Une étude clinique pour évaluer la sécurité et l'efficacité de MGL-3196 (Resmetirom) chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH), pour retarder la progression des lésions hépatiques et traiter la NASH
Zusammenfassung der Studie
La NASH est une maladie du foie caractérisée par une augmentation de la graisse et une inflammation du foie. La NASH augmente également la probabilité de maladies cardiaques. Cette étude de recherche médicale est menée pour déterminer si le médicament à l'essai, MGL-3196 (Resmetirom), peut améliorer le traitement de la fibrose NASH et quelle est sa sécurité d'utilisation chez les patients atteints de NASH. Cette étude comprend 3 phases : - Phase de pré-évaluation (jusqu'à 8 semaines) - Phase de médication de l'étude (environ 54 mois) - Phase de suivi (environ 4 semaines) La durée maximale de participation d'un patient à l'étude est d'environ 57 mois (4 3/4 ans). Chaque patient a la même chance (similaire à tirer un bâton) de recevoir l'un des trois traitements suivants : 80 mg de MGL-3196, 100 mg de MGL-3196 ou un placebo. Ni le patient ni le médecin de l'étude ne savent quel traitement le patient reçoit. Un essai contrôlé par placebo signifie que les résultats de l'étude des patients prenant MGL-3196 sont comparés aux résultats de l'étude des patients prenant le placebo. Un placebo ressemble à MGL-3196, mais est composé d'une substance inactive, comme du sucre. En cas d'événements médicaux importants indiquant une détérioration de l'état du foie, il existe une possibilité de traitement supplémentaire dans un bras de traitement ouvert de l'étude, où le patient reçoit une dose initiale de 80 mg de MGL-3196. Au cours de l'étude, diverses évaluations, tests, enquêtes et/ou procédures seront effectués au centre d'étude. Ceux-ci seront réalisés à différents moments avant, pendant et après le traitement avec le médicament à l'essai. Pendant toute la durée de l'étude, un maximum de 30 visites au centre d'étude est requis. Environ 1700 patients participeront à environ 200 centres d'étude en Amérique du Nord, en Europe et en Australie.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Comprimés filmés de MGL-3196 (Resmetirom) à prendre par voie orale (40 mg / 60 mg / 80 mg / 100 mg)
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Stéatohépatite non alcoolique (NASH)
(BASEC)
Il existe plusieurs critères qui doivent être remplis pour participer à l'étude, mais les principaux critères sont les suivants : 1. Participants masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus ; 2. Diagnostic de NASH confirmé ; 3. Diagnostic de NASH suspecté, suggéré par des facteurs de risque tels que l'obésité, l'hypertension et le diabète ; les résultats d'un test sanguin montrant comment votre foie fonctionne ; et les résultats d'un test montrant combien de graisse se trouve dans votre foie. (BASEC)
Ausschlusskriterien
Il existe plusieurs critères qui excluent l'admission à l'étude, mais les principaux critères sont : 1. Utilisation régulière de médicaments liés à la NAFLD (maladie du foie gras non alcoolique) ; 2. Consommation d'une quantité significative d'alcool ; 3. Présence de cirrhose hépatique ; 4. Maladie hépatique chronique. (BASEC)
Studienstandort
Bern, Zürich
(BASEC)
Sponsor
Martin Boos, PRA Switzerland AG
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Martin Boos
+41 61 202 9191
martin.boos@clutteramatin.chPRA Switzerland AG Lange Gasse 15 4002 Basel
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Bern
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
25.01.2021
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT03900429 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 3, Multinational, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study of MGL-3196 (resmetirom) in Patients With Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) and Fibrosis to Resolve NASH and Reduce Progression to Cirrhosis and/or Hepatic Decompensation (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Une étude de phase 3, multinationale, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo de MGL-3196 (Resmetirom) chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de fibrose pour résoudre la NASH et réduire la progression vers la cirrhose et/ou la décompensation hépatique (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Une étude de phase 3 pour évaluer l'efficacité et la sécurité de MGL-3196 (Resmetirom) chez des patients atteints de NASH et de fibrose (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
NASH - Stéatohépatite non alcoolique (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Médicament : MGL-3196 ; Médicament : Placebo ; Procédure : Biopsie hépatique (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion :
1. Doit être prêt à participer à l'étude et à fournir un consentement éclairé écrit.
2. Adultes de sexe masculin et féminin = 18 ans.
3. Diagnostic suspecté ou confirmé de fibrose NASH suggéré par les données historiques.
Répondre à l'un des critères suivants qui est cohérent avec la fibrose hépatique NASH :
1. Test biochimique historique pour la fibrose : PRO-C3 >14 ng/mL ou ELF =9
2. FibroScan avec élastographie transitoire =8,5 kPa et paramètre d'atténuation contrôlée =280 dB.m-1
3. Biopsie hépatique historique obtenue <2 ans avant la randomisation prévue montrant
Fibrose de stade 1B, 2 ou 3 avec NASH basée sur l'examen pathologique existant, sans
changement significatif du poids corporel >5% ou médicaments pouvant affecter le NAS ou
le stade de fibrose.
4. Fraction de graisse MRI-PDFF =8% obtenue pendant la période de dépistage
5. NASH prouvée par biopsie (biopsie hépatique de référence) basée sur une biopsie hépatique obtenue =6 mois
avant la date prévue de randomisation (si la biopsie est jugée acceptable pour
l'interprétation par le lecteur central) avec un stade de fibrose 1A/1C, 1B, 2 ou 3 sur la biopsie
hépatique et NAS de =4 avec un score d'au moins 1 dans chacune des composants NAS suivants :
1. Stéatose (évaluée de 0 à 3)
2. Dégénérescence par ballonisation (évaluée de 0 à 2)
3. Inflammation lobulaire (évaluée de 0 à 3)
Critères d'exclusion :
1. Antécédents de consommation d'alcool significative pendant plus de 3 mois consécutifs
dans l'année précédant le dépistage.
2. Utilisation régulière de médicaments historiquement associés à la NAFLD
3. Maladies de la thyroïde :
1. Hyperthyroïdie active.
2. Hypothyroïdie clinique non traitée définie par une hormone stimulant la thyroïde (TSH) >7
IU/L avec des symptômes d'hypothyroïdie ou >10 IU/L sans symptômes.
3. Les patients ayant subi une thyroïdectomie et recevant des doses de thyroxine de remplacement >75
?g par jour sont autorisés.
4. Antécédents de chirurgie bariatrique ou de chirurgie de pontage intestinal au cours des 5 années précédant
la randomisation ou prévues pendant la conduite de l'étude.
5. Prise de poids ou perte de poids significative récente
6. HbA1c = 9,0%.
7. Agoniste du peptide 1 semblable au glucagon [GLP-1], vitamine E à forte dose (> 400 IU/jour) ou
thérapie par pioglitazone à moins qu'une dose stable ait été maintenue pendant 24 semaines avant la biopsie.
8. Présence de cirrhose sur la biopsie hépatique définie comme stade 4 de fibrose.
9. Diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC).
10. Score MELD =12, tel que déterminé lors du dépistage, sauf en raison d'une anticoagulation thérapeutique.
11. Décompensation hépatique
12. Maladies hépatiques chroniques autres que la NASH
13. Maladie auto-immune active
14. ALT sérique > 250 U/L.
15. Maladie médicale active et grave avec une espérance de vie probable < 2 ans.
16. Participation à un essai de médicament expérimental dans les 60 jours ou 5 demi-vies,
selon la durée la plus longue.
17. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver
la conformité, entraver l'achèvement de l'étude, compromettre le bien-être du patient,
ou interférer avec les résultats de l'étude.
(ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Semaine 52 Objectifs primaires doubles : Déterminer l'effet de 80 ou 100 mg de MGL-3196 par rapport au placebo correspondant sur la biopsie hépatique (score NASH CRN) à la semaine 52 par rapport à la ligne de base ; Objectif principal du mois 54 : Temps jusqu'à l'expérience d'un événement composite clinique adjudiqué (point final principal final, à 54 mois) (ICTRP)
Semaine 52 Objectif secondaire clé : Déterminer l'effet de l'administration orale quotidienne de MGL-3196 80 ou 100 mg par rapport au placebo correspondant sur le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base à 24 semaines dans le cholestérol LDL (LDL-C) mesuré directement (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Rebecca Taub, MD, Madrigal Pharmaceuticals, Inc. (ICTRP)
Sekundäre IDs
MGL-3196-11 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03900429 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar