SAKK 96/12 - Prevenzione delle complicanze sintomatiche dello scheletro con Denosumab somministrato ogni 4 settimane rispetto a ogni 12 settimane
Summary description of the study
Il principio attivo del farmaco Xgeva® (Denosumab) è un anticorpo. Si tratta di una proteina di struttura simile a quella prodotta dal nostro stesso sistema immunitario in caso di infezioni. Questa proteina inibisce specificamente le cellule che degradano le ossa (osteoclasti) nella loro maturazione e nella loro attività, proteggendo così l'osso dalla distruzione da parte del tumore. Questa proteina viene poi digerita nel corpo e non danneggia né i reni né il fegato. I risultati di diversi studi clinici indicano che la somministrazione di Xgeva® ogni 12 settimane è altrettanto efficace quanto la somministrazione di Xgeva® ogni 4 settimane (trattamento standard). Pertanto, desideriamo verificare con questo studio se un'iniezione di Xgeva® ogni 12 settimane è comparativamente efficace come quella somministrata ogni 4 settimane. Oltre all'efficacia, verranno monitorati anche gli effetti collaterali. Vogliamo verificare se la riduzione della somministrazione di Xgeva® comporta una minore frequenza di effetti collaterali.
(BASEC)
Intervention under investigation
Xgeva® (Denosumab)
(BASEC)
Disease under investigation
(Metastasi ossee) da cancro al seno o alla prostata
(BASEC)
- Il paziente/la paziente ha fornito il consenso scritto alla partecipazione. - Per i pazienti con cancro al seno: diagnosi istologica confermata prima della randomizzazione - Per i pazienti con cancro alla prostata: diagnosi istologica o citologica confermata prima della randomizzazione - Pazienti con cancro al seno (stadio IV, tutti i sottotipi, escluso il cancro al seno a piccole cellule) o con cancro alla prostata (stadio IV, escluso il cancro alla prostata a piccole cellule) con metastasi ossee che devono ricevere trattamenti antineoplastici - I pazienti con cancro alla prostata devono aver avuto una progressione della malattia durante la terapia continua di deprivazione androgenica (CRPC) - I pazienti devono avere ≥ 3 metastasi ossee (litiche o blastiche o miste). Le lesioni devono essere documentate 12 settimane prima della randomizzazione tramite valutazioni radiologiche (cioè radiografia, TC, PET-CT, risonanza magnetica o scintigrafia ossea). - Stato di performance OMS 0-2 - Età ≥ 18 anni. (BASEC)
Exclusion criteria
- Controindicazioni per Denosumab (ad es. ipocalcemia) - Storia o indicazione di osteonecrosi della mascella - Condizioni della mascella o dei denti che richiedono chirurgia orale o interventi chirurgici o trattamenti dentali invasivi pianificati (BASEC)
Trial sites
Aarau, Basel, Bellinzona, Bern, Chur, Freiburg, Geneva, Lausanne, Lugano, Luzern, Sion, St. Gallen, Winterthur, Zurich, Other
(BASEC)
Baden,Biel,Brig,Frauenfeld,Liestal,Locarno,Münsterlingen,Olten,Schlieren,Solothurn,Thun
(BASEC)
Sponsor
not available
Contact
General Information
Kantonsspital Graub?nden,Cantonal Hospital of St. Gallen,Cantonal Hospital of St. Gallen,Kantonsspital Winterthur KSW
(ICTRP)
General Information
Kantonsspital GraubndenCantonal Hospital of St. GallenCantonal Hospital of St. GallenKantonsspital Winterthur KSW
(ICTRP)
Scientific Information
Kantonsspital Graub?nden,Cantonal Hospital of St. Gallen,Cantonal Hospital of St. Gallen,Kantonsspital Winterthur KSW
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
09.09.2025
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT02051218 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
not available
Academic title
Prevenzione degli eventi scheletrici sintomatici con denosumab somministrato ogni 4 settimane rispetto a ogni 12 settimane - Uno studio di fase III non inferiore (ICTRP)
Public title
Prevenzione degli eventi scheletrici sintomatici con denosumab somministrato ogni 4 settimane rispetto a ogni 12 settimane (ICTRP)
Disease under investigation
Cancro al seno metastaticoCancro alla prostata metastaticoMetastasi ossee (ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: Denosumab (dosaggio ridotto)Farmaco: Denosumab (dosaggio standard) (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Assistenza di supporto. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:
- Il paziente ha fornito consenso informato scritto.
- Diagnosi istologicamente confermata di cancro al seno o alla prostata prima della
randomizzazione.
- Il paziente ha cancro al seno metastatico (stadio IV, tutti i sottotipi consentiti) o cancro
alla prostata (stadio IV) e metastasi ossee ed è previsto di ricevere o sta ricevendo
trattamento antineoplastico.
- I pazienti con cancro alla prostata devono avere evidenza di progressione della malattia su
terapia di deprivazione androgenica continua (CRPC).
- I pazienti devono avere = 3 metastasi ossee (litiche o blastiche o miste). Le lesioni devono
essere documentate da valutazione radiologica entro 12 settimane prima della randomizzazione (tramite
radiografia, TC, PET-TC, risonanza magnetica o scintigrafia ossea).
- Stato di performance WHO 0-2
- Età = 18 anni.
- Calcio sierico corretto = 2 mmol/l e = 3 mmol/l (i trattamenti medici per ottenere
livelli di calcio sierico nella norma sono consentiti, purché non venga utilizzato denosumab. Massimo 1 dose di bisfosfonati in caso di ipercalcemia è consentita,
se il bisfosfonato è stato somministrato almeno 3 settimane prima della prima dose di
denosumab).
- Transaminasi epatiche non superiori a 1,5 x ULN o non superiori a 3 x ULN con metastasi
epatiche. Bilirubina totale sierica = 1,5 x ULN (= 2,0 x ULN in caso di nota
malattia di Gilbert)
- Le donne non stanno allattando. Le donne con potenziale di gravidanza stanno utilizzando contraccezione efficace,
non sono incinte e concordano a non rimanere incinte durante la partecipazione allo studio e nei
12 mesi successivi. Un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione (entro 7 giorni) nello studio è richiesto per tutte le donne con potenziale di gravidanza.
- Gli uomini concordano a non generare un bambino durante la partecipazione allo studio e nei 12
mesi successivi.
Criteri di esclusione:
- Controindicazione definitiva per denosumab (es. ipocalcemia [calcio sierico corretto < 2.0 mmol/l]).
- Storia o evidenza attuale di osteonecrosi della mandibola.
- Mucosa non guarita nella cavità orale (da intervento chirurgico o come effetto collaterale di qualsiasi altro
trattamento).
- Condizioni mandibolari o dentali che richiedono intervento chirurgico orale o se sono previsti interventi chirurgici o procedure dentali invasive.
- Uso precedente di denosumab per metastasi ossee (dose 120 mg ogni 4 settimane) o
bisfosfonati per trattare le metastasi ossee. I pazienti trattati con denosumab o
bisfosfonati contro l'osteopenia o l'osteoporosi possono partecipare allo studio se
l'ultima dose è stata somministrata più di 28 giorni prima della randomizzazione.
- Pazienti con nota osteoporosi (T-score = -2.5) all'ingresso nello studio (poiché le fratture
da osteoporosi sono difficili da discriminare dalle fratture dovute a metastasi ossee).
- Radioterapia o chirurgia all'osso nelle ultime due settimane prima della randomizzazione
o pianificata entro 6 settimane dopo la randomizzazione.
- Presenza o storia di metastasi CNS o malattia leptomeningeale. Una valutazione MRI
entro 12 settimane prima della randomizzazione deve essere eseguita in caso di sintomi sospetti.
- Disturbo psichiatrico che impedisce la comprensione delle informazioni relative allo studio,
fornire consenso informato, compilare i moduli QoL.
- Trattamento concomitante in uno studio clinico con SSE o SRE come endpoint primario.
- Nota ipersensibilità al farmaco in studio o ipersensibilità a qualsiasi altro componente del
farmaco in studio (es. fruttosio).
- Qualsiasi farmaco concomitante controindicato per l'uso con i farmaci in studio secondo le
informazioni sul prodotto approvate.
- Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potrebbe
ostacolare la compliance con il protocollo dello studio. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Tempo fino al primo evento scheletrico sintomatico in studio (SSE; Frattura patologica clinicamente significativa, terapia radiante all'osso, intervento chirurgico all'osso o compressione del midollo spinale). (ICTRP)
Qualità della vita misurata tramite FACT-G e FACT-BP;Tasso di periodo di morbilità scheletrica (SMPR);Tasso di morbilità scheletrica (SMR);Analisi economica della salute;Marcatori di turnover osseo;Sopravvivenza globale (OS);Tossicità (focus su ipocalcemia e osteonecrosi della mandibola);Tempo fino al primo e successivi SSE in studio (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Roger von Moos, PD MD;Arnoud Templeton, MD;Silke Gillessen, Prof;Andreas M?ller, MD, Kantonsspital Graub?nden,Cantonal Hospital of St. Gallen,Cantonal Hospital of St. Gallen,Kantonsspital Winterthur KSW (ICTRP)
Secondary trial IDs
000000685, 2014-001189-87, SAKK 96/12 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02051218 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available