Eine internationale Phase 3 Studie für Philadelphia Chromosom-positive akute lymphoblastische Leukämie (Ph+ ALL), die Imatinib in Kombination mit zwei verschiedenen zytotoxischen Chemotherapien untersucht.
Zusammenfassung der Studie
Ph+ ALL ist eine bei Kindern und Jugendlichen seltene Blutkrebserkrankung, die den ganzen Körper betrifft. Bei der Krankheit handelt es sich um eine akute lymphoblastische Leukämie (ALL), die eine spezifische genetische Veränderung aufweist, welche Philadelphia-Chromosom genannt wird. Aufgrund dieser Veränderung ist auch eine spezielle Behandlung notwendig. Das Ziel dieser Studie ist es, die Behandlung von Ph+ ALL Patienten zu verbessern. Um die Nebenwirkungen der Behandlung der Ph+ ALL so gering wie möglich zu halten, wird einerseits versucht, die Behandlungsstärke und -dauer so niedrig wie möglich zu halten. Andererseits soll jedoch jedes Kind so viel und so lange eine Behandlung erhalten, dass die Leukämie überwunden werden kann und nicht mehr wiederkehrt. Um diesen beiden unterschiedlichen Zielen bei jedem Patienten möglichst gut gerecht werden zu können, erfolgt die Behandlung dem jeweiligen Rückfallsrisiko angepasst in sogenannten Risikogruppen. Rückfallsrisiko bedeutet dabei das Risiko, dass der Krebs nach der Behandlung wieder zurückkommt. Bei der Ph+ ALL hat sich in vorangegangenen Studien eine Einteilung in Risikogruppen anhand des Ansprechens der Leukämiezellen auf die vorangehende Therapie als sehr sinnvoll erwiesen.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Das Therapieprogramm besteht aus zwei Teilen. Die Anfangsphase der Ph+ ALL Behandlung wird Induktion genannt. Sie stellt eine Kombination aus mehreren Chemotherapie-Medikamenten dar, die darauf abzielt, möglichst alle Leukämiezellen abzutöten. Während diesem Teil werden Informationen über den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf die Behandlung gesammelt und ausgewertet. Nach Abschluss der Induktionstherapie werden die Patienten je nach Ansprechen der Leukämiezellen auf die Behandlung in zwei Risikogruppen eingeteilt und die weitere Therapie auf das jeweilige Risiko eines Rückfalls der Erkrankung abgestimmt. Dazu werden nach der ersten Therapiephase die Anzahl verbleibender Leukämiezellen im Knochenmark gemessen:
1) Falls nach der Induktion keine oder nur wenige Leukämiezellen nachgewiesen werden können, wird der Patient in die Standardrisikogruppe eingeteilt. Hier wird untersucht, ob eine weniger intensive Chemotherapie in Kombination mit dem Medikament Imatinib gleich wirksam ist, wie die bis heute angewandte stärkere Standardchemotherapie ebenfalls in Kombination mit Imatinib. Die Studie soll herausfinden, ob Patienten auch mit dem Prüfarm, in dem weniger Nebenwirkungen (d.h. insbesondere weniger lebensbedrohliche Infektionen, weniger Therapiepausen und weniger Spätfolgen) zu erwarten sind als im intensiven Standardarm, geheilt werden können. Da zurzeit nicht bekannt ist, welche Behandlung für die Patienten besser ist, erfolgt die Therapiezuteilung zufällig.
2) Patienten, bei denen noch mässig bis deutlich hohe Reste an Leukämiezellen gefunden wurden, werden der Hochrisikogruppe zugeordnet. Der zweite Therapieteil dieser Risikogruppe plant zusätzlich zur intensiven Standardchemotherapie eine Stammzelltransplantation. Grund dafür ist, dass die Heilungschancen mit einer Stammzelltransplantation über jenen einer alleinigen Chemotherapie liegen. Bei Patienten mit hohem Rückfallrisiko wird zusätzlich untersucht, ob die standardisierte Gabe von Imatinib nach der erfolgten Stammzelltransplantation zum einen machbar ist und zum anderen die Prognose verbessert.
Um dies korrekt und in allen Details zu studieren, wird in der Studie einerseits eine standardisierte Diagnostik in sogenannten Referenzlaboren durchgeführt, und andererseits werden von allen teilnehmenden Patienten medizinische Daten erfasst, gespeichert und gemeinsam ausgewertet. Zusätzlich werden Forschungsprojekte durchgeführt, um die Biologie der Ph+ ALL bei Kindern immer besser zu verstehen und um neue Wege der Diagnostik und Behandlung zu erforschen.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Philadelphia Chromosom-positive akute lymphoblastische Leukämie (Ph+ ALL) und 'Philadelphia like' ALL
(BASEC)
- Erste ALL Diagnose (T-Zellen oder B-Zellen) mit spezifischen genetischen Veränderungen - Patienten zwischen 1 und 17 Jahren zum Zeitpunkt der ALL Diagnose (BASEC)
Ausschlusskriterien
- Chronische myeloische Leukämie (CML) - Sekundäre ALL in Folge der Behandlung einer anderen Krebsart (BASEC)
Studienstandort
Aarau, Basel, Bellinzona, Bern, Genf, Lausanne, Luzern, St Gallen, Zürich
(BASEC)
Sponsor
Pediatric Clinic - University of Milano-Bicocca, Italy Swiss Paediatric Oncology Group (SPOG), Switzerland
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
PD Dr. med. Francesco Ceppi
+41 21 314 34 89
francesco.ceppi@clutterchuv.chCHUV - Centre hospitalier universitaire vaudois, Unité d'Hématologie-Oncologie - Service de Pédiatrie, Hôpital des Enfants CHUV, Rue du Bugnon 50, 1011 Lausanne
(BASEC)
Wissenschaftliche Auskünfte
Universit? degli Studi Milano Bicocca
dastoli.giuseppe@gmail.com(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
20.08.2019
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
EUCTR2017-000705-20 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
EsPhALL2017/COGAALL1631 International phase 3 trial in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) testing imatinib in combination with two different cytotoxic chemotherapy backbones (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Internationale Phase-3-Studie bei Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph+ ALL), die Imatinib in Kombination mit zwei verschiedenen zytotoxischen Chemotherapie-Rückgraten testet - EsPhALL2017/COGAALL1631 (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Internationale Studie bei Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Philadelphia-positives akutes lymphoblastisches Leukämie
MedDRA-Version: 21.0Ebene: PTKlassifikationscode 10034877Begriff: Philadelphia-Chromosom-positivSystemorgan-Klasse: 10022891 - Untersuchungen
MedDRA-Version: 21.0Ebene: LLTKlassifikationscode 10000844Begriff: Akute lymphoblastische LeukämieSystemorgan-Klasse: 100000004864;Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Krebs [C04] (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Produktname: Imatinib
Pharmazeutische Form: Tablette
INN oder vorgeschlagene INN: IMATINIB MESILAT
CAS-Nummer: 220127-57-1
Aktueller Sponsor-Code: Imatinib
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: Bereich
Konzentrationsnummer: 100-400
Produktname: Vincristin
Pharmazeutische Form: Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: VINCRISTIN
CAS-Nummer: 57-22-7
Aktueller Sponsor-Code: VCR
Konzentrationseinheit: mg/l Milligramm(e)/Liter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 1-
Produktname: Daunorubicin
Pharmazeutische Form: Pulver und Lösung zur Injektion
INN oder vorgeschlagene INN: DAUNORUBICIN
CAS-Nummer: 20830-81-3
Aktueller Sponsor-Code: DAUN
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 20-
Produktname: Methotrexat
Pharmazeutische Form: Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: Methotrexat
Aktueller Sponsor-Code: IT MTX
Weitere beschreibende Bezeichnung: METHOTREXAT-DISODIUM
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 25-
Produktname: Methotrexat
Pharmazeutische Form: Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: Methotrexat
Aktueller Sponsor-Code: HD MTX (IV MTX in Capizzi Int. Maint.)
Weitere beschreibende Bezeichnung: METHOTREXAT-DISODIUM
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 25-
Produktname: Methotrexat
Pharmazeutische Form: Tablette
INN oder vorgeschlagene INN: Methotrexat
Aktueller Sponsor-Code: PO MTX
Weitere beschreibende Bezeichnung: METHOTREXAT-DISODIUM
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 10-
Produktname: Cyclophosphamid
Pharmazeutische Form: Pulver und Lösung zur Injektion
INN oder vorgeschlagene INN: Cyclophosphamid
CAS-Nummer: 6055-19-2
Aktueller Sponsor-Code: CPM
Weitere beschreibende Bezeichnung: (ICTRP)
Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Studiendesign
Kontrolliert: ja Randomisiert: ja Offen: ja Einfach blind: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: ja Kreuzüber: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleichsartikel an, anderes Arzneimittel: nein Placebo: nein Andere: ja Andere geben Sie den Vergleichsartikel an: zwei verschiedene Chemotherapie-Regime Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 2 (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja
Einschlusskriterien:
1. Patienten sollten vor der Einschreibung in EsPhALL2017/COGAALL1631 in das nationale ALL-Protokoll eingeschrieben sein. Unabhängig vom ursprünglichen Frontline-Protokoll müssen Baseline-Diagnoseproben verfügbar sein, um einen MRD-Sonden zu entwickeln.
Diagnoseproben werden gemäß den Verfahren des nationalen Frontline-Protokolls gesammelt und analysiert.
2.> 1 Jahr und < 21 Jahre bei ALL-Diagnose
3. Neue LLA-Diagnose
- Typ B oder T oder gemischte phänotypische akute Leukämie (MPAL, die der WHO-Definition von 2016 entspricht) mit definitiven Nachweisen einer BCR-ABL1-Fusion durch Karyotyp, FISH und/oder RT-PCR
- Typ B, mit definitiven Nachweisen von ABL-Klassenfusionen, die gemäß den nationalen/zentralen Verfahren jedes teilnehmenden Landes identifiziert wurden.
4. Vorbehandlung für BCR-ABL1-Fusionspatienten:
- Induktionstherapie, die Vincristin, ein Kortikosteroid, normalerweise PEG-L-Asparaginase, mit oder ohne Anthrazyklin und/oder andere standardmäßige zytotoxische Chemotherapie umfasst.
- Nicht mehr als 14 Tage einer Multiagenten-Induktionstherapie erhalten, beginnend mit der ersten Dosis Vincristin.
- Möglicherweise wurde Imatinib vor der Studieneintritt begonnen, aber nicht mehr als 14 Tage Imatinib erhalten.
5. Vorbehandlung für ABL-Klassenfusionspatienten:
- muss zuvor die 4 oder 5 Wochen der Multiagenten-Induktionstherapie abgeschlossen haben.
- kann Imatinib während der Induktion IA, gleichzeitig mit oder nach der ersten Vincristin-Dosis, begonnen haben.
6. Patienten müssen einen Leistungsstatus haben, der den ECOG-Punkten 0, 1 oder 2 entspricht.
7. Ausreichende Leberfunktion.
8. Ausreichende Herzfunktion.
9. Ausreichende Nierenfunktion.
Sind die Studienteilnehmer unter 18? ja
Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe: 630
F.1.2 Erwachsene (18-64 Jahre) ja
F.1.2.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe 70
F.1.3 Ältere (>=65 Jahre) nein
F.1.3.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe
(ICTRP)
Ausschlusskriterien:
1. Bekannte Vorgeschichte einer chronischen myeloischen Leukämie (CML).
2. ALL, die nach einer vorherigen Krebserkrankung behandelt mit zytotoxischer Chemotherapie entwickelt.
3. Aktive, unkontrollierte Infektion oder aktive systemische Erkrankung, die fortlaufende vasopressorische Unterstützung oder mechanische Beatmung erfordert.
4. Down-Syndrom.
5. Schwangerschaft.
6. Stillzeit.
7. Sexuell aktive Patienten mit Fortpflanzungspotenzial, die nicht zugestimmt haben, während der Behandlung gemäß Protokoll ein wirksames Verhütungsmittel zu verwenden.
8. Patienten mit kongenitalem Long-QT-Syndrom, Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien oder Herzblock.
9. Vorherige Behandlung mit Dasatinib oder einem anderen BCR-ABL1-Hemmer außer Imatinib.
Primäre und sekundäre Endpunkte
Hauptziel: Vergleich des krankheitsfreien Überlebens (DFS) von Standard-Risiko (SR) pädiatrischen Ph+ ALL, die mit kontinuierlichem Imatinib in Kombination mit entweder einem Hochrisiko-COG-ALL-Chemotherapie-Rückgrat oder dem intensiveren EsPhALL-Chemotherapie-Rückgrat behandelt werden.;Sekundäres Ziel: 1. Vergleich des krankheitsfreien Überlebens (DFS) von SR pädiatrischen Ph+ und ABL-Klassenfusions-positiven ALL-Patienten, die mit kontinuierlichem Imatinib in Kombination mit entweder einem Hochrisiko-COG-ALL-Chemotherapie-Rückgrat oder dem intensiveren EsPhALL-Chemotherapie-Rückgrat behandelt werden.
2. Bestimmung der Durchführbarkeit der Verabreichung von Imatinib nach allogener HSCT bei Hochrisiko (HR) Ph+ ALL-Patienten.
3. Bestimmung des ereignisfreien Überlebens (EFS) von HR pädiatrischen Ph+ ALL-Patienten, die mit EsPhALL-Chemotherapie, HSCT in der ersten kompletten Remission und post-HSCT-Imatinib behandelt werden.
4. Vergleich der Raten von Grad 3 oder höheren Infektionen bei SR Ph+ ALL-Patienten zwischen den beiden randomisierten Armen.
5. Bewertung des EFS und des Gesamtüberlebens (OS) aller berechtigten Ph+ ALL-Patienten, die an der Studie teilnehmen.
6. Bewertung des OS bei SR Ph+ ALL-Patienten.
7. Bewertung des OS bei HR Ph+ ALL-Patienten.
8. Bewertung des EFS und des OS aller berechtigten ABL-Klassenfusions-positiven ALL-Patienten, die an der Studie teilnehmen.;Primäre Endpunkte: DFS, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Ereignis (Rückfall, zweite Malignität oder Tod in kompletter Remission) oder Zeit bis zur letzten Nachuntersuchung für Patienten ohne Ereignisse.;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: von der Randomisierung bis zum ersten Ereignis (Rückfall, zweite Malignität oder Tod in kompletter Remission) oder Zeit bis zur letzten Nachuntersuchung für Patienten ohne Ereignisse. (ICTRP)
Sekundäre Endpunkte: 1. Vergleich des krankheitsfreien Überlebens (DFS) von SR pädiatrischen Ph+ und ABL-Klassenfusions-positiven Patienten, die mit kontinuierlichem Imatinib in Kombination mit entweder einem Hochrisiko-COG-ALL-Chemotherapie-Rückgrat oder dem intensiveren EsPhALL-Chemotherapie-Rückgrat behandelt werden. Das DFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Ereignis (Rückfall, zweite Malignität oder Tod in kompletter Remission) oder Zeit bis zur letzten Nachuntersuchung für Patienten ohne Ereignisse. Der Vergleich des DFS erfolgt gemäß dem Prinzip der Absicht zu behandeln (ITT) nach zugewiesenem Arm. Da nur begrenzte Daten für ABL-Klassenfusions-positive Patienten verfügbar sein werden, ist die Anwendbarkeit der gepoolten Analyse auf diese Untergruppe fraglich. Eine separate Analyse für die ABL-Klassenfusions-positiven Patienten ist daher als exploratives Ziel geplant.
2. Bestimmung der Durchführbarkeit der Verabreichung von Imatinib nach allogener HSCT bei HR Ph+ ALL-Patienten.
3. Bestimmung des ereignisfreien Überlebens (EFS) von HR pädiatrischen Ph+ ALL-Patienten, die mit EsPhALL-Chemotherapie, HSCT in der ersten kompletten Remission und post-HSCT-Imatinib behandelt werden. EFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Knochenmarkuntersuchung zur MRD-Bewertung am Ende von IB bis zum ersten Ereignis (resistente Erkrankung [d.h. MRD=10^-2 oder morphologische Restkrankheit am Ende von Konsolidierungsblock 3], Rückfall, progressive Erkrankung [d.h. MRD = 10^-2 zu zwei Zeitpunkten nach HSCT, die durch mindestens 2 Wochen getrennt sind, erhalten am Tag 90 oder später nach HSCT], zweite Malignität oder Tod in kompletter Remission) oder Zeit bis zur letzten Nachuntersuchung für Patienten ohne Ereignisse.
4. Vergleich der Raten von Grad 3 oder höheren Infektionen bei Standard-Risiko-Ph+ ALL-Patienten zwischen den beiden randomisierten Armen.
5. Bewertung des EFS und des Gesamtüberlebens (OS) aller berechtigten Ph+ ALL-Patienten, die an der Studie teilnehmen.
6. Bewertung des OS bei SR Ph+ ALL-Patienten. OS als sekundärer Endpunkt ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
7. Bewertung des OS (definiert als Zeit von der MRD-Bewertung am Ende von IB bis zum Tod aus irgendeinem Grund) bei HR Ph+ ALL.
8. Bewertung des EFS und des OS aller berechtigten ABL-Klassenfusions-positiven ALL-Patienten, die an der Studie teilnehmen.;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: 1. Von Tag +56 bis +365
2. Vom Datum der Knochenmarkuntersuchung zur MRD-Bewertung am Ende von IB bis zum ersten Ereignis oder Zeit bis zur letzten Nachuntersuchung für Patienten ohne Ereignisse.
3. Vom Ende von IB bis zum Beginn der Erhaltung
4. EFS: von der Einschreibung bis zum ersten Auftreten von M3-Knochenmark am Ende von Induktion IA, Rückfall, zweite Malignität oder Tod als erstes Ereignis); OS: von der Zeit der Studieneinschreibung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
5. Von der Einschreibung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
6. Von der MRD-Bewertung am Ende von IB bis zum Tod aus irgendeinem Grund. (ICTRP)
Registrierungsdatum
22.03.2018 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Coordinamento Ricerca Clinica, dastoli.giuseppe@gmail.com, Universit? degli Studi Milano Bicocca (ICTRP)
Sekundäre IDs
EsPhALL2017/COGAALL1631, 2017-000705-20-AT (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2017-000705-20 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar