Eine klinische Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit des Prüfmedikaments Lonafarnib bei gleichzeitiger Gabe mit Ritonavir bei Patienten mit chronischer Infektion mit dem Hepatitis-Delta-Virus, die eine Anti-HBV-Langzeittherapie mit Nukleos(t)iden erhalten (D-LIVR)

Belgium, Bulgaria, Canada, France, Germany, Greece, Israel, Italy, Moldova, Republic of, Mongolia, New Zealand, Pakistan, Romania, Russian Federation, Spain, Sweden, Switzerland, Taiwan, Turkey, Ukraine, United Kingdom, United States, Vietnam (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT03719313 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
non disponibile

Titolo accademico
Eine Phase-3-Studie, Matrixdesign, teilweise doppelblind, randomisierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von 50 mg Lonafarnib/100 mg Ritonavir BID mit und ohne 180 mcg PEG IFN-alfa-2a über 48 Wochen im Vergleich zu PEG IFN-alfa-2a Monotherapie und Placebo-Behandlung bei Patienten mit chronischer Hepatitis-Delta-Virus-Infektion, die mit Anti-HBV-Nukleos(t)id-Therapie behandelt werden (D-LIVR) (ICTRP)

Titolo pubblico
Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Lonafarnib / Ritonavir mit und ohne Pegyliertes Interferon -Alfa-2a (ICTRP)

Malattie studiate
Hepatitis-Delta-Virus (ICTRP)

Intervento studiato
Medikament: Lonafarnib;Medikament: Ritonavir;Medikament: PEG IFN-alfa-2a;Medikament: Placebo Lonafarnib;Medikament: Placebo Ritonavir (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegekraft, Prüfer, Ergebnisbewerter). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: N/A
Minimales Alter: 18 Jahre

Einschlusskriterien:

1. Chronische HDV-Infektion von mindestens 6 Monaten Dauer, dokumentiert durch einen positiven HDV
Antikörpertest und HDV RNA = 500 IU/mL.

Hinweis: Alle Genotypen von HDV erlaubt.

2. Nachweisbare Suppression von HBV DNA nach mindestens 12 Wochen Anti-HBV
Nukleos(t)id-Behandlung mit Entecavir oder Tenofovir vor Beginn der Therapie.

3. Serum-ALT > 1,3 x obere Grenze des Normalbereichs (ULN) und < 10 x ULN.

4. Baseline-Leberbiopsie, die Hinweise auf eine chronische Hepatitis zeigt.

5. EKGs, die keine akute Ischämie oder klinisch signifikante Abnormalität zeigen.

6. Normale erweiterte Augenuntersuchung.

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Ausschlüsse

1. Vorherige Anwendung von LNF innerhalb von 12 Monaten.

2. Aktuelle oder frühere Geschichte einer dekompensierten Lebererkrankung.

3. Co-Infektion mit dem menschlichen Immunschwächevirus oder Hepatitis-C-Virus (HCV) durch nachweisbare
HIV RNA und HCV RNA, jeweils.

4. Hinweise auf signifikante portale Hypertension.

5. Aktuelle Hinweise oder Geschichte von Aszites, die Diuretika oder Parazentese erfordert, oder hepatische
Enzephalopathie.

6. Geschichte von hepatozellulärem Karzinom.

7. Patienten mit einer der folgenden:

- Aktuelle Essstörung

- Hinweise auf Alkoholabhängigkeit.

- Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.

8. Frühere Geschichte oder aktuelle Hinweise auf eine der folgenden:

- Immunologisch vermittelte Erkrankung,

- Netzhauterkrankung oder klinisch relevantes ophthalmologisches Problem,

- Jede Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening,

- Kardiomyopathie oder signifikante ischämische Herz- oder zerebrovaskuläre Erkrankung,

- Chronische Lungenerkrankung,

- Pankreatitis oder Kolitis,

- Schwere oder unkontrollierte psychiatrische Erkrankung.

9. Andere signifikante medizinische Bedingungen, die während der Studie eine Intervention erfordern könnten.

10. Jede Bedingung, die die ordnungsgemäße Absorption beeinträchtigen könnte.

11. Therapie mit einem immunmodulatorischen Mittel, IFN-a (z. B. IFN alfa-2a oder IFN-alfa-2b, oder
pegyliertes IFN-alfa-2a oder alfa 2b), zytotoxischem Mittel oder chronischen systemischen
Kortikosteroiden innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.

12. Anwendung von Heparin oder Warfarin.

13. Systemische Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel zur Behandlung einer aktiven Infektion
außer HBV.

14. Erhalt systemischer immunsuppressiver Therapie.

15. Geschichte oder Hinweise auf jede Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber LNF, RTV, PEG
IFN-alfa-2a, Tenofovir oder Entecavir.
(ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Vergleich der kombinierten virologischen und biochemischen Ansprechrate am Ende der Behandlung (EOT) bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID erhalten, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhalten.;Vergleich der kombinierten virologischen und biochemischen Ansprechrate am EOT bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID mit PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW erhalten, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhalten. (ICTRP)

Vergleich der histologischen Ansprechrate am EOT bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID erhalten, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhalten.;Vergleich der histologischen Ansprechrate am EOT bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID mit PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW erhalten, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhalten.;Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL) über einen Zeitraum von 48 Wochen bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID im Vergleich zu Placebo erhalten.;Bewertung der HRQL über einen Zeitraum von 48 Wochen bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID/PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW im Vergleich zu Placebo erhalten.;Bewertung der Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen [Sicherheit und Verträglichkeit] über einen Zeitraum von 48 Wochen bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID im Vergleich zu Placebo erhalten.;Bewertung der Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen [Sicherheit und Verträglichkeit] über einen Zeitraum von 48 Wochen bei Patienten, die LNF 50 mg/RTV 100 mg BID/PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW im Vergleich zu Placebo erhalten. (ICTRP)

Data di registrazione
18.10.2018 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Sue Speyer, DLIVR@eigerbio.com, 650-272-6138 (ICTRP)

ID secondari
EIG-LNF-011 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/show/NCT03719313 (ICTRP)