Uno studio di fase 3 su BCG con o senza Pembrolizumab per il trattamento del cancro alla vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio (MK-3475-676)
Zusammenfassung der Studie
Il sistema immunitario gioca un ruolo importante nel controllo dei tumori. Pembrolizumab è un anticorpo che può impedire l'inibizione del sistema immunitario da parte del tumore e quindi aumentare la lotta naturale dell'organismo. Lo studio esamina l'efficacia e la tollerabilità di Pembrolizumab e BCG rispetto al trattamento standard con solo BCG. I partecipanti allo studio riceveranno il farmaco in sperimentazione o i farmaci in sperimentazione per circa 2-3 anni, a condizione che non sorgano problemi di sicurezza e che il loro cancro non peggiori.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Si prevede che circa 550 pazienti parteciperanno a questo studio in tutto il mondo. In Svizzera, sono previsti 15 pazienti. Dopo un'attenta valutazione dell'idoneità, la raccolta della storia clinica e un'informativa dettagliata, il partecipante sarà incluso nello studio e assegnato casualmente a uno dei due bracci di trattamento (trattamento con Pembrolizumab e BCG o trattamento con solo BCG). Ogni partecipante riceverà BCG. La probabilità di ricevere anche Pembrolizumab è del 50%. Sia i partecipanti allo studio che il medico dello studio sono a conoscenza del trattamento applicato. Tutti i partecipanti ricevono BCG tramite lavaggio vescicale una volta a settimana per le prime 6 settimane all'inizio dello studio, e una volta a settimana per un periodo di tre settimane dopo 3, 5, 12, 18, 24, 30 e 36 mesi. Durante i primi due anni, i partecipanti al trattamento combinato ricevono anche Pembrolizumab per via endovenosa ogni tre settimane (35 cicli). Successivamente, i partecipanti allo studio entrano nella fase di follow-up. Se il cancro dovesse peggiorare durante lo studio o se il trattamento deve essere modificato, il partecipante sarà contattato circa ogni 12 settimane o più frequentemente e verrà verificato il suo stato di salute. Nell'ambito delle visite di studio, possono essere effettuate diverse misure e esami, come: discussione sullo stato di salute e sulla medicazione attuale, terapia endovenosa, procedure di imaging come una CTU (tomografia computerizzata urografica), cistoscopia (se necessario con prelievo di tessuto o rimozione chirurgica di una neoplasia vescicale), elettrocardiogramma (ECG), campioni di sangue, urine o tessuto, questionari e monitoraggio delle funzioni vitali.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Questo studio include pazienti di età pari o superiore a 18 anni con cancro alla vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio persistente o ricorrente dopo un trattamento di induzione precedente con BCG (Bacillus Calmette Guérin, un batterio attenuato). Sebbene il lavaggio vescicale con BCG sia comunemente utilizzato per il cancro alla vescica e possa portare a un successo terapeutico, la malattia si ripresenta in molti pazienti dopo tale trattamento o si estende persino allo strato muscolare sottostante. Questo studio esamina un trattamento volto a ridurre il rischio di progressione o recidiva della malattia e quindi aumentare la probabilità di conservazione della vescica.
(BASEC)
• Carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio confermato (HR NMIBC) (tipo tissutale principalmente carcinoma uroteliale) • Deve essere stata effettuata una precedente terapia della malattia con BCG (terapia di induzione, almeno 5 lavaggi vescicali in un periodo di 10 settimane), ma nessun'altra serie di trattamenti (ulteriori terapie di induzione o di mantenimento) • HR NMIBC persistente o ricorrente dopo il trattamento sopra menzionato (terapia di induzione) (BASEC)
Ausschlusskriterien
• Malattia persistente di classificazione T1 dopo terapia di induzione con BCG • Carcinoma della vescica muscolo-invasivo, localmente avanzato, non operabile o metastatico • Carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo che si verifica simultaneamente al di fuori della vescica, comparsa simultanea della malattia nelle vie urinarie superiori, o comparsa simultanea di carcinoma prostatico invasivo (BASEC)
Studienstandort
Basel, Genf, Zürich
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG, Switzerland Merck Sharp & Dohme LLC, USA
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
05.03.2019
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT03711032 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 3, Randomized, Comparator-controlled Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination with Bacillus Calmette- Guerin (BCG) in Participants with High-risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer (HR NMIBC) that is either Persistent or Recurrent Following BCG Induction or that is Naïve to BCG Treatment (KEYNOTE-676) (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Uno Studio Clinico di Fase 3, Randomizzato, Controllato con Comparatore per Studiare l'Efficacia e la Sicurezza di Pembrolizumab (MK-3475) in Combinazione con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) in Partecipanti con Cancro della Vescica Non Invasivo ad Alto Rischio (HR NMIBC) Persistente o Ricorrente Dopo Induzione con BCG o Nave a Trattamento con BCG (KEYNOTE-676) (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Efficacia e Sicurezza di Pembrolizumab (MK-3475) in Combinazione con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) nel Cancro della Vescica Non Invasivo ad Alto Rischio (HR NMIBC) (MK-3475-676/KEYNOTE-676) (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Cancro della Vescica Non Invasivo ad Alto Rischio (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Biologico: Pembrolizumab, Biologico: BCG (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta Aperta). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di Inclusione:
- Diagnosi istologica confermata da revisione centrale indipendente (BICR) di carcinoma uroteliale non invasivo ad alto rischio (T1, Ta ad alto grado e/o CIS) della vescica
- Ha subito cistoscopia/resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) per rimuovere tutta la malattia resecabile
- Ha fornito tessuto per analisi di biomarker
- Ha uno stato prestazionale dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2
- Ha una funzione organica adeguata
- Durante il periodo di trattamento e per =7 giorni dopo l'ultima dose di BCG, i partecipanti maschi sono OPPURE astinenti da rapporti eterosessuali come loro stile di vita preferito e abituale e accettano di rimanere astinenti, OPPURE devono accettare di utilizzare contraccezione a meno che non sia confermato di essere azoospermico
- Le partecipanti femminili che non sono incinte, non allattano, e non sono donne in età fertile (WOCBP) o sono WOCBP che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace o rimangono astinenti da rapporti eterosessuali durante il periodo di trattamento e per =7 giorni dopo l'ultima dose di BCG o 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab, a seconda di quale venga dopo
Coorte Post-induzione BCG (Coorte A) Solo
- È stata trattata con un adeguato ciclo di terapia di induzione con BCG per il trattamento di HR NMIBC
- Dopo un'adeguata terapia di induzione con BCG, deve avere HR NMIBC persistente o ricorrente
Criteri di Esclusione:
- Ha una storia di carcinoma uroteliale localmente avanzato (i.e., T2, T3, T4) o metastatico
- Ha carcinoma uroteliale non invasivo extra-vescicale (i.e., uretra, uretere, pelvi renale) o una storia di carcinoma uroteliale non invasivo extra-vescicale
- Ha ricevuto terapia precedente con agente anti-PD-1, anti-PD-L1, o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore T-cell stimolatorio o co-inibitorio
- Ha ricevuto terapia sistemica anti-cancro precedente, inclusi agenti sperimentali, entro 4 settimane dall'inizio del trattamento dello studio
- Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento dello studio
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni dall'inizio del trattamento dello studio
- Ha una malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede trattamento attivo negli ultimi 3 anni
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
- Ha una storia di pneumonite/interstiziopatia polmonare (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha attualmente pneumonite/interstiziopatia polmonare
- Ha una o più delle seguenti controindicazioni a BCG: sepsi da BCG precedente o infezione sistemica, incontinenza totale della vescica, o un'esperienza avversa a una precedente instillazione di BCG che ha portato alla sospensione del trattamento e preclude il ritrattamento con BCG
- Ha un'infezione attiva o una diagnosi che richiede terapia antimicrobica sistemica
- Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Ha una storia nota di Epatite B o infezione attiva da virus dell'Epatite C
- Ha attualmente tubercolosi attiva
- Ha subito un trapianto di tessuto/organico allogenico
- Ha qualsiasi controindicazione a contrasto IV o è altrimenti impossibilitato a sottoporsi a imaging di screening con contrasto IV
Coorte Post-induzione BCG (Coorte A) Solo - Ha malattia T1 persistente dopo un ciclo di induzione con BCG
Coorte Nave BCG (Coorte B) Solo
- Ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente con BCG per il loro NMIBC negli ultimi 2 anni prima dell'ingresso nello studio (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Tasso di Risposta Completa (CRR) da Revisione Centrale Indipendente Cieca (BICR) (Coorte A);Sopravvivenza Libera da Eventi (EFS) (Coorte B) (ICTRP)
EFS (Coorte A);Sopravvivenza Libera da Recidive (RFS) (Coorti A e B);Sopravvivenza Globale (OS) (Coorti A e B);Sopravvivenza Specifica per Malattia (DSS) (Coorti A e B);Tempo fino a Cistectomia (Coorti A e B);Tasso di EFS a 12 Mesi (Coorte A);Durata della Risposta (DOR) (Coorti A e B);Tasso di DOR a 12 Mesi (Coorti A e B);Percentuale di Partecipanti che Sperimentano Eventi Avversi (AEs) (Coorti A e B);Percentuale di Partecipanti che Smettono il Farmaco dello Studio a Causa di AEs (Coorti A e B);Cambiamento dal Baseline nel Questionario sulla Qualità della Vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC)-Core 30 (QLQ-C30) Punteggio Combinato di Stato di Salute/Qualità della Vita (Articoli 29 e 30) (Coorti A e B);Cambiamento dal Baseline nel QLQ-C30 Funzionamento Fisico (Articoli 1-5) Punteggio Combinato (Coorti A e B);Cambiamento dal Baseline nel Modulo per Cancro della Vescica Non Invasivo dell'EORTC-QLQ 24 (NMIBC24) Punteggio Totale (Coorti A e B);Cambiamento dal Baseline nel Questionario sulle 5 Dimensioni della Qualità della Vita Europea (EuroQoL)-5 Dimensioni, 5 livelli (EQ-5D-5L) Punteggio Visivo Analogico (VAS) (Coorti A e B);Tempo fino a Deterioramento (TTD) nel Punteggio Combinato di Stato di Salute/Qualità della Vita del QLQ-C30 (Articoli 29 e 30) (Coorti A e B);TTD nel VAS dell'EQ-5D-5L (Coorti A e B);CRR da BICR (Coorte B);Tasso di EFS a 24 Mesi (Coorte B) (ICTRP)
Registrierungsdatum
15.10.2018 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Sekundäre IDs
MK-3475-676, 194713, jRCT2031200390, 2022-501817-29-00, U1111-1282-1555, 2018-001967-22, 3475-676 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03711032 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar