Confronto tra una terapia combinata di Dato-DXd più pembrolizumab e una monoterapia con pembrolizumab nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico senza alterazioni genomiche su cui è possibile agire

Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, Chile, China, France, Germany, Greece, Hong Kong, Hungary, Italy, Japan, Mexico, Netherlands, Poland, Portugal, Romania, South Korea, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey (T�rkiye), United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT05215340 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Randomized, Open-label, Phase 3 Trial of Dato-DXd Plus Pembrolizumab vs Pembrolizumab Alone in Treatment-naïve Subjects with Advanced or Metastatic PD-L1 High (TPS ≥50%) Non-small Cell Lung Cancer Without Actionable Genomic Alterations (TROPION-Lung08) (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Uno studio randomizzato, in aperto, di fase 3 di Dato-DXd più Pembrolizumab vs Pembrolizumab da solo in soggetti naive al trattamento con NSCLC avanzato o metastatico PD-L1 alto (TPS =50%) senza alterazioni genomiche azionabili (TROPION-Lung08) (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Studio di Dato-DXd più Pembrolizumab vs Pembrolizumab da solo nel trattamento di prima linea di soggetti con NSCLC avanzato o metastatico senza alterazioni genomiche azionabili (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Cancro polmonare non a piccole cellule metastatico (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Farmaco: Datopotamab Deruxtecan; Farmaco: Pembrolizumab (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di inclusione:

I partecipanti idonei per l'inclusione nello studio devono soddisfare tutti i criteri di inclusione entro
28 giorni dalla randomizzazione nello studio.

- Firmare e datare i moduli di consenso informato per lo screening dei tessuti e principale, prima dell'
inizio di qualsiasi procedura di qualificazione specifica dello studio.

- Adulti =18 anni o l'età legale minima per adulti (quella che è maggiore) al momento
del consenso informato.

- NSCLC non squamoso documentato istologicamente che soddisfa tutti i seguenti
criteri (Nota: I soggetti con istologia squamosa erano idonei prima della versione del protocollo
5.0. Dopo la versione del protocollo 5.0, i soggetti con istologia squamosa non sono
idonei. I soggetti con istologia mista, compresi quelli con un componente squamoso,
rimangono idonei allo studio anche dopo la versione del protocollo 5.0):

1. Malattia di stadio IIIB o IIIC e non candidati per resezione chirurgica o
chemoradioterapia definitiva, o malattia NSCLC di stadio IV al momento della
randomizzazione (basato sull'American Joint Committee on Cancer, Ottava
Edizione). I partecipanti con NSCLC in stadio precoce che hanno avuto una recidiva devono
essere ristadificati durante lo screening per garantire la loro idoneità allo studio.

2. Risultati di test documentati negativi per alterazioni genomiche azionabili (AGA) per il recettore
del fattore di crescita epidermico (EGFR), chinasi del linfoma (ALK) e proto-oncogene 1 (ROS1)
basati sull'analisi del tessuto tumorale. Se i risultati dei test per EGFR,
ALK e ROS1 non sono disponibili, i soggetti sono tenuti a sottoporsi a test
effettuati localmente per queste alterazioni genomiche.

3. Nessuna AGA nota nel recettore tirosina neurotrofico (NTRK), proto-oncogene
B-raf (BRAF), riarrangiato durante la trasfezione (RET), fattore di transizione mesenchimale-epiteliale
(MET) o altre chinasi driver azionabili con terapie approvate localmente. (Il test per le alterazioni genomiche oltre a EGFR, ALK e
ROS1 non è richiesto prima della randomizzazione). I soggetti i cui tumori presentano mutazioni KRAS
sono idonei per lo studio.

- Ha fornito un campione di tessuto tumorale fissato in formalina per la misurazione dell'espressione della proteina
TROP2 e per la valutazione di altri biomarcatori esplorativi.

- Il tumore ha un'alta espressione del recettore della morte programmata-1 (PD-L1) (TPS =50%) come
determinato dall'immunoistochimica PD-L1 (IHC) 22C3 pharmDx tramite test centralizzati
(minimo di 6 vetrini).

- Ha un adeguato periodo di washout del trattamento prima del Giorno 1 del Ciclo 1.

- Malattia misurabile basata sulla valutazione di imaging locale utilizzando RECIST Version 1.1.

- Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) =50% tramite ecocardiogramma
(ECHO) o scansione di acquisizione multigata (MUGA) entro 28 giorni prima della randomizzazione.

- Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) di 0 o 1 allo
screening.

- Ha un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

- Funzione midollare adeguata entro 7 giorni prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

- Ha ricevuto un trattamento sistemico precedente per NSCLC avanzato o metastatico.

- Ha ricevuto un trattamento precedente per NSCLC con uno dei seguenti, incluso in
setting adiuvante/neoadiuvante:

1. Qualsiasi agente, incluso un coniugato anticorpo-farmaco, contenente un agente chemioterapico
mirato alla topoisomerasi I.

2. Terapia mirata a TROP2.

3. Qualsiasi agente anti-recettore della morte programmata-1 (PD-1), anti-PD-L1 o anti-ligando della morte programmata 2
(L2) o con un agente diretto a un altro recettore T-cellulare stimolatorio o co-inibitorio (ad es., CTLA-4, OX40, CD137).

4. Qualsiasi altro inibitore del checkpoint immunitario. I partecipanti che hanno ricevuto terapia adiuvante o
neoadiuvante DIVERSA da quelle elencate sopra, sono idonei se la
terapia adiuvante/neoadiuvante è stata completata almeno 6 mesi prima della
diagnosi di malattia avanzata/metastatica.

- Ha compressione del midollo spinale o metastasi del sistema nervoso centrale (CNS) attive e non trattate
e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali trattate in precedenza e che sono asintomatici possono partecipare a condizione che siano
radiologicamente stabili.

- Ha ricevuto radioterapia < 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio o più
di 30 Gy (unità di dose di radiazione ionizzante nel Sistema Internazionale di Unità) ai
polmoni entro 6 mesi dal Giorno 1 del Ciclo 1.

- Storia di un'altra neoplasia primaria (oltre al NSCLC) eccetto per:

1. Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota =3
anni prima della prima dose del trattamento dello studio e di basso potenziale rischio di
recidiva.

2. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza
di malattia.

3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.

4. Partecipanti con una storia di cancro alla prostata (stadio tumore/nodo/metastasi) di
Stadio =T2cN0M0 senza recidiva biochimica o progressione e che, secondo l'opinione dell'Investigatore, non sono ritenuti richiedere un intervento attivo.

- Ha una storia di malattia polmonare interstiziale (non infettiva) (ILD)/pneumonite
inclusa la pneumonite da radiazione che ha richiesto steroidi, ha attuale ILD/pneumonite,
o dove l'ILD/pneumonite sospettata non può essere esclusa tramite imaging allo screening.

- Compromissione polmonare clinicamente severa, come giudicata dall'investigatore, risultante
da malattie polmonari intercorso, inclusi, ma non limitati a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante, o qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria
con coinvolgimento polmonare o precedente pneumonectomia completa.

- Malattia cardiovascolare non controllata o significativa, inclusi:

1. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)
>470 ms indipendentemente dal sesso (basato sulla media della determinazione dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni allo screening).

2. Infarto miocardico entro 6 mesi prima della randomizzazione.

3. Angina pectoris non controllata entro 6 mesi prima della randomizzazione.

4. LVEF <50% tramite scansione ECHO o MUGA entro 28 giorni prima della randomizzazione.

5. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di Classe 2 a 4 secondo la New York Heart Association allo
screening.

6. Ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica a riposo >180 mmHg o
pressione sanguigna diastolica >110 mmHg) entro 28 giorni prima della randomizzazione.

I partecipanti con una storia di CHF di Classe 2 a 4 prima dello screening devono essere tornati a
Classe 1 CHF e avere LVEF =50% (sia tramite ECHO che scansione MUGA entro 28 giorni prima della randomizzazione) per essere idonei.

- Malattia corneale clinicamente significativa.

- Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato (i vaccini a RNA messaggero
e i vaccini adenovirali replicativamente incompetenti non sono considerati vaccini vivi attenuati) entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio. Per qualsiasi partecipante
che riceve un vaccino approvato contro la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV2), si prega di seguire l'etichetta del vaccino e/o le indicazioni locali.

- Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (ha una malattia autoimmune attiva
che ha richiesto trattamento sistemico in passato (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Sopravvivenza libera da progressione basata su revisione centrale indipendente in cieco nei partecipanti con istologia non squamosa che hanno ricevuto Dato-DXd in combinazione con Pembrolizumab rispetto a Pembrolizumab; Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con istologia non squamosa che hanno ricevuto Dato-DXd in combinazione con Pembrolizumab rispetto a Pembrolizumab (ICTRP)

OS in tutti i partecipanti randomizzati, inclusi i partecipanti con istologia squamosa e non squamosa; PFS basato su BICR in tutti i partecipanti randomizzati, inclusi i partecipanti con istologia squamosa e non squamosa; Sopravvivenza libera da progressione da parte dell'investigatore nei partecipanti con istologia non squamosa, e separatamente per tutti i partecipanti randomizzati; Sopravvivenza libera da progressione 2 nei partecipanti con istologia non squamosa, e separatamente per tutti i partecipanti randomizzati; ORR da BICR e da parte dell'investigatore nei partecipanti con istologia non squamosa, e separatamente per tutti i partecipanti randomizzati; Durata della risposta da BICR e da parte dell'investigatore nei partecipanti con istologia non squamosa, e separatamente per tutti i partecipanti randomizzati; Tempo per la risposta da BICR e da parte dell'investigatore nei partecipanti con istologia non squamosa, e separatamente per tutti i partecipanti randomizzati; Tasso di controllo della malattia da BICR e da parte dell'investigatore nei partecipanti con istologia non squamosa, e separatamente per tutti i partecipanti randomizzati; Tempo per il deterioramento nei partecipanti con istologia non squamosa, e separatamente per tutti i partecipanti randomizzati; Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) con istologia non squamosa, e separatamente per tutti i partecipanti randomizzati; Proporzione di partecipanti che sono positivi per anticorpi anti-farmaco (ADA) (baseline e post-baseline) e proporzione di partecipanti che hanno ADA emergenti dal trattamento per partecipanti con istologia non squamosa, e separatamente per tutti i partecipanti randomizzati (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
AstraZeneca;Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)

Weitere Kontakte
Global Clinical Leader;(US Sites) Daiichi Sankyo Contact for Clinical Trial Information, CTRinfo@dsi.com, 908-992-6400, Daiichi Sankyo, (ICTRP)

Sekundäre IDs
2021-002555-10, KEYNOTE-C73, MK3475-C73, 2023-507933-12-00, DS1062-A-U304 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05215340 (ICTRP)