Étude comparant l’efficacité du trontinémab à celle d’un placebo chez des personnes présentant des symptômes précoces de la maladie d’Alzheimer
Summary description of the study
Essai Clinique Trontinémab pour Alzheimer Précoce : Résumé 1. Objectif de l'étude: La maladie d'Alzheimer (MA) est liée aux plaques amyloïdes. Le Trontinémab, un médicament expérimental, vise à éliminer ces plaques et à traiter les premiers symptômes. L'étude, en double aveugle et contrôlée contre placebo, a pour but de comparer l'efficacité et la sécurité du Trontinémab chez des personnes atteintes de MA précoce symptomatique. 2. Critères de participation: Sont éligibles les 50-90 ans présentant des troubles légers de la mémoire/pensée liés à la MA, avec plaques amyloïdes confirmées (TEP ou ponction lombaire). Poids ≤150 kg et un partenaire d'étude sont requis. Exclusions : autres maladies cérébrales graves, impossibilité de réaliser une IRM, dégénérescence maculaire humide, grossesse/allaitement. 3. Déroulement et durée: Après sélection (max. 8 semaines), les participants sont répartis au hasard (Trontinémab ou Placebo). Le traitement est administré par perfusion intraveineuse, initialement ≈ toutes les 4 semaines. L'étude est double aveugle. La participation totale dure environ 1 an et 7 mois. Une étude d'extension en ouvert est possible par la suite. 4. Principaux résultats mesurés: L'efficacité est évaluée jusqu'à la Semaine 72 par les changements dans la mémoire, la pensée et le fonctionnement quotidien. On mesure aussi les biomarqueurs (amyloïde/tau) et le nombre/gravité des effets indésirables. 5. Risques et bénéfices: Bénéfices : Potentielle amélioration, contribution à la recherche. Risques : Sécurité et efficacité non entièrement connues. Risques incluent réactions à la perfusion et surtout inflammation/saignements cérébraux (anomalies ARIA). Le médicament peut être nocif pour le fœtus (précautions nécessaires pour les femmes en âge de procréer).
(BASEC)
Intervention under investigation
L'intervention à l'étude est une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, sur l'efficacité et la sécurité (protocoles WN45443, également connu sous le nom de TRONTIER 1, et WN45447, également connu sous le nom de TRONTIER 2). L'étude vise à évaluer l'efficacité et la sécurité d'un médicament expérimental chez des participants atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) symptomatique à un stade précoce, allant d'un trouble cognitif léger (MCI) à une démence légère due à la MA.
Médicament à l'étude
Le principal médicament expérimental (IMP) testé est le trontinemab.
Nom du médicament : Trontinemab (également connu sous le numéro de code RO7126209).
Mécanisme d'action : Le trontinemab est un anticorps monoclonal (mAb) bispécifique recombinant (2+1) qui cible à la fois le peptide Aβ humain et le récepteur de la transferrine 1 (TfR1) humain. Il combine un anticorps anti-amyloïde (gantenerumab) avec un module spécialisé connu sous le nom de Brainshuttle™. Le module Brainshuttle™ permet une pénétration active de la barrière hémato-encéphalique pour délivrer des concentrations substantiellement plus élevées de l'anticorps dans le système nerveux central (SNC). Le trontinemab agit en prévenant, bloquant et/ou réduisant l'accumulation de plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau.
Groupes de traitement : Les participants sont répartis de manière aléatoire pour recevoir soit le trontinemab, soit un placebo. Le médicament à l'étude ou le placebo est administré par perfusion intraveineuse (i.v.). La dose cible est de 3,6 mg/kg.
Médicaments auxiliaires (diagnostics)
L'étude comprend également l'utilisation d'agents de diagnostic radioactifs spécialisés pour les procédures d'imagerie :
Imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) amyloïde : Utilisée pour confirmer les niveaux d'amyloïde-bêta (Aβ) pour l'éligibilité et mesurer les changements longitudinaux. Les ligands radiopharmaceutiques suivants sont autorisés comme traceurs :
[18F]Flutemetamol (nom commercial : Vizamyl®).
[18F]Florbetaben (nom commercial : Neuraceq®).
Non utilisé en Suisse, mais mentionné dans le protocole : [18F]Florbetapir (nom commercial : Amyvid®).
Imagerie TEP-Tau : ne sera pas réalisée en Suisse, par conséquent le [18F]MK-6240 ne sera pas utilisé.
(BASEC)
Disease under investigation
De troubles cognitifs légers (TCL) à démence légère due à la maladie d'Alzheimer (MA)
(BASEC)
- Preuve d'un processus pathologique de la maladie d'Alzheimer, confirmée par la lecture visuelle d'un scanner TEP à l'amyloïde par le laboratoire TEP central. Un rapport LCR tau181/Aβ42 peut être utilisé comme option alternative si la TEP à l'amyloïde n'est pas disponible. - Score MMSE de dépistage ≥ 22 et CDR-GS de 0,5 ou 1,0. - Antécédents de déclin cognitif rapportés par le participant et/ou l'informateur, avec un début graduel et une progression au cours de la dernière année avant la sélection, tel que documenté dans le formulaire de vérification du diagnostic. (BASEC)
Exclusion criteria
Toute preuve d'une affection autre que la maladie d'Alzheimer susceptible d'affecter la cognition, y compris, mais sans s'y limiter, la démence frontotemporale, la démence à corps de Lewy, la démence vasculaire, la maladie de Parkinson, le syndrome corticobasal, la maladie de Creutzfeldt-Jakob, la paralysie supranucléaire progressive, la dégénérescence lobaire frontotemporale (autre que la démence frontotemporale), la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, les troubles épileptiques, le délire ou l'hypoxie. Antécédents ou présence d'une maladie cérébrovasculaire cliniquement significative (p. ex., malformations vasculaires intracrâniennes ou cérébrales, anévrisme, macrohémorragie intracrânienne). En cas d'une petite anomalie veineuse développementale isolée, le jugement de l'investigateur principal s'applique. Antécédents de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de dépression majeure ou de trouble bipolaire. (BASEC)
Trial sites
Bern, Geneva, Lausanne, Lugano
(BASEC)
Sponsor
F. Hoffmann-La Roche AG
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Clinical trials
+41 61 715 44 85
switzerland.clinical-research@clutterroche.comClinical trials
(BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Geneva
(BASEC)
Date of authorisation
23.02.2026
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT07170150 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A PHASE III, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL-GROUP EFFICACY AND SAFETY STUDY OF TRONTINEMAB IN PARTICIPANTS WITH EARLY SYMPTOMATIC ALZHEIMER’S DISEASE (MCI TO MILD DEMENTIA DUE TO AD) (BASEC)
Academic title
Une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupes parallèles sur l'efficacité et la sécurité de Trontinemab chez des participants atteints de la maladie d'Alzheimer symptomatique précoce (MCI à démence légère due à la MA) (ICTRP)
Public title
Un essai clinique de Trontinemab chez des participants atteints de la maladie d'Alzheimer symptomatique précoce (ICTRP)
Disease under investigation
Maladie d'Alzheimer (ICTRP)
Intervention under investigation
Médicament : Trontinemab Autre : Placebo (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :
- Volonté et capacité de compléter tous les aspects de l'étude (y compris l'IRM,
le génotypage clinique et l'imagerie PET ou le LCR selon le cas) pendant la
durée de l'étude. Le participant doit être capable de compléter les évaluations seul ou
avec l'aide du partenaire d'étude
- Acuité visuelle et auditive adéquate, au jugement de l'investigateur, suffisante pour
effectuer les tests neuropsychologiques (lunettes et appareils auditifs sont permis)
- Preuve d'un processus pathologique de la MA, comme confirmé par une scintigraphie PET à
l'amyloïde. Un rapport tau181/A42 du LCR peut être utilisé comme option alternative si
la PET à l'amyloïde n'est pas disponible
- Démence probable due à la MA ou MCI due à la MA, également connue sous le nom de
syndrome clinique d'Alzheimer stade clinique 3 ou 4
- Score MMSE de dépistage = 22 et CDR-GS de 0,5 ou 1,0
- Antécédents rapportés par le participant et/ou l'informateur de déclin cognitif avec
apparition et progression graduelles au cours de l'année précédant le dépistage
- Un score de l'Indice de Mémoire Retardée de la Batterie Répétable pour l'Évaluation du
Statut Neuropsychologique (RBANS DMI) de 85 ou plus
- Disponibilité d'un "partenaire d'étude" tel que défini par le protocole
Critères d'exclusion :
- Toute preuve d'une condition autre que la MA qui pourrait affecter la cognition
- Antécédents ou présence de maladie cérébrovasculaire cliniquement significative
- Antécédents de traumatisme du système nerveux central (SNC) sévère et cliniquement
significatif (déficit neurologique persistant ou lésion cérébrale structurelle)
- Antécédents ou présence de masse intracrânienne cliniquement significative
- Preuve IRM d'anomalies cérébrales significatives ou incapacité à tolérer les procédures
IRM ou contre-indication à l'IRM
- Toute autre condition médicale (par exemple, cardiovasculaire, hépatique, maladie rénale) qui
n'est pas stable et adéquatement contrôlée ou qui, selon l'avis de l'investigateur,
pourrait affecter la sécurité du participant dans l'étude ou interférer avec les évaluations
de l'étude
- Antécédents de malignité avec les exceptions suivantes : si considérées comme guéries
malignités avec un risque négligeable de métastase ou de décès (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 72 dans l'évaluation clinique de la démence, somme des cases (CDR-SB) (ICTRP)
Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à la semaine 72 dans l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - Cognition 13 (ADAS-Cog-13); Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à la semaine 72 dans le total de l'inventaire des activités de la vie quotidienne de l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer (ADCS-ADL) et le score instrumental; Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à la semaine 72 dans l'échelle d'évaluation intégrée de la maladie d'Alzheimer (iADRS); Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à la semaine 72 dans l'examen de l'état mental mini (MMSE); Changement par rapport à la ligne de base dans le CDR-SB; Temps jusqu'à l'augmentation de l'évaluation clinique de la démence, score global (CDR-GS); Pourcentage de participants avec des événements indésirables (EI); Pourcentage de participants avec des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA) sur IRM; Pourcentage de participants avec des réactions liées à l'infusion (IRR); Pourcentage de participants avec des anticorps anti-médicament (ADAs) contre le trontinemab; Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à la semaine 72 dans la charge amyloïde cérébrale mesurée par une scintigraphie PET à l'amyloïde; Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 72 dans la charge tau cérébrale mesurée par une scintigraphie tau PET dans un sous-groupe de participants; Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à la semaine 72 dans les biomarqueurs du LCR de la maladie p-tau181, neurogranine, Aβ42 dans un sous-groupe de participants; Changement par rapport à la ligne de base jusqu'à la semaine 72 dans les biomarqueurs sanguins p-tau217, protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Clinical TrialsReference Study ID Number: WN45447 https://forpatients.roche.com/, global-roche-genentech-trials@gene.com, 888-662-6728, Hoffmann-La Roche (ICTRP)
Secondary trial IDs
WN45447 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT07170150 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available