étude escAPe

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT06277336 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Effects of Intravenous [Pyr1]apelin-13 in Healthy Volunteers with Artificially Induced SIAD and Patients with SIAD – a monocentric randomized double-blind placebo-controlled cross-over study - the escAPe Study (BASEC)

Academic title
Effets de l'Apeline-13 [Pyr1] par voie intraveineuse sur des volontaires sains avec SIAD induit artificiellement - l'étude ESCAPE (ICTRP)

Public title
Effets de l'Apeline-13 [Pyr1] par voie intraveineuse sur des volontaires sains avec SIAD induit artificiellement (ICTRP)

Disease under investigation
SIAD - Syndrome d'Antidiurèse Inappropriée Hyponatrémie (ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : Placebo Médicament : Apeline faible dose Médicament : Apeline forte dose Médicament : Dose sélectionnée d'Apeline (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : Non randomisée. Modèle d'intervention : Assignation croisée. Objectif principal : Traitement. Masquage : Double (Participant, Fournisseur de soins). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Volontaires sains :

Critères d'inclusion :

- Consentement éclairé documenté par signature

- Âge de 18 à 65 ans

- Niveau de sodium sérique 135-145mmol/l

- État euvolémique cliniquement

- Pour les femmes uniquement : En raison de l'influence des œstrogènes sur les niveaux d'apeline, seules les femmes
utilisant une pilule contraceptive orale combinée (= contenant des œstrogènes) seront incluses
afin de garantir des niveaux d'œstrogènes similaires à chaque visite.

Critères d'exclusion :

- Allergie connue ou suspectée au produit de l'essai ou aux produits connexes ou antécédents de
réactions allergiques multiples et/ou sévères aux médicaments (y compris les médicaments de l'étude) ou aux aliments

- Grossesse, souhait de devenir enceinte pendant la période de l'étude ou allaitement

- Maladie cardiovasculaire manifeste ou anomalie à l'ECG de dépistage

- Antécédents familiaux de mort cardiaque subite ou de mort subite inexpliquée < 50 ans

- Prédisposition génétique connue au cancer (par exemple, BRCA, syndrome de MEN, syndrome de Lynch) ou antécédents
personnels/maladie maligne active

- Insuffisance hépatique (ALAT/ASAT >3x limite supérieure) ou cirrhose du foie

- Maladie rénale (DFG < 60ml/min)

- Antécédents de crises épileptiques

- Diabète sucré de type 1 ou 2

- Autre maladie grave nécessitant une prise de médicaments régulière ou des soins médicaux réguliers

- Tout médicament quotidien (y compris les suppléments vitaminiques).

- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique >160mmHg ou pression artérielle diastolique >100 mmHg)

- IMC <18 ou >29kg/m2

- Incapacité à suivre les procédures de l'étude (par exemple, en raison de problèmes de langue,
troubles psychologiques, démence).

- Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours
précédant et pendant la présente étude.

Patients atteints de SIAD chronique :

Critères d'inclusion :

- Âge = 18 ans

- Diagnostic documenté antérieur de SIAD chronique

- Diagnostic confirmé de SIAD lors de la visite de dépistage défini comme :

- Concentration de sodium plasmatique < 135 mmol/L (mesure indirecte dans le plasma de lithium
hépariné

- Osmolalité plasmatique < 300 mOsm/kg

- Osmolalité urinaire > 100 mOsm/kg

- Concentration de sodium urinaire > 30mmol/l

- Éuvolémie clinique, définie comme l'absence de signes d'hypovolémie (orthostatisme,
tachycardie, diminution du turgor cutané, muqueuses sèches) ou d'hypervolémie
(œdème, ascite)

Critères d'exclusion :

- Allergie connue ou suspectée au produit de l'essai ou aux produits connexes ou antécédents de
réactions allergiques multiples et/ou sévères aux médicaments (y compris les médicaments de l'étude) ou aux aliments.

- Grossesse, souhait de devenir enceinte pendant la période de l'étude ou allaitement

- Maladie cardiovasculaire manifeste ou anomalie à l'ECG de dépistage

- Autre cause endocrinienne potentielle d'hyponatrémie :

- Déficit en glucocorticoïdes non traité (défini comme des niveaux de cortisol sérique du matin <
300 nmol/l ou niveaux de cortisol sérique < 450 nmol/l après test de synacthène, dans le
contexte d'un examen clinique et d'antécédents médicaux compatibles)

- Hypothyroïdie sévère non traitée (TSH > 20 mUI/L et/ou T4 libre < 6 pmol/L)

- Antécédents familiaux de mort cardiaque subite ou de mort subite inexpliquée < 50 ans

- Prédisposition génétique connue au cancer (par exemple, BRCA, syndrome de MEN, syndrome de Lynch, ...) ou
antécédents personnels/maladie maligne active

- Insuffisance hépatique (ALAT/ASAT > 3x limite supérieure) ou cirrhose du foie

- Maladie rénale (DFG < 60ml/min)

- Antécédents de crises épileptiques

- Diabète sucré de type 1 ou 2

- Immunosuppression sévère définie comme des leucocytes < 2G

- Soins de fin de vie

- Hyponatrémie symptomatique sévère nécessitant un traitement avec une solution de NaCl à 3 % ou nécessitant des soins intensifs/intermédiaires au moment de l'inclusion

- Facteurs de risque pour le syndrome de démyélinisation osmotique : hypokaliémie (K < 3,4 mmol/L),
malnutrition, maladie hépatique avancée, alcoolisme.

- Traitement par un diurétique, un inhibiteur de SGLT2 ou une préparation combinée correspondante, chlorure de lithium, urée, vaptans, demeclocycline ou AINS dans les 7 jours
précédant le dépistage (l'aspirine peut être poursuivie).

- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)

- IMC < 18 ou > 29kg/m2

- Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par exemple en raison de problèmes de langue,
troubles psychologiques, démence, etc. du participant

- Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours
précédant et pendant la présente étude (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Excrétion urinaire totale (ml) (ICTRP)

Excrétion urinaire horaire et totale (ml);Changement dans le clairance de l'eau électrolytique (ml/min);Changement dans la clairance de l'eau libre (ml/min);Changement dans l'osmolalité plasmatique (mOsm/kg);Changement dans le sodium plasmatique (mmol/l);Changement dans le poids corporel (kg) (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr.;Sven Lustenberger, MD.;Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., sven.lustenberger@usb.ch; Mirjam.Christ-Crain@usb.ch, +41 61 328 62 64;+41 61 328 70 80, University Hospital Basel, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, (ICTRP)

Secondary trial IDs
2023-01716, kt23ChristCrain3 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06277336 (ICTRP)