Une étude clinique pour évaluer la sécurité et l'efficacité de MGL-3196 (Resmetirom) chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH), pour retarder la progression des lésions hépatiques et traiter la NASH

Australia, Austria, Belgium, Canada, France, Germany, Hungary, Israel, Italy, Mexico, Poland, Puerto Rico, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT03900429 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A Phase 3, Multinational, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study of MGL-3196 (resmetirom) in Patients With Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) and Fibrosis to Resolve NASH and Reduce Progression to Cirrhosis and/or Hepatic Decompensation (BASEC)

Titolo accademico
Une étude de phase 3, multinationale, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo de MGL-3196 (Resmetirom) chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de fibrose pour résoudre la NASH et réduire la progression vers la cirrhose et/ou la décompensation hépatique (ICTRP)

Titolo pubblico
Une étude de phase 3 pour évaluer l'efficacité et la sécurité de MGL-3196 (Resmetirom) chez des patients atteints de NASH et de fibrose (ICTRP)

Malattie studiate
NASH - Stéatohépatite non alcoolique (ICTRP)

Intervento studiato
Médicament : MGL-3196 ; Médicament : Placebo ; Procédure : Biopsie hépatique (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans

Critères d'inclusion :

1. Doit être prêt à participer à l'étude et à fournir un consentement éclairé écrit.

2. Adultes de sexe masculin et féminin = 18 ans.

3. Diagnostic suspecté ou confirmé de fibrose NASH suggéré par les données historiques.
Répondre à l'un des critères suivants qui est cohérent avec la fibrose hépatique NASH :

1. Test biochimique historique pour la fibrose : PRO-C3 >14 ng/mL ou ELF =9

2. FibroScan avec élastographie transitoire =8,5 kPa et paramètre d'atténuation contrôlée =280 dB.m-1

3. Biopsie hépatique historique obtenue <2 ans avant la randomisation prévue montrant
Fibrose de stade 1B, 2 ou 3 avec NASH basée sur l'examen pathologique existant, sans
changement significatif du poids corporel >5% ou médicaments pouvant affecter le NAS ou
le stade de fibrose.

4. Fraction de graisse MRI-PDFF =8% obtenue pendant la période de dépistage

5. NASH prouvée par biopsie (biopsie hépatique de référence) basée sur une biopsie hépatique obtenue =6 mois
avant la date prévue de randomisation (si la biopsie est jugée acceptable pour
l'interprétation par le lecteur central) avec un stade de fibrose 1A/1C, 1B, 2 ou 3 sur la biopsie
hépatique et NAS de =4 avec un score d'au moins 1 dans chacune des composants NAS suivants :

1. Stéatose (évaluée de 0 à 3)

2. Dégénérescence par ballonisation (évaluée de 0 à 2)

3. Inflammation lobulaire (évaluée de 0 à 3)

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de consommation d'alcool significative pendant plus de 3 mois consécutifs
dans l'année précédant le dépistage.

2. Utilisation régulière de médicaments historiquement associés à la NAFLD

3. Maladies de la thyroïde :

1. Hyperthyroïdie active.

2. Hypothyroïdie clinique non traitée définie par une hormone stimulant la thyroïde (TSH) >7
IU/L avec des symptômes d'hypothyroïdie ou >10 IU/L sans symptômes.

3. Les patients ayant subi une thyroïdectomie et recevant des doses de thyroxine de remplacement >75
?g par jour sont autorisés.

4. Antécédents de chirurgie bariatrique ou de chirurgie de pontage intestinal au cours des 5 années précédant
la randomisation ou prévues pendant la conduite de l'étude.

5. Prise de poids ou perte de poids significative récente

6. HbA1c = 9,0%.

7. Agoniste du peptide 1 semblable au glucagon [GLP-1], vitamine E à forte dose (> 400 IU/jour) ou
thérapie par pioglitazone à moins qu'une dose stable ait été maintenue pendant 24 semaines avant la biopsie.

8. Présence de cirrhose sur la biopsie hépatique définie comme stade 4 de fibrose.

9. Diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC).

10. Score MELD =12, tel que déterminé lors du dépistage, sauf en raison d'une anticoagulation thérapeutique.

11. Décompensation hépatique

12. Maladies hépatiques chroniques autres que la NASH

13. Maladie auto-immune active

14. ALT sérique > 250 U/L.

15. Maladie médicale active et grave avec une espérance de vie probable < 2 ans.

16. Participation à un essai de médicament expérimental dans les 60 jours ou 5 demi-vies,
selon la durée la plus longue.

17. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver
la conformité, entraver l'achèvement de l'étude, compromettre le bien-être du patient,
ou interférer avec les résultats de l'étude.
(ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Semaine 52 Objectifs primaires doubles : Déterminer l'effet de 80 ou 100 mg de MGL-3196 par rapport au placebo correspondant sur la biopsie hépatique (score NASH CRN) à la semaine 52 par rapport à la ligne de base ; Objectif principal du mois 54 : Temps jusqu'à l'expérience d'un événement composite clinique adjudiqué (point final principal final, à 54 mois) (ICTRP)

Semaine 52 Objectif secondaire clé : Déterminer l'effet de l'administration orale quotidienne de MGL-3196 80 ou 100 mg par rapport au placebo correspondant sur le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base à 24 semaines dans le cholestérol LDL (LDL-C) mesuré directement (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Rebecca Taub, MD, Madrigal Pharmaceuticals, Inc. (ICTRP)

ID secondari
MGL-3196-11 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03900429 (ICTRP)