Studio clinico sulla lurbinectedina come agente singolo o in combinazione con irinotecano rispetto a topotecano o irinotecano in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante (LAGOON)

Australia, Austria, Belgium, Brazil, Bulgaria, Canada, Chile, Denmark, France, Georgia, Germany, Hungary, Israel, Italy, Japan, Poland, Romania, South Korea, Spain, Switzerland, Taiwan, Turkey (T�rkiye), United Kingdom, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT05153239 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A Randomized, Multicenter, Open-label, Phase III Study of Lurbinectedin Single-Agent or Lurbinectedin in Combination with Irinotecan versus Investigator’s Choice (Topotecan or Irinotecan) in Relapsed Small Cell Lung Cancer (SCLC) Patients (LAGOON Trial) (BASEC)

Titolo accademico
Uno Studio Randomizzato, Multicentrico, Open-label, di Fase III di Lurbinectedin come Monoterapia o Lurbinectedin in Combinazione con Irinotecan Rispetto alla Scelta dell'Investigatore (Topotecan o Irinotecan) in Pazienti con Cancro Polmonare a Piccole Cellule Recidivante (Studio LAGOON) (ICTRP)

Titolo pubblico
Studio Clinico di Lurbinectedin come monoterapia o in combinazione con Irinotecan rispetto a Topotecan o Irinotecan in Pazienti con Cancro Polmonare a Piccole Cellule Recidivante (LAGOON) (ICTRP)

Malattie studiate
Cancro Polmonare a Piccole Cellule Recidivante (ICTRP)

Intervento studiato
Farmaco: IrinotecanFarmaco: LurbinectedinFarmaco: IrinotecanFarmaco: TopotecanFarmaco: Lurbinectedin (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Open Label). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di Inclusione:

1. Consenso informato scritto volontario del paziente ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

2. Età=18 anni

3. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di SCLC.

4. Una linea precedente di chemioterapia contenente platino con/senza anti-PD-1 o anti-PD-L1 (Nota: almeno il 70% dei pazienti inclusi nello studio devono essere stati pretrattati con anti-PD-1 o anti-PD-L1)

5. Intervallo libero da chemioterapia (CTFI, tempo dall'ultima dose di chemioterapia di prima linea contenente platino fino all'insorgenza di malattia progressiva) = 30 giorni (indipendentemente dalla manutenzione dell'immunoterapia, se applicabile)

6. I pazienti con storia di metastasi del Sistema Nervoso Centrale (CNS) possono partecipare a condizione che siano stati pretrattati e radiologicamente stabili (cioè, senza evidenza di progressione) per almeno 4 settimane tramite imaging ripetuto (nota: l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), asintomatici e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 7 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS = 2

8. Funzione ematologica, renale, metabolica e epatica adeguata:

1. Emoglobina = 9.0 g/dL [i pazienti possono aver ricevuto trasfusioni di globuli rossi (RBC) precedenti, se clinicamente indicato] conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) = 2.0 x 10^9/L, e conteggio piastrinico = 100 x 10^9/L.

2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = 3.0 x limite superiore della norma (ULN).

3. Bilirubina totale = 1.5 x ULN o bilirubina diretta = ULN.

4. Albumina = 3.0 g/dL.

5. Clearance della creatinina calcolata (CrCL) = 30 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft e Gault).

9. Almeno tre settimane dall'ultimo trattamento antineoplastico precedente e recupero a grado = 1 da qualsiasi evento avverso (AE) correlato al trattamento anticancro precedente (escludendo neuropatia sensoriale, ipotiroidismo correlato all'immunità, anemia, astenia e alopecia, tutti grado = 2) secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi del National Cancer Institute (NCICTCAE) v.5.

10. Radioterapia (RT) precedente: Almeno due settimane dalla conclusione dell'irradiazione cranica profilattica (PCI), e a qualsiasi altro sito non precedentemente specificato.

11. Evidenza di stato non fertile per donne in età fertile (WOCBP). Le WOCBP devono concordare di utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace fino a sette mesi dopo l'interruzione del trattamento. I pazienti maschi fertili con partner WOCBP dovrebbero utilizzare preservativi durante il trattamento e per quattro mesi dopo l'ultima dose del prodotto medicinale investigativo (IMP).

Criteri di Esclusione:

1. Pazienti naive al platino o pazienti pretrattati con più di un regime chemioterapico precedente (inclusi pazienti ripetutamente trattati con lo stesso regime iniziale).

2. Trattamento precedente con lurbinectedin, trabectedin, PM14, o inibitori della topoisomerasi I (irinotecan, topotecan, ecc.).

3. Metastasi CNS attive o non trattate e/o meningite carcinomatosa.

4. Pazienti con malattia in stadio limitato che sono candidati a terapia locale o regionale, inclusi PCI, RT toracica o entrambi, devono aver ricevuto tale opzione e completato il trattamento o rifiutato prima della randomizzazione.

5. Malattie/condizioni concomitanti:

1. Storia o presenza di angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, o malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa nell'ultimo anno.

2. Aritmia sintomatica o qualsiasi aritmia non controllata che richiede trattamento continuo.

3. Consumo cronico di alcol in corso o cirrosi con punteggio Child-Pugh B o C.

4. Malattia di Gilbert nota.

5. Infezione attiva non controllata. Ferita seria non guarita, ulcera o frattura ossea. Presenza di drenaggi esterni.

6. Malattia epatica cronica non neoplastica in corso, che richiede trattamento di qualsiasi origine. Per l'Epatite B, questo include test positivi per sia l'antigene di superficie dell'Epatite B (HBsAg) che la reazione a catena della polimerasi quantitativa dell'Epatite B (PCR). Per l'Epatite C, questo include test positivi per sia l'anticorpo dell'Epatite C che la PCR quantitativa dell'Epatite C. I soggetti che assumono terapia antivirale correlata all'epatite nei sei mesi precedenti alla prima dose dei farmaci dello studio saranno esclusi.

7. Necessità di ossigeno intermittente o continuo entro due settimane prima della randomizzazione. Pazienti con diagnosi confermata o sospetta di malattia polmonare interstiziale diffusa o fibrosi polmonare.

8. Pazienti con una seconda neoplasia invasiva trattata con chemioterapia e/o RT. Pazienti con una neoplasia precedente che è stata completamente resecata con intento curativo tre o più anni prima della randomizzazione, eccetto carcinoma in situ della cervice, carcinoma basocellulare o squamoso della pelle, e carcinoma della vescica a cellule transizionali in situ e che è stato continuamente in remissione da allora saranno ammessi.

9. Limitazione della capacità del paziente di conformarsi al trattamento o di seguire il protocollo.

10. Infezioni fungine invasive documentate o sospette che richiedono trattamento sistemico entro 12 settimane dalla randomizzazione.

11. Nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

12. Qualsiasi malattia infiammatoria cronica del colon e/o del fegato, precedente ostruzione intestinale, pseudo o subocclusione o paralisi.

13. Evidente versamento pleurico o cardiaco sintomatico in rapida crescita e/o che richiede un trattamento locale tempestivo entro sette giorni.

14. Qualsiasi altra malattia maggiore che, a giudizio dell'Investigatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente a questo studio (ad es. malattia COVID-19).

6. RT in più del 35% del midollo osseo.

7. Storia di precedente trapianto di midollo osseo e/o cellule staminali e trapianto allogenico.

8. Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo o attenuato vivo entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. L'amministrazione di vaccini inattivati è consentita.

9. Necessità imminente di RT (ad es., metastasi ossee dolorose e/o rischio di compressione del midollo spinale).

10. Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci dello studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.

11. Donne che sono incinte o in allattamento e pazienti fertili (uomini e donne) che non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Sopravvivenza complessiva (ICTRP)

Sopravvivenza libera da progressione da IRC (Comitato di Revisione Indipendente); Sopravvivenza libera da progressione da IA (Valutazione dell'Investigatore); Tasso di risposta complessivo da IRC; Tasso di risposta complessivo da IA; Tasso di sopravvivenza complessiva a 12 mesi; Tasso di sopravvivenza complessiva a 24 mesi; Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi da IRC; Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi da IA; Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi da IRC; Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi da IA; Durata della risposta da IRC; Durata della risposta da IA; Risultati riportati dai pazienti (ICTRP)

Data di registrazione
29.11.2021 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Jos? Antonio Lopez-Vilari?o, MD, jalopez-vilarino@pharmamar.com, 0034 91 823 4564 (ICTRP)

ID secondari
PM1183-C-008-21 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05153239 (ICTRP)