Per pazienti con tumore cerebrale ricorrente: trattamento con due immunoterapie per stimolare il sistema immunitario

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT03665545 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Pembrolizumab in association with the Multipeptide vaccine IMA950 adjuvanted with Poly-ICLC for relapsing Glioblastoma: a randomized phase I/ II trial (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Pembrolizumab in associazione con il vaccino multipeptidico IMA950 adiuvato con Poly-ICLC per il glioblastoma ricorrente: uno studio randomizzato di fase I/II (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Pembrolizumab in associazione con IMA950/Poly-ICLC per il glioblastoma ricorrente (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Glioblastoma multiforme, Glioblastoma, adulto, Glioma del cervello, Glioblastoma multiforme del cervello (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Farmaco: IMA950/Poly-ICLC, Farmaco: IMA950/Poly-ICLC e pembrolizumab (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Open Label). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
1. Documentazione istologica di glioblastoma (de novo o secondario GBM).

2. Il paziente deve essere alla prima o successiva recidiva.

3. Pazienti positivi a HLA-A*0201 (dopo pre-screening).

4. Stato di performance ECOG di 0 o 1.

5. Età > 18 anni, aspettativa di vita di almeno 4 mesi.

6. Il paziente deve essere a una dose stabile o in diminuzione di steroidi somministrati per
glioblastoma, con una dose massima di Dexametazone di 4mg/giorno o equivalente.

7. Funzione adeguata del midollo osseo, fegato e reni (vedere Tabella 2 per definizione).

8. Serologia negativa per l'epatite B (HBcAg-seronegativo).

9. Capacità di collaborare con il programma del protocollo di Pembrolizumab combinato con
IMA950 e Poly-ICLC e follow-up.

10. Avere una malattia misurabile secondo i criteri iRANO. Le lesioni tumorali situate in un
area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata
progressione in tali lesioni.

11. Essere disposti e in grado di fornire consenso informato scritto per lo studio.

12. Essere disposti a fornire tessuto da una biopsia specifica dello studio di una lesione tumorale.

13. Le soggette femminili in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario o sierico
negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Un
test urinario può essere considerato se il test sierico non è disponibile.

14. Le soggette femminili in età fertile (Sezione 5.6.2) devono essere disposte a utilizzare 2
metodi di contraccezione o essere sterilizzate chirurgicamente, o a astenersi da attività
eterosessuale come delineato nella Sezione 5.6.2 - Contraccezione, per il corso dello studio
fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le soggette in età fertile
sono quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o non sono in menopausa da
più di un anno.

Nota: L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione
preferita per il soggetto.

15. I soggetti maschili in età fertile devono concordare di utilizzare un metodo adeguato di
contraccezione come delineato nella Sezione 5.6.2- Contraccezione, a partire dalla prima
dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione
preferita per il soggetto.

5.1.4. Criteri di esclusione principali dello studio

Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione allo studio se:

1. Qualsiasi altra vaccinazione somministrata entro 2 settimane prima della prima vaccinazione IMA950.

2. Diagnosi di immunodeficienza o malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico
negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente severa, o una condizione diversa dal glioblastoma che richiede steroidi sistemici (> 10mg/giorno di prednisone o equivalente) o agenti immunosoppressori.
La terapia sostitutiva (es., tiroxina, insulina, o terapia sostitutiva corticosteroidea fisiologica
per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

3. Pazienti con evidenza di storia di diatesi emorragica.

4. Pazienti in gravidanza o in allattamento, o che si aspettano di concepire o generare figli
entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o
screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio.

5. Ha una neoplasia aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede trattamento attivo.
Le eccezioni includono carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma squamoso della
pelle che ha subito terapia potenzialmente curativa o carcinoma cervicale in situ.

6. Attualmente partecipa e riceve terapia in studio o ha partecipato a uno studio di un agente
investigativo e ha ricevuto terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo investigativo entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.

7. Ha una storia nota di TB attiva (Bacillus Tuberculosis)

8. Ipersensibilità a pembrolizumab o a qualsiasi dei suoi eccipienti.

9. Ha ricevuto un precedente anticorpo monoclonale anti-cancro entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio
o che non si è ripreso (cioè, = Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a
agenti somministrati più di 4 settimane prima.

10. Ha ricevuto chemioterapia precedente, terapia mirata con piccole molecole, o terapia
radiante entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = Grado 1 o al
basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato.

Nota: I soggetti con = Grado 2 di neuropatia sono un'eccezione a questo criterio e possono
qualificarsi per lo studio.

Nota: Se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla
tossicità e/o complicazioni dell'intervento prima di iniziare la terapia.

11. Ha una storia nota di, o qualsiasi evidenza di pneumonite attiva (non infettiva) che
richiede steroidi.

12. Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica.

13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, o anomalia di laboratorio
che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, o non è nel miglior interesse del soggetto partecipare, a parere dell'investigatore curante.

14. Ha disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze noti che interferirebbero con
la cooperazione con i requisiti dello studio.

15. Ha ricevuto terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, o anti-PD-L2.

16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).

17. Ha una storia nota di epatite B passata o attiva (es., HBsAg reattivo) o epatite C (es.,
HCV RNA [qualitativa] è rilevata). Solo i pazienti con serologia negativa per esposizione passata o
attuale a HBV e HCV saranno idonei.

18. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio previsto della terapia in studio. Nota:
I vaccini antinfluenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati e
sono consentiti, tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (es., Flu-Mist) sono vaccini vivi
attenuati, e non sono consentiti. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (ICTRP)

Sopravvivenza libera da progressione a 6, 9, 12 mesi; Sopravvivenza complessiva; Qualità della vita riportata dai pazienti (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Pierre-Yves Dietrich, Prof.;Pierre-Yves Dietrich, Prof.;Denis Migliorini, Prof;Aurélie Vuilleumier, Dr, Denis.Migliorini@hcuge.ch; Aurelie.Vuilleumier@hcuge.ch, +41795532395;+41(0)795535100, University Hospital, Geneva,University Hospital, Geneva, (ICTRP)

Sekundäre IDs
MK3475-480, IMA950-106/CER 2018-00718 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03665545 (ICTRP)