étude escAPe

Switzerland (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT06277336 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Effects of Intravenous [Pyr1]apelin-13 in Healthy Volunteers with Artificially Induced SIAD and Patients with SIAD – a monocentric randomized double-blind placebo-controlled cross-over study - the escAPe Study (BASEC)

Titolo accademico
Effets de l'Apeline-13 [Pyr1] par voie intraveineuse sur des volontaires sains avec SIAD induit artificiellement - l'étude ESCAPE (ICTRP)

Titolo pubblico
Effets de l'Apeline-13 [Pyr1] par voie intraveineuse sur des volontaires sains avec SIAD induit artificiellement (ICTRP)

Malattie studiate
SIAD - Syndrome d'Antidiurèse Inappropriée Hyponatrémie (ICTRP)

Intervento studiato
Médicament : Placebo Médicament : Apeline faible dose Médicament : Apeline forte dose Médicament : Dose sélectionnée d'Apeline (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Allocation : Non randomisée. Modèle d'intervention : Assignation croisée. Objectif principal : Traitement. Masquage : Double (Participant, Fournisseur de soins). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Volontaires sains :

Critères d'inclusion :

- Consentement éclairé documenté par signature

- Âge de 18 à 65 ans

- Niveau de sodium sérique 135-145mmol/l

- État euvolémique cliniquement

- Pour les femmes uniquement : En raison de l'influence des œstrogènes sur les niveaux d'apeline, seules les femmes
utilisant une pilule contraceptive orale combinée (= contenant des œstrogènes) seront incluses
afin de garantir des niveaux d'œstrogènes similaires à chaque visite.

Critères d'exclusion :

- Allergie connue ou suspectée au produit de l'essai ou aux produits connexes ou antécédents de
réactions allergiques multiples et/ou sévères aux médicaments (y compris les médicaments de l'étude) ou aux aliments

- Grossesse, souhait de devenir enceinte pendant la période de l'étude ou allaitement

- Maladie cardiovasculaire manifeste ou anomalie à l'ECG de dépistage

- Antécédents familiaux de mort cardiaque subite ou de mort subite inexpliquée < 50 ans

- Prédisposition génétique connue au cancer (par exemple, BRCA, syndrome de MEN, syndrome de Lynch) ou antécédents
personnels/maladie maligne active

- Insuffisance hépatique (ALAT/ASAT >3x limite supérieure) ou cirrhose du foie

- Maladie rénale (DFG < 60ml/min)

- Antécédents de crises épileptiques

- Diabète sucré de type 1 ou 2

- Autre maladie grave nécessitant une prise de médicaments régulière ou des soins médicaux réguliers

- Tout médicament quotidien (y compris les suppléments vitaminiques).

- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique >160mmHg ou pression artérielle diastolique >100 mmHg)

- IMC <18 ou >29kg/m2

- Incapacité à suivre les procédures de l'étude (par exemple, en raison de problèmes de langue,
troubles psychologiques, démence).

- Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours
précédant et pendant la présente étude.

Patients atteints de SIAD chronique :

Critères d'inclusion :

- Âge = 18 ans

- Diagnostic documenté antérieur de SIAD chronique

- Diagnostic confirmé de SIAD lors de la visite de dépistage défini comme :

- Concentration de sodium plasmatique < 135 mmol/L (mesure indirecte dans le plasma de lithium
hépariné

- Osmolalité plasmatique < 300 mOsm/kg

- Osmolalité urinaire > 100 mOsm/kg

- Concentration de sodium urinaire > 30mmol/l

- Éuvolémie clinique, définie comme l'absence de signes d'hypovolémie (orthostatisme,
tachycardie, diminution du turgor cutané, muqueuses sèches) ou d'hypervolémie
(œdème, ascite)

Critères d'exclusion :

- Allergie connue ou suspectée au produit de l'essai ou aux produits connexes ou antécédents de
réactions allergiques multiples et/ou sévères aux médicaments (y compris les médicaments de l'étude) ou aux aliments.

- Grossesse, souhait de devenir enceinte pendant la période de l'étude ou allaitement

- Maladie cardiovasculaire manifeste ou anomalie à l'ECG de dépistage

- Autre cause endocrinienne potentielle d'hyponatrémie :

- Déficit en glucocorticoïdes non traité (défini comme des niveaux de cortisol sérique du matin <
300 nmol/l ou niveaux de cortisol sérique < 450 nmol/l après test de synacthène, dans le
contexte d'un examen clinique et d'antécédents médicaux compatibles)

- Hypothyroïdie sévère non traitée (TSH > 20 mUI/L et/ou T4 libre < 6 pmol/L)

- Antécédents familiaux de mort cardiaque subite ou de mort subite inexpliquée < 50 ans

- Prédisposition génétique connue au cancer (par exemple, BRCA, syndrome de MEN, syndrome de Lynch, ...) ou
antécédents personnels/maladie maligne active

- Insuffisance hépatique (ALAT/ASAT > 3x limite supérieure) ou cirrhose du foie

- Maladie rénale (DFG < 60ml/min)

- Antécédents de crises épileptiques

- Diabète sucré de type 1 ou 2

- Immunosuppression sévère définie comme des leucocytes < 2G

- Soins de fin de vie

- Hyponatrémie symptomatique sévère nécessitant un traitement avec une solution de NaCl à 3 % ou nécessitant des soins intensifs/intermédiaires au moment de l'inclusion

- Facteurs de risque pour le syndrome de démyélinisation osmotique : hypokaliémie (K < 3,4 mmol/L),
malnutrition, maladie hépatique avancée, alcoolisme.

- Traitement par un diurétique, un inhibiteur de SGLT2 ou une préparation combinée correspondante, chlorure de lithium, urée, vaptans, demeclocycline ou AINS dans les 7 jours
précédant le dépistage (l'aspirine peut être poursuivie).

- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)

- IMC < 18 ou > 29kg/m2

- Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par exemple en raison de problèmes de langue,
troubles psychologiques, démence, etc. du participant

- Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours
précédant et pendant la présente étude (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Excrétion urinaire totale (ml) (ICTRP)

Excrétion urinaire horaire et totale (ml);Changement dans le clairance de l'eau électrolytique (ml/min);Changement dans la clairance de l'eau libre (ml/min);Changement dans l'osmolalité plasmatique (mOsm/kg);Changement dans le sodium plasmatique (mmol/l);Changement dans le poids corporel (kg) (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr.;Sven Lustenberger, MD.;Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., sven.lustenberger@usb.ch; Mirjam.Christ-Crain@usb.ch, +41 61 328 62 64;+41 61 328 70 80, University Hospital Basel, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, (ICTRP)

ID secondari
2023-01716, kt23ChristCrain3 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06277336 (ICTRP)