DANTE FLOT8 - Uno studio randomizzato, aperto di fase II/III sull'efficacia e la sicurezza dell'Atezolizumab in combinazione con FLOT rispetto a FLOT da solo in pazienti con cancro dello stomaco e adenocarcinoma della giunzione esofago-gastrica e alta reattività immunitaria (MO30039/MO43340) – Lo studio DANTE

Germany, Switzerland (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT03421288 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
DANTE A randomized, open-label Phase II/III efficacy and safety study of atezolizumab in combination with FLOT versus FLOT alone in patients with gastric cancer and adenocarcinoma of the oe-sophago-gastric junction and high immune responsiveness (MO30039/MO43340) – The IKF-DANTE Trial (BASEC)

Titolo accademico
Uno studio randomizzato, in aperto di fase II/III sull'efficacia e la sicurezza di Atezolizumab in combinazione con FLOT rispetto a FLOT da solo in pazienti con cancro gastrico e adenocarcinoma della giunzione esofago-gastrica e alta reattività immunitaria (MO30039/MO43340) - Il trial DANTE (ICTRP)

Titolo pubblico
Studio di Atezolizumab + FLOT contro FLOT da solo in pazienti con GC/GEJ e alta reattività immunitaria (ICTRP)

Malattie studiate
Cancro gastrico;Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (ICTRP)

Intervento studiato
Farmaco: Atezolizumab;Farmaco: 5-Fluorouracile;Farmaco: Calciofolinato;Farmaco: Oxaliplatino;Farmaco: Docetaxel (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
non disponibile

Criteri di inclusione/esclusione
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni

Criteri di inclusione:

1. Avere fornito consenso informato scritto

2. A giudizio dell'investigatore, essere disposto e in grado di rispettare il protocollo dello studio
incluso il trattamento chirurgico pianificato

3. Pazienti di sesso femminile e maschile* = 18 anni o più

4. Diagnosi di adenocarcinoma istologicamente confermato del GEJ (Tipo I-III) o dello
stomaco (cT2, cT3, cT4, qualsiasi categoria N, M0), o (qualunque T, N+, M0) che:

1. non sta infiltrando organi o strutture adiacenti secondo la valutazione CT o MRI

2. non coinvolge carcinomatosi peritoneale

3. è considerato medicalmente e tecnicamente resezionabile Nota: l'assenza di metastasi
a distanza deve essere confermata da CT o MRI del torace e dell'addome, e, se
c'è sospetto clinico di lesioni ossee, deve essere eseguita una scintigrafia ossea. Se la
carcinomatosi peritoneale è sospettata clinicamente, la sua assenza deve essere confermata da
laparoscopia. La laparoscopia diagnostica è obbligatoria per i pazienti con tumori T3 o T4
di istologia di tipo diffuso nello stomaco o su richiesta della
revisione centrale.

5. Nessuna precedente terapia citotossica o mirata

6. Nessuna resezione tumorale esofagogastrica parziale o completa precedente

7. ECOG = 1

8. Solo fase II: Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo adatto per
la determinazione dello stato di PD-L1 e MSI; La valutazione MSI sarà eseguita localmente o
centralmente, e il risultato deve essere disponibile prima della randomizzazione (per dettagli, vedere
capitolo 9). Il PD-L1 sarà valutato centralmente ma non è utilizzato per l'arruolamento dei
pazienti. L'analisi richiede campioni di biopsia tumorale in paraffina.

Solo fase III: La valutazione di MSI e PD-L1 [e TMB/EBV opzionale] deve essere eseguita
localmente e i risultati per uno dei seguenti MSI-alto, PD-L1 CPS=1, TMB =10/MB o
EBV+ devono essere disponibili prima della randomizzazione (per dettagli, vedere capitolo 9).

9. Le donne in età fertile devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da
rapporti sessuali eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che comportano un tasso di fallimento
di <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima
terapia dello studio. Una donna è considerata in età fertile se è
postmenarcale, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (non ha avuto =12 mesi consecutivi
di amenorrea senza causa identificabile diversa dalla menopausa) e non ha
subito sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o dell'utero). Esempi di
metodi contraccettivi con un tasso di fallimento di < 1% all'anno includono legatura tubarica bilaterale,
sterilizzazione maschile, impianti ormonali, uso appropriato di contraccettivi ormonali orali o iniettabili combinati,
e alcuni dispositivi intrauterini. La
affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della
sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica
(ad es., metodi calendariali, di ovulazione, sintotermici o post-ovulatori) e
il ritiro non sono metodi contraccettivi accettabili.

Gli uomini devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti sessuali eterosessuali) o utilizzare
misure contraccettive e accettare di astenersi dalla donazione di sperma, come definito di seguito:

a. Con partner femminili in età fertile o partner femminili incinte, gli uomini
devono rimanere astinenti o utilizzare un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che
insieme comportano un tasso di fallimento dell'1% all'anno durante il periodo di trattamento e per
almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento dello studio per evitare di esporre l'embrione.
Gli uomini devono astenersi dalla donazione di sperma durante questo stesso periodo. Gli uomini con una partner
incinta devono accettare di rimanere astinenti o di utilizzare un preservativo per tutta la durata della
gravidanza.

10. Criterio integrato nel criterio 9.

11. Funzione ematologica, epatica e renale adeguata come indicato dai seguenti
parametri:

- Leucociti = 3.000/mm?, piastrine = 100.000/mm3 senza trasfusione, conteggio assoluto dei
neutrofili (ANC) = 1500/mm3 senza supporto da fattore di stimolazione delle colonie di granulociti,
emoglobina = 90 g/L (9 g/dL) - I pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo
criterio.

- Bilirubina = 1,5 x limite superiore della norma, aspartato aminotransferasi e alanina
aminotransferasi = 2,5 x limite superiore della norma, fosfatasi alcalina = 2,5 x limite superiore della norma

- Creatinina sierica = 1,5 x limite superiore della norma, o tasso di filtrazione glomerulare >
45 ml/min (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)

- Albumina sierica = 25 g/L (2,5 g/dL)

- Per i pazienti che non ricevono anticoagulazione terapeutica: INR o aPTT = 1,5 x ULN;
per i pazienti che ricevono anticoagulazione terapeutica: regime anticoagulante stabile
*Non ci sono dati che indicano una distribuzione speciale per genere. Pertanto, i pazienti
saranno arruolati nello studio indipendentemente dal genere.

Criteri di esclusione:

1. Storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità a
anticorpi chimera o umanizzati o proteine di fusione; Ipotesi di ipersensibilità nota ai prodotti cellulari ovarici di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di Atezolizumab

2. Qualsiasi controindicazione nota (inclusa l'ipersensibilità) a docetaxel, 5-FU,
leucovorina o oxaliplatino.

3. Malattia autoimmune attiva o pregressa, inclusa, ma non limitata a, miastenia
grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite
reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla,
vasculite o glomerulonefrite. Nota: Storia di ipotiroidismo autoimmune
a dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo, o diabete di tipo 1
controllato con regime stabile di insulina possono essere idonei dopo consultazione con il
monitor medico dello sponsor. I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico,
o vitiligine con manifestazioni dermatologiche sole (ad es., i pazienti con artrite psoriasica sono esclusi) sono idonei per lo studio a condizione che tutte le seguenti
condizioni siano soddisfatte:

- L'eruzione cutanea deve coprire < 10% della superficie corporea

- La malattia è ben controllata alla linea di base e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza

- Nessuna insorgenza di esacerbazioni acute della condizione sottostante che richiedono
psoralene più radiazione ultravioletta A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici,
inibitori della calcineurina orali o corticosteroidi orali o ad alta potenza negli
ultimi 12 mesi (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
non disponibile

non disponibile

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
Roche Pharma AG (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Salah-Eddin Al-Batran, Prof.;Thorsten Goetze, Prof.;Thorsten Goetze, Prof., goetze.thorsten@khnw.de, 069 7601 4420, Institute of Clinical Cancer Research IKF at Krankenhaus Nordwest,University Cancer Center Frankfurt, Krankenhaus Nordwest, (ICTRP)

ID secondari
2017-001979-23, MO30039/MO43340, AIO-STO-0317, IKF-s633, DANTE/FLOT8 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03421288 (ICTRP)