DANTE FLOT8 - Uno studio randomizzato, aperto di fase II/III sull'efficacia e la sicurezza dell'Atezolizumab in combinazione con FLOT rispetto a FLOT da solo in pazienti con cancro dello stomaco e adenocarcinoma della giunzione esofago-gastrica e alta reattività immunitaria (MO30039/MO43340) – Lo studio DANTE

Germany, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT03421288 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
DANTE A randomized, open-label Phase II/III efficacy and safety study of atezolizumab in combination with FLOT versus FLOT alone in patients with gastric cancer and adenocarcinoma of the oe-sophago-gastric junction and high immune responsiveness (MO30039/MO43340) – The IKF-DANTE Trial (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Uno studio randomizzato, in aperto di fase II/III sull'efficacia e la sicurezza di Atezolizumab in combinazione con FLOT rispetto a FLOT da solo in pazienti con cancro gastrico e adenocarcinoma della giunzione esofago-gastrica e alta reattività immunitaria (MO30039/MO43340) - Il trial IKF-DANTE (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Studio di Atezolizumab + FLOT vs. FLOT da solo in pazienti con GC/GEJ e alta reattività immunitaria (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Cancro gastrico, Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Farmaco: Atezolizumab, Farmaco: 5-Fluorouracile, Farmaco: Calciofolinato, Farmaco: Oxaliplatino, Farmaco: Docetaxel (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di inclusione:

1. Avere fornito consenso informato scritto

2. A giudizio dell'investigatore, essere disposto e in grado di rispettare il protocollo dello studio
incluso il trattamento chirurgico pianificato

3. Pazienti di sesso femminile e maschile* = 18 anni di età

4. Diagnosi di adenocarcinoma della GEJ (Tipo I-III) o
dello stomaco (cT2, cT3, cT4, qualsiasi categoria N, M0), o (qualsiasi T, N+, M0) che:

1. non sta infiltrando organi o strutture adiacenti secondo valutazione CT o MRI

2. non coinvolge carcinomatosi peritoneale

3. è considerato resecabile dal punto di vista medico e tecnico Nota: l'assenza di metastasi
a distanza deve essere confermata da CT o MRI del torace e dell'addome, e, se
c'è sospetto clinico di lesioni ossee, una scintigrafia ossea. Se la carcinomatosi
peritoneale è sospettata clinicamente, la sua assenza deve essere confermata da
laparoscopia. La laparoscopia diagnostica è obbligatoria nei pazienti con tumori T3 o T4
di istologia di tipo diffuso nello stomaco.

5. Nessuna terapia citotossica o mirata precedente

6. Nessuna resezione parziale o completa del tumore esofago-gastrico precedente

7. ECOG = 1

8. Solo fase II: Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo adatto per
la determinazione dello stato di PD-L1 e MSI La valutazione MSI sarà eseguita localmente o
centralmente, e il risultato deve essere disponibile prima della randomizzazione (per dettagli, vedere
capitolo 9.1). PD-L1 sarà valutato centralmente ma non è utilizzato per l'arruolamento dei
pazienti. L'analisi richiede campioni di biopsia tumorale in paraffina.

Solo fase III: La valutazione di MSI e PD-L1 [e opzionale TMB/EBV] deve essere eseguita
localmente e i risultati per uno dei seguenti MSI-alto, PD-L1 CPS=1, TMB =10/MB o
EBV+ devono essere disponibili prima della randomizzazione (per dettagli, vedere capitolo 9.2).

9. Le donne in età fertile devono concordare di rimanere astinenti (astenersi da
rapporti sessuali eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che comportano un tasso di fallimento
di <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultimo
trattamento dello studio. Una donna è considerata in età fertile se è
postmenarcale, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (non ha avuto =12 mesi continui
di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa), e non ha
subito sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o dell'utero). Esempi di
metodi contraccettivi con un tasso di fallimento di < 1% all'anno includono legatura tubarica bilaterale,
sterilizzazione maschile, impianti ormonali, uso corretto e consolidato di contraccettivi orali o iniettabili combinati,
e alcuni dispositivi intrauterini. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della
sperimentazione clinica e allo stile di vita abituale e preferito del paziente. L'astinenza periodica
(ad es., metodi del calendario, ovulazione, sintotermici o postovulatori) e
il coito interrotto non sono metodi accettabili di contraccezione.

Gli uomini devono concordare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti sessuali eterosessuali) o utilizzare
misure contraccettive, e concordare di astenersi dal donare spermatozoi, come definito di seguito:

a. Con partner femminili in età fertile o partner femminili incinte, gli uomini
devono rimanere astinenti o utilizzare un preservativo più un ulteriore metodo contraccettivo che
insieme comportano un tasso di fallimento dell'1% all'anno durante il periodo di trattamento e per
almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di trattamento dello studio per evitare di esporre l'embrione. Gli uomini devono
astenersi dal donare spermatozoi durante questo stesso periodo. Gli uomini con una partner
incinta devono concordare di rimanere astinenti o di utilizzare un preservativo per tutta la durata
della gravidanza.

10. Criterio integrato nel criterio 9.

11. Funzione ematologica, epatica e renale adeguata come indicato dai seguenti
parametri:

- Leucociti = 3.000/mm, piastrine = 100.000/mm3 senza trasfusione, conteggio
assoluto dei neutrofili (ANC) = 1500/mm3 senza supporto di fattore di stimolazione delle
colonie di granulociti, Emoglobina = 90 g/L (9 g/dL) - I pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo
criterio.

- Bilirubina = 1.5 x limite superiore della norma, aspartato transaminasi e alanina
transaminasi = 2.5 x limite superiore della norma, fosfatasi alcalina = 2.5 x limite
superiore della norma

- Creatinina sierica = 1.5 x limite superiore della norma, o tasso di filtrazione glomerulare >
45 ml/min (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)

- Albumina sierica = 25 g/L (2.5 g/dL)

- Per i pazienti non in trattamento anticoagulante terapeutico: INR o aPTT = 1.5 x
ULN per i pazienti in trattamento anticoagulante terapeutico: regime anticoagulante
stabile *Non ci sono dati che indicano una distribuzione di genere speciale.
Pertanto, i pazienti saranno arruolati nello studio indipendentemente dal sesso.

Criteri di esclusione:

1. Storia di reazioni allergiche severe, anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità a
anticorpi chimerici o umanizzati o proteine di fusione Conosciuta ipersensibilità a
prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab

2. Qualsiasi controindicazione nota (inclusa ipersensibilità) a docetaxel, 5-FU,
leucovorin o oxaliplatino.

3. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, inclusa, ma non limitata a, miastenia
gravis, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjgren, sindrome di Guillain-Barr, sclerosi multipla,
vasculite o glomerulonefrite. Nota: Storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo, o diabete mellito di tipo 1 controllato con un regime stabile di insulina possono essere idonei in base alla consultazione
con il monitor medico dello sponsor. I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex
cronico o vitiligine con manifestazioni dermatologiche solo (ad es., pazienti con
artrite psoriasica sono esclusi) sono idonei per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

- L'eruzione cutanea deve coprire < 10% della superficie corporea

- La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza

- Nessun verificarsi di esacerbazioni acute della condizione sottostante che richiedono
psoralene più radiazione ultravioletta A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici,
inibitori della calcineurina orali, o corticosteroidi ad alta potenza o orali
negli ultimi 12 mesi

4. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o precedente trapianto di organo solido

5. Storia di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa pneumonite), pneumonite indotta da farmaci,
pneumonite idiopatica, polmonite organizzativa (cioè, bronchiolite obliterante, pneumonite organizzativa criptogenica), o evidenza di pneumonite attiva su
scansione TC del torace di screening.

Nota: La storia di pneumonite da radiazioni all'interno del campo di radiazione (fibrosi) è
consentita.

6. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

7. Epatite B attiva (definita come avere un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]
prima della randomizzazione) o epatite C Nota: Pa (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Confronto della sopravvivenza libera da eventi (EFS) tra i gruppi (ICTRP)

Tasso di regressione completa patologica (pCR, TRG 1a secondo Becker); Regressione completa e parziale patologica (TRG1a/b secondo Becker); Tasso di resezione R0; Sopravvivenza globale (OS); Sopravvivenza globale (OS) e EFS nel sottogruppo di pazienti con punteggio PD-L1 CPS = 5 e = 10 e pazienti con MSI (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
Roche Pharma AG (ICTRP)

Weitere Kontakte
Salah-Eddin Al-Batran, Prof.;Thorsten Goetze, Prof.;Thorsten Goetze, Prof., goetze.thorsten@khnw.de, 069 7601 4420, Institute of Clinical Cancer Research IKF at Krankenhaus Nordwest,University Cancer Center Frankfurt, Krankenhaus Nordwest, (ICTRP)

Sekundäre IDs
2017-001979-23, MO30039/MO43340, AIO-STO-0317, IKF-s633, DANTE/FLOT8 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03421288 (ICTRP)