SAKK 96/12 - Prevenzione delle complicanze sintomatiche dello scheletro con Denosumab somministrato ogni 4 settimane rispetto a ogni 12 settimane

Austria, Germany, Switzerland (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT02051218 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
non disponibile

Titolo accademico
Prevenzione degli eventi scheletrici sintomatici con denosumab somministrato ogni 4 settimane rispetto a ogni 12 settimane - Uno studio di fase III non inferiore (ICTRP)

Titolo pubblico
Prevenzione degli eventi scheletrici sintomatici con denosumab somministrato ogni 4 settimane rispetto a ogni 12 settimane (ICTRP)

Malattie studiate
Cancro al seno metastaticoCancro alla prostata metastaticoMetastasi ossee (ICTRP)

Intervento studiato
Farmaco: Denosumab (dosaggio ridotto)Farmaco: Denosumab (dosaggio standard) (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Assistenza di supporto. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di inclusione:

- Il paziente ha fornito consenso informato scritto.

- Diagnosi istologicamente confermata di cancro al seno o alla prostata prima della
randomizzazione.

- Il paziente ha cancro al seno metastatico (stadio IV, tutti i sottotipi consentiti) o cancro
alla prostata (stadio IV) e metastasi ossee ed è previsto di ricevere o sta ricevendo
trattamento antineoplastico.

- I pazienti con cancro alla prostata devono avere evidenza di progressione della malattia su
terapia di deprivazione androgenica continua (CRPC).

- I pazienti devono avere = 3 metastasi ossee (litiche o blastiche o miste). Le lesioni devono
essere documentate da valutazione radiologica entro 12 settimane prima della randomizzazione (tramite
radiografia, TC, PET-TC, risonanza magnetica o scintigrafia ossea).

- Stato di performance WHO 0-2

- Età = 18 anni.

- Calcio sierico corretto = 2 mmol/l e = 3 mmol/l (i trattamenti medici per ottenere
livelli di calcio sierico nella norma sono consentiti, purché non venga utilizzato denosumab. Massimo 1 dose di bisfosfonati in caso di ipercalcemia è consentita,
se il bisfosfonato è stato somministrato almeno 3 settimane prima della prima dose di
denosumab).

- Transaminasi epatiche non superiori a 1,5 x ULN o non superiori a 3 x ULN con metastasi
epatiche. Bilirubina totale sierica = 1,5 x ULN (= 2,0 x ULN in caso di nota
malattia di Gilbert)

- Le donne non stanno allattando. Le donne con potenziale di gravidanza stanno utilizzando contraccezione efficace,
non sono incinte e concordano a non rimanere incinte durante la partecipazione allo studio e nei
12 mesi successivi. Un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione (entro 7 giorni) nello studio è richiesto per tutte le donne con potenziale di gravidanza.

- Gli uomini concordano a non generare un bambino durante la partecipazione allo studio e nei 12
mesi successivi.

Criteri di esclusione:

- Controindicazione definitiva per denosumab (es. ipocalcemia [calcio sierico corretto < 2.0 mmol/l]).

- Storia o evidenza attuale di osteonecrosi della mandibola.

- Mucosa non guarita nella cavità orale (da intervento chirurgico o come effetto collaterale di qualsiasi altro
trattamento).

- Condizioni mandibolari o dentali che richiedono intervento chirurgico orale o se sono previsti interventi chirurgici o procedure dentali invasive.

- Uso precedente di denosumab per metastasi ossee (dose 120 mg ogni 4 settimane) o
bisfosfonati per trattare le metastasi ossee. I pazienti trattati con denosumab o
bisfosfonati contro l'osteopenia o l'osteoporosi possono partecipare allo studio se
l'ultima dose è stata somministrata più di 28 giorni prima della randomizzazione.

- Pazienti con nota osteoporosi (T-score = -2.5) all'ingresso nello studio (poiché le fratture
da osteoporosi sono difficili da discriminare dalle fratture dovute a metastasi ossee).

- Radioterapia o chirurgia all'osso nelle ultime due settimane prima della randomizzazione
o pianificata entro 6 settimane dopo la randomizzazione.

- Presenza o storia di metastasi CNS o malattia leptomeningeale. Una valutazione MRI
entro 12 settimane prima della randomizzazione deve essere eseguita in caso di sintomi sospetti.

- Disturbo psichiatrico che impedisce la comprensione delle informazioni relative allo studio,
fornire consenso informato, compilare i moduli QoL.

- Trattamento concomitante in uno studio clinico con SSE o SRE come endpoint primario.

- Nota ipersensibilità al farmaco in studio o ipersensibilità a qualsiasi altro componente del
farmaco in studio (es. fruttosio).

- Qualsiasi farmaco concomitante controindicato per l'uso con i farmaci in studio secondo le
informazioni sul prodotto approvate.

- Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potrebbe
ostacolare la compliance con il protocollo dello studio. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Tempo fino al primo evento scheletrico sintomatico in studio (SSE; Frattura patologica clinicamente significativa, terapia radiante all'osso, intervento chirurgico all'osso o compressione del midollo spinale). (ICTRP)

Qualità della vita misurata tramite FACT-G e FACT-BP;Tasso di periodo di morbilità scheletrica (SMPR);Tasso di morbilità scheletrica (SMR);Analisi economica della salute;Marcatori di turnover osseo;Sopravvivenza globale (OS);Tossicità (focus su ipocalcemia e osteonecrosi della mandibola);Tempo fino al primo e successivi SSE in studio (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Roger von Moos, PD MD;Arnoud Templeton, MD;Silke Gillessen, Prof;Andreas M?ller, MD, Kantonsspital Graub?nden,Cantonal Hospital of St. Gallen,Cantonal Hospital of St. Gallen,Kantonsspital Winterthur KSW (ICTRP)

ID secondari
000000685, 2014-001189-87, SAKK 96/12 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02051218 (ICTRP)