Une étude clinique pour évaluer la sécurité et l'efficacité de MGL-3196 (Resmetirom) chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH), pour retarder la progression des lésions hépatiques et traiter la NASH
Summary description of the study
La NASH est une maladie du foie caractérisée par une augmentation de la graisse et une inflammation du foie. La NASH augmente également la probabilité de maladies cardiaques. Cette étude de recherche médicale est menée pour déterminer si le médicament à l'essai, MGL-3196 (Resmetirom), peut améliorer le traitement de la fibrose NASH et quelle est sa sécurité d'utilisation chez les patients atteints de NASH. Cette étude comprend 3 phases : - Phase de pré-évaluation (jusqu'à 8 semaines) - Phase de médication de l'étude (environ 54 mois) - Phase de suivi (environ 4 semaines) La durée maximale de participation d'un patient à l'étude est d'environ 57 mois (4 3/4 ans). Chaque patient a la même chance (similaire à tirer un bâton) de recevoir l'un des trois traitements suivants : 80 mg de MGL-3196, 100 mg de MGL-3196 ou un placebo. Ni le patient ni le médecin de l'étude ne savent quel traitement le patient reçoit. Un essai contrôlé par placebo signifie que les résultats de l'étude des patients prenant MGL-3196 sont comparés aux résultats de l'étude des patients prenant le placebo. Un placebo ressemble à MGL-3196, mais est composé d'une substance inactive, comme du sucre. En cas d'événements médicaux importants indiquant une détérioration de l'état du foie, il existe une possibilité de traitement supplémentaire dans un bras de traitement ouvert de l'étude, où le patient reçoit une dose initiale de 80 mg de MGL-3196. Au cours de l'étude, diverses évaluations, tests, enquêtes et/ou procédures seront effectués au centre d'étude. Ceux-ci seront réalisés à différents moments avant, pendant et après le traitement avec le médicament à l'essai. Pendant toute la durée de l'étude, un maximum de 30 visites au centre d'étude est requis. Environ 1700 patients participeront à environ 200 centres d'étude en Amérique du Nord, en Europe et en Australie.
(BASEC)
Intervention under investigation
Comprimés filmés de MGL-3196 (Resmetirom) à prendre par voie orale (40 mg / 60 mg / 80 mg / 100 mg)
(BASEC)
Disease under investigation
Stéatohépatite non alcoolique (NASH)
(BASEC)
Il existe plusieurs critères qui doivent être remplis pour participer à l'étude, mais les principaux critères sont les suivants : 1. Participants masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus ; 2. Diagnostic de NASH confirmé ; 3. Diagnostic de NASH suspecté, suggéré par des facteurs de risque tels que l'obésité, l'hypertension et le diabète ; les résultats d'un test sanguin montrant comment votre foie fonctionne ; et les résultats d'un test montrant combien de graisse se trouve dans votre foie. (BASEC)
Exclusion criteria
Il existe plusieurs critères qui excluent l'admission à l'étude, mais les principaux critères sont : 1. Utilisation régulière de médicaments liés à la NAFLD (maladie du foie gras non alcoolique) ; 2. Consommation d'une quantité significative d'alcool ; 3. Présence de cirrhose hépatique ; 4. Maladie hépatique chronique. (BASEC)
Trial sites
Bern, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Martin Boos, PRA Switzerland AG
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Martin Boos
+41 61 202 9191
martin.boos@clutteramatin.chPRA Switzerland AG Lange Gasse 15 4002 Basel
(BASEC)
General Information
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
(ICTRP)
Scientific Information
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Bern
(BASEC)
Date of authorisation
25.01.2021
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT03900429 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A Phase 3, Multinational, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study of MGL-3196 (resmetirom) in Patients With Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) and Fibrosis to Resolve NASH and Reduce Progression to Cirrhosis and/or Hepatic Decompensation (BASEC)
Academic title
Une étude de phase 3, multinationale, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo de MGL-3196 (Resmetirom) chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de fibrose pour résoudre la NASH et réduire la progression vers la cirrhose et/ou la décompensation hépatique (ICTRP)
Public title
Une étude de phase 3 pour évaluer l'efficacité et la sécurité de MGL-3196 (Resmetirom) chez des patients atteints de NASH et de fibrose (ICTRP)
Disease under investigation
NASH - Stéatohépatite non alcoolique (ICTRP)
Intervention under investigation
Médicament : MGL-3196 Médicament : Placebo Procédure : Biopsie du foie (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :
1. Doit être disposé à participer à l'étude et fournir un consentement éclairé écrit.
2. Adultes de sexe masculin et féminin âgés de 18 ans ou plus.
3. Diagnostic suspecté ou confirmé de fibrose NASH suggéré par les données historiques.
Répondre à l'un des critères suivants qui est cohérent avec la fibrose hépatique NASH :
1. Test biochimique historique pour la fibrose : PRO-C3 >14 ng/mL ou ELF >=9
2. FibroScan avec élastographie transitoire >=8,5 kPa et paramètre d'atténuation contrôlée
>=280 dB.m-1
3. Biopsie hépatique historique obtenue <2 ans avant la randomisation prévue montrant
une fibrose de stade 1B, 2 ou 3 avec NASH basée sur l'examen pathologique existant, sans
changement significatif de poids corporel >5% ou médicament pouvant affecter le NAS ou
le stade de fibrose.
4. Fraction de graisse par IRM-PDFF >=8% obtenue pendant la période de dépistage
5. NASH prouvée par biopsie (biopsie hépatique de base) basée sur une biopsie hépatique obtenue <=6
mois avant la date anticipée de randomisation (si la biopsie est jugée acceptable
pour interprétation par le lecteur central) avec un stade de fibrose 1A/1C, 1B, 2 ou 3 sur
biopsie hépatique et NAS de >=4 avec un score d'au moins 1 dans chacun des composants NAS
suivants :
1. Stéatose (notée de 0 à 3)
2. Dégénérescence par ballonnement (notée de 0 à 2)
3. Inflammation lobulaire (notée de 0 à 3)
Critères d'exclusion :
1. Antécédents de consommation d'alcool significative pendant plus de 3 mois consécutifs
au cours de l'année précédant le dépistage.
2. Utilisation régulière de médicaments historiquement associés à la NAFLD
3. Maladies thyroïdiennes :
1. Hyperthyroïdie active.
2. Hypothyroïdie clinique non traitée définie par une hormone stimulant la thyroïde (TSH)
>7 UI/L avec des symptômes d'hypothyroïdie ou >10 UI/L sans symptômes.
3. Les patients ayant subi une thyroïdectomie et prenant des doses de thyroxine de remplacement
>75 g par jour sont autorisés.
4. Antécédents de chirurgie bariatrique ou de chirurgie de dérivation intestinale au cours des 5 années précédant
la randomisation ou prévues pendant la conduite de l'étude.
5. Gain ou perte de poids significatif récent
6. HbA1c >= 9,0%.
7. Agoniste du peptide 1 semblable au glucagon [GLP-1], vitamine E à forte dose (> 400 UI/jour), ou
thérapie à la pioglitazone sauf si dose stable pendant 24 semaines avant la biopsie.
8. Présence de cirrhose sur biopsie hépatique définie comme stade 4 de fibrose.
9. Diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC).
10. Score MELD >=12, tel que déterminé lors du dépistage, sauf en raison d'une anticoagulation thérapeutique.
11. Décompensation hépatique
12. Maladies hépatiques chroniques autres que la NASH
13. Maladie auto-immune active
14. ALT sérique > 250 U/L.
15. Maladie médicale active et grave avec une espérance de vie probable < 2 ans.
16. Participation à un essai clinique de médicament expérimental dans les 60 jours ou 5 demi-vies,
selon la durée la plus longue.
17. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait
la conformité, nuirait à l'achèvement de l'étude, compromettrait le bien-être du
patient, ou interférerait avec les résultats de l'étude. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Objectifs principaux à 52 semaines : Déterminer l'effet de 80 ou 100 mg de MGL-3196 par rapport au placebo correspondant sur la biopsie hépatique (score NASH CRN) à 52 semaines par rapport à la ligne de base ; Objectif principal à 54 mois : Temps jusqu'à l'expérience d'un événement composite clinique adjudiqué (point final principal final, à 54 mois) (ICTRP)
Objectif secondaire clé à 52 semaines : Déterminer l'effet de l'administration orale quotidienne de MGL-3196 80 ou 100 mg par rapport au placebo correspondant sur le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base à 24 semaines dans le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) mesuré directement (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Tom Hare, Madrigal Pharmaceuticals, Inc. (ICTRP)
Secondary trial IDs
MGL-3196-11 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03900429 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available