)

Survie sans progression par IRC (Comité d'évaluation indépendant) ; Survie sans progression par IA (Évaluation de l'investigateur) ; Taux de réponse globale par IRC ; Taux de réponse globale par IA ; Taux de survie globale à 12 mois ; Taux de survie globale à 24 mois ; Taux de survie sans progression à 6 mois par IRC ; Taux de survie sans progression à 6 mois par IA ; Taux de survie sans progression à 12 mois par IRC ; Taux de survie sans progression à 12 mois par IA ; Durée de la réponse par IRC ; Durée de la réponse par IA ; Résultats rapportés par les patients (ICTRP)

Registration date
29.11.2021 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Jos? Antonio Lopez-Vilari?o, MD, jalopez-vilarino@pharmamar.com, 0034 91 823 4564 (ICTRP)

Secondary trial IDs
PM1183-C-008-21 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05153239 (ICTRP)