Uno studio di fase 3 su BCG con o senza Pembrolizumab per il trattamento del cancro alla vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio (MK-3475-676)
Résumé de l'étude
Il sistema immunitario gioca un ruolo importante nel controllo dei tumori. Pembrolizumab è un anticorpo che può impedire l'inibizione del sistema immunitario da parte del tumore e quindi aumentare la lotta naturale dell'organismo. Lo studio esamina l'efficacia e la tollerabilità di Pembrolizumab e BCG rispetto al trattamento standard con solo BCG. I partecipanti allo studio riceveranno il farmaco in sperimentazione o i farmaci in sperimentazione per circa 2-3 anni, a condizione che non sorgano problemi di sicurezza e che il loro cancro non peggiori.
(BASEC)
Intervention étudiée
Si prevede che circa 550 pazienti parteciperanno a questo studio in tutto il mondo. In Svizzera, sono previsti 15 pazienti. Dopo un'attenta valutazione dell'idoneità, la raccolta della storia clinica e un'informativa dettagliata, il partecipante sarà incluso nello studio e assegnato casualmente a uno dei due bracci di trattamento (trattamento con Pembrolizumab e BCG o trattamento con solo BCG). Ogni partecipante riceverà BCG. La probabilità di ricevere anche Pembrolizumab è del 50%. Sia i partecipanti allo studio che il medico dello studio sono a conoscenza del trattamento applicato. Tutti i partecipanti ricevono BCG tramite lavaggio vescicale una volta a settimana per le prime 6 settimane all'inizio dello studio, e una volta a settimana per un periodo di tre settimane dopo 3, 5, 12, 18, 24, 30 e 36 mesi. Durante i primi due anni, i partecipanti al trattamento combinato ricevono anche Pembrolizumab per via endovenosa ogni tre settimane (35 cicli). Successivamente, i partecipanti allo studio entrano nella fase di follow-up. Se il cancro dovesse peggiorare durante lo studio o se il trattamento deve essere modificato, il partecipante sarà contattato circa ogni 12 settimane o più frequentemente e verrà verificato il suo stato di salute. Nell'ambito delle visite di studio, possono essere effettuate diverse misure e esami, come: discussione sullo stato di salute e sulla medicazione attuale, terapia endovenosa, procedure di imaging come una CTU (tomografia computerizzata urografica), cistoscopia (se necessario con prelievo di tessuto o rimozione chirurgica di una neoplasia vescicale), elettrocardiogramma (ECG), campioni di sangue, urine o tessuto, questionari e monitoraggio delle funzioni vitali.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Questo studio include pazienti di età pari o superiore a 18 anni con cancro alla vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio persistente o ricorrente dopo un trattamento di induzione precedente con BCG (Bacillus Calmette Guérin, un batterio attenuato). Sebbene il lavaggio vescicale con BCG sia comunemente utilizzato per il cancro alla vescica e possa portare a un successo terapeutico, la malattia si ripresenta in molti pazienti dopo tale trattamento o si estende persino allo strato muscolare sottostante. Questo studio esamina un trattamento volto a ridurre il rischio di progressione o recidiva della malattia e quindi aumentare la probabilità di conservazione della vescica.
(BASEC)
• Carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio confermato (HR NMIBC) (tipo tissutale principalmente carcinoma uroteliale) • Deve essere stata effettuata una precedente terapia della malattia con BCG (terapia di induzione, almeno 5 lavaggi vescicali in un periodo di 10 settimane), ma nessun'altra serie di trattamenti (ulteriori terapie di induzione o di mantenimento) • HR NMIBC persistente o ricorrente dopo il trattamento sopra menzionato (terapia di induzione) (BASEC)
Critères d'exclusion
• Malattia persistente di classificazione T1 dopo terapia di induzione con BCG • Carcinoma della vescica muscolo-invasivo, localmente avanzato, non operabile o metastatico • Carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo che si verifica simultaneamente al di fuori della vescica, comparsa simultanea della malattia nelle vie urinarie superiori, o comparsa simultanea di carcinoma prostatico invasivo (BASEC)
Lieu de l’étude
Bâle, Genève, Zurich
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG, Switzerland Merck Sharp & Dohme LLC, USA
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
Informations générales
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Informations scientifiques
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale de Zurich
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
05.03.2019
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT03711032 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A Phase 3, Randomized, Comparator-controlled Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination with Bacillus Calmette- Guerin (BCG) in Participants with High-risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer (HR NMIBC) that is either Persistent or Recurrent Following BCG Induction or that is Naïve to BCG Treatment (KEYNOTE-676) (BASEC)
Titre académique
Uno Studio Clinico di Fase 3, Randomizzato, Controllato con Comparatore per Studiare l'Efficacia e la Sicurezza di Pembrolizumab (MK-3475) in Combinazione con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) in Partecipanti con Cancro della Vescica Non Invasivo ad Alto Rischio (HR NMIBC) Persistente o Ricorrente Dopo Induzione con BCG o Nave a Trattamento con BCG (KEYNOTE-676) (ICTRP)
Titre public
Efficacia e Sicurezza di Pembrolizumab (MK-3475) in Combinazione con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) nel Cancro della Vescica Non Invasivo ad Alto Rischio (HR NMIBC) (MK-3475-676/KEYNOTE-676) (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Cancro della Vescica Non Invasivo ad Alto Rischio (ICTRP)
Intervention étudiée
Biologico: Pembrolizumab, Biologico: BCG (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta Aperta). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Criteri di Inclusione:
- Diagnosi istologica confermata da revisione centrale indipendente (BICR) di carcinoma uroteliale non invasivo ad alto rischio (T1, Ta ad alto grado e/o CIS) della vescica
- Ha subito cistoscopia/resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) per rimuovere tutta la malattia resecabile
- Ha fornito tessuto per analisi di biomarker
- Ha uno stato prestazionale dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2
- Ha una funzione organica adeguata
- Durante il periodo di trattamento e per =7 giorni dopo l'ultima dose di BCG, i partecipanti maschi sono OPPURE astinenti da rapporti eterosessuali come loro stile di vita preferito e abituale e accettano di rimanere astinenti, OPPURE devono accettare di utilizzare contraccezione a meno che non sia confermato di essere azoospermico
- Le partecipanti femminili che non sono incinte, non allattano, e non sono donne in età fertile (WOCBP) o sono WOCBP che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace o rimangono astinenti da rapporti eterosessuali durante il periodo di trattamento e per =7 giorni dopo l'ultima dose di BCG o 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab, a seconda di quale venga dopo
Coorte Post-induzione BCG (Coorte A) Solo
- È stata trattata con un adeguato ciclo di terapia di induzione con BCG per il trattamento di HR NMIBC
- Dopo un'adeguata terapia di induzione con BCG, deve avere HR NMIBC persistente o ricorrente
Criteri di Esclusione:
- Ha una storia di carcinoma uroteliale localmente avanzato (i.e., T2, T3, T4) o metastatico
- Ha carcinoma uroteliale non invasivo extra-vescicale (i.e., uretra, uretere, pelvi renale) o una storia di carcinoma uroteliale non invasivo extra-vescicale
- Ha ricevuto terapia precedente con agente anti-PD-1, anti-PD-L1, o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore T-cell stimolatorio o co-inibitorio
- Ha ricevuto terapia sistemica anti-cancro precedente, inclusi agenti sperimentali, entro 4 settimane dall'inizio del trattamento dello studio
- Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento dello studio
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni dall'inizio del trattamento dello studio
- Ha una malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede trattamento attivo negli ultimi 3 anni
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
- Ha una storia di pneumonite/interstiziopatia polmonare (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha attualmente pneumonite/interstiziopatia polmonare
- Ha una o più delle seguenti controindicazioni a BCG: sepsi da BCG precedente o infezione sistemica, incontinenza totale della vescica, o un'esperienza avversa a una precedente instillazione di BCG che ha portato alla sospensione del trattamento e preclude il ritrattamento con BCG
- Ha un'infezione attiva o una diagnosi che richiede terapia antimicrobica sistemica
- Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Ha una storia nota di Epatite B o infezione attiva da virus dell'Epatite C
- Ha attualmente tubercolosi attiva
- Ha subito un trapianto di tessuto/organico allogenico
- Ha qualsiasi controindicazione a contrasto IV o è altrimenti impossibilitato a sottoporsi a imaging di screening con contrasto IV
Coorte Post-induzione BCG (Coorte A) Solo - Ha malattia T1 persistente dopo un ciclo di induzione con BCG
Coorte Nave BCG (Coorte B) Solo
- Ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente con BCG per il loro NMIBC negli ultimi 2 anni prima dell'ingresso nello studio (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Tasso di Risposta Completa (CRR) da Revisione Centrale Indipendente Cieca (BICR) (Coorte A);Sopravvivenza Libera da Eventi (EFS) (Coorte B) (ICTRP)
EFS (Coorte A);Sopravvivenza Libera da Recidive (RFS) (Coorti A e B);Sopravvivenza Globale (OS) (Coorti A e B);Sopravvivenza Specifica per Malattia (DSS) (Coorti A e B);Tempo fino a Cistectomia (Coorti A e B);Tasso di EFS a 12 Mesi (Coorte A);Durata della Risposta (DOR) (Coorti A e B);Tasso di DOR a 12 Mesi (Coorti A e B);Percentuale di Partecipanti che Sperimentano Eventi Avversi (AEs) (Coorti A e B);Percentuale di Partecipanti che Smettono il Farmaco dello Studio a Causa di AEs (Coorti A e B);Cambiamento dal Baseline nel Questionario sulla Qualità della Vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC)-Core 30 (QLQ-C30) Punteggio Combinato di Stato di Salute/Qualità della Vita (Articoli 29 e 30) (Coorti A e B);Cambiamento dal Baseline nel QLQ-C30 Funzionamento Fisico (Articoli 1-5) Punteggio Combinato (Coorti A e B);Cambiamento dal Baseline nel Modulo per Cancro della Vescica Non Invasivo dell'EORTC-QLQ 24 (NMIBC24) Punteggio Totale (Coorti A e B);Cambiamento dal Baseline nel Questionario sulle 5 Dimensioni della Qualità della Vita Europea (EuroQoL)-5 Dimensioni, 5 livelli (EQ-5D-5L) Punteggio Visivo Analogico (VAS) (Coorti A e B);Tempo fino a Deterioramento (TTD) nel Punteggio Combinato di Stato di Salute/Qualità della Vita del QLQ-C30 (Articoli 29 e 30) (Coorti A e B);TTD nel VAS dell'EQ-5D-5L (Coorti A e B);CRR da BICR (Coorte B);Tasso di EFS a 24 Mesi (Coorte B) (ICTRP)
Date d'enregistrement
15.10.2018 (ICTRP)
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
non disponible
Contacts supplémentaires
Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
ID secondaires
MK-3475-676, 194713, jRCT2031200390, 2022-501817-29-00, U1111-1282-1555, 2018-001967-22, 3475-676 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03711032 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible