Uno studio di fase 3 su BCG con o senza Pembrolizumab per il trattamento del cancro alla vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio (MK-3475-676)
Zusammenfassung der Studie
Il sistema immunitario gioca un ruolo importante nel controllo dei tumori. Pembrolizumab è un anticorpo che può impedire l'inibizione del sistema immunitario da parte del tumore e quindi aumentare la lotta naturale dell'organismo. Lo studio esamina l'efficacia e la tollerabilità di Pembrolizumab e BCG rispetto al trattamento standard con solo BCG. I partecipanti allo studio riceveranno il farmaco in sperimentazione o i farmaci in sperimentazione per circa 2-3 anni, a condizione che non sorgano problemi di sicurezza e che il loro cancro non peggiori.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Si prevede che circa 550 pazienti parteciperanno a questo studio in tutto il mondo. In Svizzera, sono previsti 15 pazienti. Dopo un'attenta valutazione dell'idoneità, la raccolta della storia clinica e un'informativa dettagliata, il partecipante sarà incluso nello studio e assegnato casualmente a uno dei due bracci di trattamento (trattamento con Pembrolizumab e BCG o trattamento con solo BCG). Ogni partecipante riceverà BCG. La probabilità di ricevere anche Pembrolizumab è del 50%. Sia i partecipanti allo studio che il medico dello studio sono a conoscenza del trattamento applicato. Tutti i partecipanti ricevono BCG tramite lavaggio vescicale una volta a settimana per le prime 6 settimane all'inizio dello studio, e una volta a settimana per un periodo di tre settimane dopo 3, 5, 12, 18, 24, 30 e 36 mesi. Durante i primi due anni, i partecipanti al trattamento combinato ricevono anche Pembrolizumab per via endovenosa ogni tre settimane (35 cicli). Successivamente, i partecipanti allo studio entrano nella fase di follow-up. Se il cancro dovesse peggiorare durante lo studio o se il trattamento deve essere modificato, il partecipante sarà contattato circa ogni 12 settimane o più frequentemente e verrà verificato il suo stato di salute. Nell'ambito delle visite di studio, possono essere effettuate diverse misure e esami, come: discussione sullo stato di salute e sulla medicazione attuale, terapia endovenosa, procedure di imaging come una CTU (tomografia computerizzata urografica), cistoscopia (se necessario con prelievo di tessuto o rimozione chirurgica di una neoplasia vescicale), elettrocardiogramma (ECG), campioni di sangue, urine o tessuto, questionari e monitoraggio delle funzioni vitali.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Questo studio include pazienti di età pari o superiore a 18 anni con cancro alla vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio persistente o ricorrente dopo un trattamento di induzione precedente con BCG (Bacillus Calmette Guérin, un batterio attenuato). Sebbene il lavaggio vescicale con BCG sia comunemente utilizzato per il cancro alla vescica e possa portare a un successo terapeutico, la malattia si ripresenta in molti pazienti dopo tale trattamento o si estende persino allo strato muscolare sottostante. Questo studio esamina un trattamento volto a ridurre il rischio di progressione o recidiva della malattia e quindi aumentare la probabilità di conservazione della vescica.
(BASEC)
• Carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio confermato (HR NMIBC) (tipo tissutale principalmente carcinoma uroteliale) • Deve essere stata effettuata una precedente terapia della malattia con BCG (terapia di induzione, almeno 5 lavaggi vescicali in un periodo di 10 settimane), ma nessun'altra serie di trattamenti (ulteriori terapie di induzione o di mantenimento) • HR NMIBC persistente o ricorrente dopo il trattamento sopra menzionato (terapia di induzione) (BASEC)
Ausschlusskriterien
• Malattia persistente di classificazione T1 dopo terapia di induzione con BCG • Carcinoma della vescica muscolo-invasivo, localmente avanzato, non operabile o metastatico • Carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo che si verifica simultaneamente al di fuori della vescica, comparsa simultanea della malattia nelle vie urinarie superiori, o comparsa simultanea di carcinoma prostatico invasivo (BASEC)
Studienstandort
Basel, Genf, Zürich
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG, Switzerland Merck Sharp & Dohme LLC, USA
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
05.03.2019
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT03711032 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 3, Randomized, Comparator-controlled Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination with Bacillus Calmette- Guerin (BCG) in Participants with High-risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer (HR NMIBC) that is either Persistent or Recurrent Following BCG Induction or that is Naïve to BCG Treatment (KEYNOTE-676) (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Uno studio clinico di fase 3, randomizzato, controllato con comparatore per studiare l'efficacia e la sicurezza del Pembrolizumab (MK-3475) in combinazione con il Bacillus Calmette-Guérin (BCG) in partecipanti con cancro della vescica non muscolare invasivo ad alto rischio (HR NMIBC) che è persistente o ricorrente dopo induzione con BCG o che è naïve al trattamento con BCG (KEYNOTE-676) (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Efficacia e sicurezza del Pembrolizumab (MK-3475) in combinazione con il Bacillus Calmette-Guérin (BCG) nel cancro della vescica non muscolare invasivo ad alto rischio (HR NMIBC) (MK-3475-676/KEYNOTE-676) (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Cancro della vescica non muscolare invasivo ad alto rischio (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Biologico: Pembrolizumab; Biologico: BCG (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:
- Avere una diagnosi istologica confermata da revisione centrale indipendente e cieca (BICR) di cancro della vescica non muscolare invasivo ad alto rischio (T1, alto grado Ta e/o CIS)
- Aver subito una cistoscopia/resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) per rimuovere tutta la malattia resezionabile
- Aver fornito tessuto per analisi dei biomarcatori
- Avere uno stato di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2
- Avere una funzione organica adeguata
- Durante il periodo di trattamento e per =7 giorni dopo l'ultima dose di BCG, i partecipanti maschi sono OPPURE astinenti da rapporti eterosessuali come loro stile di vita preferito e abituale e accettano di rimanere astinenti, OPPURE devono accettare di utilizzare contraccezione a meno che non sia confermato che sono azoospermici
- Partecipanti femminili che non sono incinte, non allattano e non sono una donna in età fertile (WOCBP); o sono una WOCBP che accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace o rimane astinente da rapporti eterosessuali durante il periodo di trattamento e per =7 giorni dopo l'ultima dose di BCG o 120 giorni dopo l'ultima dose di Pembrolizumab, a seconda di quale avvenga per ultima
Coorte post-induzione BCG (Coorte A) Solo
- È stato trattato con un adeguato corso di terapia di induzione BCG per il trattamento di HR NMIBC
- Dopo un'adeguata terapia di induzione BCG, deve avere HR NMIBC persistente o ricorrente
Criteri di esclusione:
- Ha una storia di cancro della vescica localmente avanzato (cioè T2, T3, T4) o metastatico
- Ha un carcinoma uroteliale non muscolare invasivo extra-vescicale (cioè, uretra, uretere, bacino renale) o una storia di cancro della vescica non muscolare invasivo extra-vescicale
- Ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto contro un altro recettore T-cellulare stimolante o co-inibitore
- Ha ricevuto una terapia sistemica antitumorale precedente, inclusi agenti sperimentali, entro 4 settimane dall'inizio del trattamento dello studio
- Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento dello studio
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o riceve terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni dall'inizio del trattamento dello studio
- Ha una malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo negli ultimi 3 anni
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
- Ha una storia di pneumonite/patologia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha attualmente pneumonite/patologia polmonare interstiziale
- Ha una o più delle seguenti controindicazioni al BCG: sepsi BCG precedente o infezione sistemica, incontinenza totale della vescica, o un'esperienza avversa a una precedente instillazione di BCG che ha portato all'interruzione del trattamento e impedisce un nuovo trattamento con BCG
- Ha un'infezione attiva o una diagnosi che richiede terapia antimicrobica sistemica
- Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Ha una storia nota di epatite B o di infezione attiva da virus dell'epatite C
- Ha attualmente tubercolosi attiva
- Ha subito un trapianto di tessuto/organo allogenico
- Ha una o più controindicazioni ai mezzi di contrasto IV o non è in grado di sottoporsi a imaging di screening con mezzo di contrasto IV
Coorte post-induzione BCG (Coorte A) Solo - Ha una malattia T1 persistente dopo un corso di induzione di BCG
Coorte naïve al BCG (Coorte B) Solo
- Ha ricevuto un trattamento precedente con BCG per il suo NMIBC negli ultimi 2 anni prima dell'ingresso nello studio (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Tasso di risposta completa (CRR) da revisione centrale indipendente cieca (BICR) (Coorte A); Sopravvivenza libera da eventi (EFS) (Coorte B) (ICTRP)
EFS (Coorte A); Sopravvivenza libera da recidive (RFS) (Coorti A e B); Sopravvivenza globale (OS) (Coorti A e B); Sopravvivenza specifica per malattia (DSS) (Coorti A e B); Tempo fino alla cistectomia (Coorti A e B); Tasso di EFS a 12 mesi (Coorte A); Durata della risposta (DOR) (Coorti A e B); Tasso di DOR a 12 mesi (Coorti A e B); Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi (AEs) (Coorti A e B); Percentuale di partecipanti che interrompono il farmaco dello studio a causa di AEs (Coorti A e B); Cambiamento rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC)-Core 30 (QLQ-C30) Stato di salute globale/Qualità della vita (Articoli 29 e 30) Punteggio combinato (Coorti A e B); Cambiamento rispetto al basale in EORTC-QLQ-C30 Funzionamento fisico (Articoli 1-5) Punteggio combinato (Coorti A e B); Cambiamento rispetto al basale in EORTC-QLQ-Modulo di cancro della vescica non muscolare 24 (NMIBC24) Punteggio totale (Coorti A e B); Cambiamento rispetto al basale nella scala analogica visiva (VAS) del questionario EuroQoL-5 Dimensioni, 5 livelli (EQ-5D-5L) (Coorti A e B); Tempo fino al deterioramento (TTD) nel punteggio combinato dello stato di salute globale/Qualità della vita dell'EORTC-QLQ-C30 (Articoli 29 e 30) (Coorti A e B); TTD nella VAS EQ-5D-5L (Coorti A e B); CRR da BICR (Coorte B); Tasso di EFS a 24 mesi (Coorte B) (ICTRP)
Registrierungsdatum
15.10.2018 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Sekundäre IDs
MK-3475-676, 194713, jRCT2031200390, 2018-001967-22, 3475-676 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03711032 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar