Per pazienti con tumore cerebrale ricorrente: trattamento con due immunoterapie per stimolare il sistema immunitario

ICTRP Studien-ID
NCT03665545 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Pembrolizumab in association with the Multipeptide vaccine IMA950 adjuvanted with Poly-ICLC for relapsing Glioblastoma: a randomized phase I/ II trial (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Pembrolizumab in associazione con il vaccino multipeptidico IMA950 adiuvato con Poly-ICLC per il glioblastoma recidivante: uno studio randomizzato di fase I/II (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Pembrolizumab in associazione con IMA950/Poly-ICLC per il glioblastoma recidivante (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Glioblastoma multiforme; Glioblastoma, adulto; Glioma del cervello; Glioblastoma multiforme del cervello (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Farmaco: IMA950/Poly-ICLC; Farmaco: IMA950/Poly-ICLC e pembrolizumab (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien

1. Documentazione istologica di glioblastoma (de novo o GBM secondario).

2. Il paziente deve essere alla prima o successiva recidiva.

3. Pazienti positivi per HLA-A*0201 (dopo pre-screening).

4. Stato di performance ECOG di 0 o 1.

5. Età > 18 anni, aspettativa di vita di almeno 4 mesi.

6. Il paziente deve essere a una dose stabile o decrescente di steroidi somministrati per il glioblastoma, con una dose massima di Dexametazone di 4 mg/giorno o equivalente.

7. Funzione adeguata del midollo osseo, del fegato e dei reni (vedere Tabella 2 per definizione).

8. Serologia negativa per l'epatite B (HBcAg-seronegativo).

9. Capacità di cooperare con il programma del protocollo di Pembrolizumab combinato con IMA950 e Poly-ICLC e follow-up.

10. Avere una malattia misurabile secondo i criteri iRANO. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata una progressione in tali lesioni.

11. Essere disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto per lo studio.

12. Essere disposti a fornire tessuto da una biopsia specifica per lo studio di una lesione tumorale.

13. Le soggetti femminili in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco dello studio. Un test urinario può essere considerato se il test sierico non è disponibile.

14. Le soggetti femminili in età fertile (Sezione 5.6.2) devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di contraccezione o essere sterilizzate chirurgicamente, o astenersi da attività eterosessuali come descritto nella Sezione 5.6.2 - Contraccezione, per tutta la durata dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio. Le soggetti in età fertile sono quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o non sono in menopausa da più di un anno.

Nota: L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

15. I soggetti maschili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo adeguato di contraccezione come descritto nella Sezione 5.6.2 - Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia dello studio.

Nota: L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

5.1.4. Criteri di esclusione principali dello studio

Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione allo studio se:

1. Qualsiasi altra vaccinazione somministrata entro 2 settimane prima della prima vaccinazione IMA950.

2. Diagnosi di immunodeficienza o malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave, o una condizione diversa dal glioblastoma che richiede steroidi sistemici (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o agenti immunosoppressori. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

3. Pazienti con evidenza di storia di diatesi emorragica.

4. Pazienti in gravidanza o in allattamento, o che si aspettano di concepire o di avere figli durante la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio.

5. Ha una malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma squamoso della pelle che ha ricevuto una terapia potenzialmente curativa o un carcinoma cervicale in situ.

6. Attualmente partecipa e riceve terapia di studio o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale e ha ricevuto terapia di studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.

7. Ha una storia nota di TB attiva (Bacillus Tuberculosis)

8. Ipersensibilità al pembrolizumab o a uno dei suoi eccipienti.

9. Ha avuto un anticorpo monoclonale anti-cancro precedente entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè = Grado 1 o alla baseline) da eventi avversi dovuti a agenti somministrati più di 4 settimane prima.

10. Ha avuto una chemioterapia precedente, una terapia mirata con piccole molecole o una radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè = Grado 1 o alla baseline) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato.

Nota: I soggetti con = Grado 2 neuropatia sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

Nota: Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni dell'intervento prima di iniziare la terapia.

11. Ha una storia nota di o qualsiasi evidenza di pneumonite attiva (non infettiva) che richiede steroidi.

12. Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica.

13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per tutta la durata dello studio, o non è nel miglior interesse del soggetto partecipare, secondo l'opinione dell'investigatore curante.

14. Ha disturbi psichiatrici o da uso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.

15. Ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).

17. Ha una storia nota di epatite B (ad es. HBsAg reattivo) o epatite C (ad es. HCV RNA [qualitativo] è rilevato). Solo i pazienti con serologia negativa per esposizione passata o attuale a HBV e HCV saranno idonei.

18. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio previsto della terapia dello studio. Nota: I vaccini antinfluenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini inattivati e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
(ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (ICTRP)

Sopravvivenza libera da progressione a 6, 9, 12 mesi; Sopravvivenza globale; Qualità della vita riportata dal paziente (ICTRP)

Registrierungsdatum
01.09.2018 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
25.10.2018 (ICTRP)

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Pierre-Yves Dietrich, Prof.;Pierre-Yves Dietrich, Prof.;Denis Migliorini, Prof;Aurélie Vuilleumier, Dr, Denis.Migliorini@hcuge.ch; Aurelie.Vuilleumier@hcuge.ch, +41795532395;+41(0)795535100, University Hospital, Geneva,University Hospital, Geneva, (ICTRP)

Sekundäre IDs
MK3475-480, IMA950-106/CER 2018-00718 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/show/NCT03665545 (ICTRP)