HumRes45098
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SNCTP000003907
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BASEC2019-01466
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NCT03719313
Eine klinische Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit des Prüfmedikaments Lonafarnib bei gleichzeitiger Gabe mit Ritonavir bei Patienten mit chronischer Infektion mit dem Hepatitis-Delta-Virus, die eine Anti-HBV-Langzeittherapie mit Nukleos(t)iden erhalten (D-LIVR)
Zusammenfassung der Studie
In der D-LIVR-Studie werden das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil des Prüfmedikaments bei Menschen mit einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-Delta-Virus (HDV) beurteilt. Die Studie besteht aus einem Vorabuntersuchungsabschnitt (bis zu 6 Monate bzw. bis zu 45 Tage), einem Behandlungsabschnitt (etwa 48 Wochen) und einem Nachbeobachtungsabschnitt (etwa 24 Wochen). Die Studie umfasst 25 Besuchstermine über einem Zeitraum von 24 Monaten. Die Studienteilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip 1 von 4 Gruppen zugeordnet, die das Prüfmedikament erhalten. Zwei Gruppen erhalten das Prüfmedikament als ein ausschließlich oral einzunehmendes Medikament und die beiden anderen Gruppen erhalten ein oral einzunehmendes Prüfmedikament sowie ein injizierbares Prüfpräparat. Weder der Studienteilnehmer noch das Studienteam wissen, welche Behandlung ein Studienteilnehmer erhält. Das primäre Ziel der Studie besteht darin, die Wirkung von Lonafarnib/Ritonavir im Vergleich zu einem Placebo (Scheinbehandlung) bei Studienteilnehmern zu beurteilen. Es werden voraussichtlich weltweit bis zu 400 Patienten mit chronischer HDV an dieser Studie teilnehmen.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Lonafarnib: Prüfmedikament, zwei Kapseln zweimal täglich
Norvir® (Ritonavir): zugelassenes Medikament, eine Tablette zweimal täglich
Pegasys® (Peginterferon alfa-2a): in vielen Ländern zugelassen, Injektion einmal wöchentlich
Placebo Lonafarnib: zwei Kapseln zweimal täglich
Placebo Norvir® (Ritonavir): eine Tablette zweimal täglich
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Hepatitis-Delta-Virus (HDV)
(BASEC)
Kriterien zur Teilnahme
• männliche und weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren • chronische HDV • nachweisliche Unterdrückung der DNA des Hepatitis-B-Virus (< 20 IE/ml) nach einer mindestens 12-wöchigen Behandlung mit den Anti-HBV-Nukleos(t)iden Entecavir oder Tenofovir vor der Einleitung der Prüfbehandlung (BASEC)
Ausschlusskriterien
• vorherige Einnahme von Lonafarnib innerhalb von 12 Monaten vor dem Vorabuntersuchungs- bzw. dem Voruntersuchungsabschnitt oder während der Studie • Infektion mit dem Hepatitis-A-, Hepatitis-C- oder Hepatitis-E-Virus • Humanes Immunschwäche-Virus (HIV) (BASEC)
• männliche und weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren • chronische HDV • nachweisliche Unterdrückung der DNA des Hepatitis-B-Virus (< 20 IE/ml) nach einer mindestens 12-wöchigen Behandlung mit den Anti-HBV-Nukleos(t)iden Entecavir oder Tenofovir vor der Einleitung der Prüfbehandlung (BASEC)
Ausschlusskriterien
• vorherige Einnahme von Lonafarnib innerhalb von 12 Monaten vor dem Vorabuntersuchungs- bzw. dem Voruntersuchungsabschnitt oder während der Studie • Infektion mit dem Hepatitis-A-, Hepatitis-C- oder Hepatitis-E-Virus • Humanes Immunschwäche-Virus (HIV) (BASEC)
Studienstandort
Bern
(BASEC)
Belgium, Bulgaria, Canada, France, Germany, Greece, Israel, Italy, Moldova, Republic of, Mongolia, New Zealand, Pakistan, Romania, Russian Federation, Spain, Sweden, Switzerland, Taiwan, Turkey, Ukraine, United Kingdom, United States, Vietnam (ICTRP)
Sponsor
nicht verfügbar
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Bern
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
13.05.2020
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT03719313 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
nicht verfügbar
Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase-3-Studie, Matrixdesign, teilweise doppelblind, randomisierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von 50 mg Lonafarnib/100 mg Ritonavir BID mit und ohne 180 mcg PEG IFN-alfa-2a über 48 Wochen im Vergleich zu PEG IFN-alfa-2a Monotherapie und Placebo-Behandlung bei Patienten mit chronischer Hepatitis-Delta-Virus-Infektion, die mit Anti-HBV-Nukleos(t)id-Therapie behandelt werden (D-LIVR) (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Lonafarnib / Ritonavir mit und ohne Pegyliertes Interferon -Alfa-2a (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Hepatitis-Delta-Virus (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Medikament: Lonafarnib;Medikament: Ritonavir;Medikament: PEG IFN-alfa-2a;Medikament: Placebo Lonafarnib;Medikament: Placebo Ritonavir (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegekraft, Prüfer, Ergebnisbewerter). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: N/A
Minimales Alter: 18 Jahre
Einschlusskriterien:
1. Chronische HDV-Infektion von mindestens 6 Monaten Dauer, dokumentiert durch einen positiven HDV
Antikörpertest und HDV RNA = 500 IU/mL.
Hinweis: Alle Genotypen von HDV erlaubt.
2. Nachweisbare Suppression von HBV DNA nach mindestens 12 Wochen Anti-HBV
Nukleos(t)id-Behandlung mit Entecavir oder Tenofovir vor Beginn der Therapie.
3. Serum-ALT > 1,3 x obere Grenze des Normalbereichs (ULN) und < 10 x ULN.
4. Baseline-Leberbiopsie, die Hinweise auf eine chronische Hepatitis zeigt.
5. EKGs, die keine akute Ischämie oder klinisch signifikante Abnormalität zeigen.
6. Normale erweiterte Augenuntersuchung.
Ausschlusskriterien:
Allgemeine Ausschlüsse
1. Vorherige Anwendung von LNF innerhalb von 12 Monaten.
2. Aktuelle oder frühere Geschichte einer dekompensierten Lebererkrankung.
3. Co-Infektion mit dem menschlichen Immunschwächevirus oder Hepatitis-C-Virus (HCV) durch nachweisbare
HIV RNA und HCV RNA, jeweils.
4. Hinweise auf signifikante portale Hypertension.
5. Aktuelle Hinweise oder Geschichte von Aszites, die Diuretika oder Parazentese erfordert, oder hepatische
Enzephalopathie.
6. Geschichte von hepatozellulärem Karzinom.
7. Patienten mit einer der folgenden:
- Aktuelle Essstörung
- Hinweise auf Alkoholabhängigkeit.
- Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.
8. Frühere Geschichte oder aktuelle Hinweise auf eine der folgenden:
- Immunologisch vermittelte Erkrankung,
- Netzhauterkrankung oder klinisch relevantes ophthalmologisches Problem,
- Jede Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening,
- Kardiomyopathie oder signifikante ischämische Herz- oder zerebrovaskuläre Erkrankung,
- Chronische Lungenerkrankung,
- Pankreatitis oder Kolitis,
- Schwere oder unkontrollierte psychiatrische Erkrankung.
9. Andere signifikante medizinische Bedingungen, die während der Studie eine Intervention erfordern könnten.
10. Jede Bedingung, die die ordnungsgemäße Absorption beeinträchtigen könnte.
11. Therapie mit einem immunmodulatorischen Mittel, IFN-a (z. B. IFN alfa-2a oder IFN-alfa-2b, oder
pegyliertes IFN-alfa-2a oder alfa 2b), zytotoxischem Mittel oder chronischen systemischen
Kortikosteroiden innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
12. Anwendung von Heparin oder Warfarin.
13. Systemische Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel zur Behandlung einer aktiven Infektion
außer HBV.
14. Erhalt systemischer immunsuppressiver Therapie.
15. Geschichte oder Hinweise auf jede Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber LNF, RTV, PEG
IFN-alfa-2a, Tenofovir oder Entecavir.
(ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Vergleich der kombinierten virologischen und biochemischen Ansprechrate am Ende der Behandlung (EOT) bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID erhalten, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhalten.;Vergleich der kombinierten virologischen und biochemischen Ansprechrate am EOT bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID mit PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW erhalten, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhalten. (ICTRP)
Vergleich der histologischen Ansprechrate am EOT bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID erhalten, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhalten.;Vergleich der histologischen Ansprechrate am EOT bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID mit PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW erhalten, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhalten.;Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL) über einen Zeitraum von 48 Wochen bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID im Vergleich zu Placebo erhalten.;Bewertung der HRQL über einen Zeitraum von 48 Wochen bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID/PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW im Vergleich zu Placebo erhalten.;Bewertung der Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen [Sicherheit und Verträglichkeit] über einen Zeitraum von 48 Wochen bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID im Vergleich zu Placebo erhalten.;Bewertung der Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen [Sicherheit und Verträglichkeit] über einen Zeitraum von 48 Wochen bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID/PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW im Vergleich zu Placebo erhalten. (ICTRP)
Registrierungsdatum
18.10.2018 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Sue Speyer, DLIVR@eigerbio.com, 650-272-6138 (ICTRP)
Sekundäre IDs
EIG-LNF-011 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/show/NCT03719313 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar