Studio per confrontare l'efficacia di trontinemab rispetto a un placebo in persone con i primi sintomi della malattia di Alzheimer
Descrizione riassuntiva dello studio
Studio Clinico Trontinemab per Alzheimer Precoce: 1. Scopo dello Studio: L'Alzheimer è legato a placche di beta amiloide e grovigli di tau. Trontinemab è un farmaco sperimentale sviluppato per rimuovere le placche amiloidi e trattare i primi sintomi dell'Alzheimer. L'obiettivo è confrontare l'efficacia e la sicurezza di Trontinemab rispetto a un Placebo in pazienti con Alzheimer sintomatico precoce. 2. Partecipazione: Possono partecipare uomini e donne (50–90 anni) con lievi disturbi di memoria/pensiero dovuti ad Alzheimer e con placche amiloidi confermate (PET o puntura lombare). I requisiti includono peso max. 150 kg e la presenza di un partner di studio. Esclusi sono soggetti con altre gravi malattie cerebrali/oculari (es. degenerazione maculare umida) o in gravidanza/allattamento. 3. Modalità: Studio doppio cieco e controllato con placebo. I partecipanti sono assegnati casualmente a ricevere Trontinemab o Placebo tramite infusione endovenosa, inizialmente circa ogni 4 settimane (periodo di induzione). La partecipazione totale dura circa 1 anno e 7 mesi. 4. Risultati Misurati: Si valuteranno i cambiamenti in memoria, pensiero e attività quotidiane fino alla settimana 72. Saranno anche monitorati i biomarcatori (amiloide/tau) e, crucialmente, il numero e la gravità degli effetti indesiderati. 5. Rischi e Benefici: Benefici: Possibile miglioramento della malattia; i dati aiuteranno futuri pazienti. Rischi: Effetti indesiderati noti includono reazioni all'infusione (es. febbre, brividi) e, in particolare, infiammazioni/emorragie cerebrali (anomalie ARIA). Sicurezza e funzionamento non sono completamente noti. Donne in età fertile devono prendere precauzioni per evitare danni al nascituro.
(BASEC)
Intervento studiato
L'intervento in studio è uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, sull'efficacia e la sicurezza (protocolli WN45443, noto anche come TRONTIER 1, e WN45447, noto anche come TRONTIER 2). Lo studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di un farmaco sperimentale in partecipanti con malattia di Alzheimer (AD) sintomatica in fase iniziale, che va da un decadimento cognitivo lieve (MCI) a una demenza lieve dovuta all'AD.
Medicinale in studio
Il principale prodotto medicinale sperimentale (IMP) testato è il trontinemab.
Nome del medicinale: Trontinemab (noto anche con il numero di codice RO7126209).
Meccanismo d'azione: Il trontinemab è un costrutto di anticorpo monoclonale (mAb) bispecifico ricombinante (2+1) che ha come bersaglio sia il peptide Aβ umano sia il recettore della transferrina 1 (TfR1) umano. Combina un anticorpo anti-amiloide (gantenerumab) con un modulo specializzato noto come Brainshuttle™. Il modulo Brainshuttle™ consente la penetrazione attiva della barriera emato-encefalica per fornire concentrazioni sostanzialmente più elevate dell'anticorpo al sistema nervoso centrale (SNC). Il trontinemab agisce prevenendo, bloccando e/o riducendo l'accumulo di placche beta-amiloidi nel cervello.
Gruppi di trattamento: I partecipanti sono assegnati in modo casuale a ricevere trontinemab o un placebo. Il farmaco in studio o il placebo viene somministrato tramite infusione endovenosa (IV). La dose target è di 3,6 mg/kg.
Medicinali ausiliari (diagnostici)
Lo studio prevede anche l'uso di agenti diagnostici radioattivi specializzati per le procedure di imaging:
Tomografia a emissione di positroni (PET) amiloide: Utilizzata per confermare i livelli di amiloide-beta (Aβ) per l'idoneità e misurare i cambiamenti longitudinali. I seguenti ligandi radiofarmaceutici sono autorizzati come traccianti:
[18F]Flutemetamol (nome commerciale: Vizamyl®).
[18F]Florbetaben (nome commerciale: Neuraceq®).
Non utilizzato in Svizzera, ma menzionato nel protocollo: [18F]Florbetapir (nome commerciale: Amyvid®).
Imaging PET-Tau: non sarà eseguita in Svizzera, pertanto il [18F]MK-6240 non verrà utilizzato.
(BASEC)
Malattie studiate
Da disturbo cognitivo lieve (DCL) a demenza lieve dovuta alla malattia di Alzheimer (AD)
(BASEC)
- Evidenza di un processo patologico della malattia di Alzheimer, confermata dalla lettura visiva di una scansione PET amiloide da parte del laboratorio PET centrale. Un rapporto liquorale tau181/Aβ42 può essere utilizzato come opzione alternativa se la PET amiloide non è disponibile. - Punteggio MMSE allo screening ≥ 22 e CDR-GS di 0,5 o 1,0. - Anamnesi di declino cognitivo riferita dal partecipante e/o dall'informatore, con insorgenza graduale e progressione nell'ultimo anno prima dello screening, come documentato nel modulo di verifica della diagnosi. (BASEC)
Criteri di esclusione
Qualsiasi evidenza di una condizione diversa dalla malattia di Alzheimer che possa influenzare la cognizione, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, demenza frontotemporale, demenza con corpi di Lewy, demenza vascolare, morbo di Parkinson, sindrome corticobasale, malattia di Creutzfeldt-Jakob, paralisi sopranucleare progressiva, degenerazione lobare frontotemporale (diversa dalla demenza frontotemporale), malattia di Huntington, idrocefalo normoteso, disturbi convulsivi, delirio o ipossia. Anamnesi o presenza di malattia cerebrovascolare clinicamente significativa (ad es. malformazioni vascolari intracraniche o cerebrali, aneurisma, macroemorragia intracranica). In caso di una piccola anomalia venosa dello sviluppo isolata, si applica il giudizio dello sperimentatore principale. Anamnesi di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, depressione maggiore o disturbo bipolare. (BASEC)
Luogo dello studio
Berna, Ginevra, Losanna, Lugano
(BASEC)
Sponsor
F. Hoffmann-La Roche AG
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Clinical trials
+41 61 715 44 85
switzerland.clinical-research@clutterroche.comClinical trials
(BASEC)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica Ginevra
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
23.02.2026
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT07170150 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A PHASE III, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL-GROUP EFFICACY AND SAFETY STUDY OF TRONTINEMAB IN PARTICIPANTS WITH EARLY SYMPTOMATIC ALZHEIMER’S DISEASE (MCI TO MILD DEMENTIA DUE TO AD) (BASEC)
Titolo accademico
Uno Studio di Fase III, Multicentrico, Randomizzato, In Doppio Cieco, Controllato con Placebo, di Efficacia e Sicurezza di Trontinemab in Partecipanti con Malattia di Alzheimer Simptomatica Precoce (MCI a Demenza Lieve Dovuta a AD) (ICTRP)
Titolo pubblico
Uno Studio Clinico di Trontinemab in Partecipanti con Malattia di Alzheimer Simptomatica Precoce (ICTRP)
Malattie studiate
Malattia di Alzheimer (ICTRP)
Intervento studiato
Farmaco: Trontinemab Altro: Placebo (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di Assistenza, Investigatore, Valutatore dei Risultati). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di Inclusione:
- Disponibilità e capacità di completare tutti gli aspetti dello studio (inclusi MRI,
genotipizzazione clinica e imaging PET o CSF se applicabile) per la durata dello
studio. Il partecipante deve essere in grado di completare le valutazioni da solo o
con l'aiuto del partner di studio
- Adeguata acuità visiva e uditiva, a giudizio dell'investigatore, sufficiente per
eseguire i test neuropsicologici (occhiali e apparecchi acustici sono consentiti)
- Evidenza di un processo patologico di AD, come confermato da una scansione PET
dell'amiloide. Un rapporto CSF tau181/A42 può essere utilizzato come opzione alternativa
se la PET amiloide non è disponibile
- Probabile demenza AD o MCI dovuta a AD, nota anche come sindrome clinica di
Alzheimer stadio clinico 3 o 4
- Punteggio MMSE di screening = 22 e CDR-GS di 0.5 o 1.0
- Storia riportata dal partecipante e/o informatore di declino cognitivo con
insorgenza e progressione graduale nell'ultimo anno prima dello screening
- Punteggio dell'Indice di Memoria Ritardata della Batteria Ripetibile per la Valutazione
dello Stato Neuropsicologico (RBANS DMI) di 85 o superiore
- Disponibilità di un "partner di studio" come definito dal protocollo
Criteri di Esclusione:
- Qualsiasi evidenza di una condizione diversa da AD che possa influenzare la cognizione
- Storia o presenza di malattia cerebrovascolare clinicamente significativa
- Storia di trauma al sistema nervoso centrale (CNS) clinicamente significativo (deficit
neurologico persistente o danno cerebrale strutturale)
- Storia o presenza di massa intracranica clinicamente significativa
- Evidenza MRI di anomalie cerebrali significative o incapacità di tollerare le
procedure MRI o controindicazione alla MRI
- Qualsiasi altra condizione medica (ad es., cardiovascolare, epatica, renale) che
non è stabile e adeguatamente controllata o che, a giudizio dell'investigatore,
potrebbe influenzare la sicurezza del partecipante nello studio o interferire con le
valutazioni dello studio
- Storia di malignità con le seguenti eccezioni: se considerate malignità curate
con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Cambiamento dal basale alla Settimana 72 nel Clinical Dementia Rating, Somma delle Scatole (CDR-SB) (ICTRP)
Cambiamento dal basale fino alla Settimana 72 nella Scala di Valutazione della Malattia di Alzheimer-Cognizione 13 (ADAS-Cog-13); Cambiamento dal basale fino alla Settimana 72 nel punteggio totale e nel punteggio strumentale dell'Inventario delle Attività della Vita Quotidiana dello Studio Cooperativo sulla Malattia di Alzheimer (ADCS-ADL); Cambiamento dal basale fino alla Settimana 72 nella Scala di Valutazione Integrata della Malattia di Alzheimer (iADRS); Cambiamento dal basale fino alla Settimana 72 nell'Esame Mini-Mentale (MMSE); Cambiamento dal basale nel CDR-SB; Tempo per l'aumento nel Clinical Dementia Rating, Punteggio Globale (CDR-GS); Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AEs); Percentuale di partecipanti con anomalie di imaging correlate all'amiloide (ARIA) nei risultati della risonanza magnetica (MRI); Percentuale di partecipanti con reazioni correlate all'infusione (IRR); Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADAs) contro trontinemab; Cambiamento dal basale fino alla Settimana 72 nel carico di amiloide cerebrale misurato tramite scansione PET dell'amiloide; Cambiamento dal basale alla Settimana 72 nel carico di tau cerebrale misurato tramite scansione tau PET in un sottogruppo di partecipanti; Cambiamento dal basale fino alla Settimana 72 nei biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) della malattia p-tau181, neurogranin, Aβ42 in un sottogruppo di partecipanti; Cambiamento dal basale fino alla Settimana 72 nei biomarcatori ematici p-tau217, proteina acida fibrillare gliale (GFAP) (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Clinical TrialsReference Study ID Number: WN45447 https://forpatients.roche.com/, global-roche-genentech-trials@gene.com, 888-662-6728, Hoffmann-La Roche (ICTRP)
ID secondari
WN45447 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT07170150 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile