studio escAPe

ID di studio ICTRP
NCT06277336 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Effects of Intravenous [Pyr1]apelin-13 in Healthy Volunteers with Artificially Induced SIAD and Patients with SIAD – a monocentric randomized double-blind placebo-controlled cross-over study - the escAPe Study (BASEC)

Titolo accademico
Effetti dell'Apelina-13 [Pyr1] endovenosa su volontari sani con SIAD indotto artificialmente - lo studio ESCAPE (ICTRP)

Titolo pubblico
Effetti dell'Apelina-13 [Pyr1] endovenosa su volontari sani con SIAD indotto artificialmente (ICTRP)

Malattie studiate
SIAD - Sindrome da Inappropriata Antidiuresi Iponatremia (ICTRP)

Intervento studiato
Farmaco: Placebo Farmaco: Apelina Bassa Dose Farmaco: Apelina Alta Dose Farmaco: Dose Selezionata di Apelina (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Assegnazione: Non Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione a Crossover. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Doppio (Partecipante, Fornitore di Assistenza). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Volontari Sani:

Criteri di Inclusione:

- Consenso informato come documentato dalla firma

- Età 18-65 anni

- Livello di sodio sierico 135-145mmol/l

- Stato clinicamente euvolemico

- Solo per le donne: A causa dell'influenza degli estrogeni sui livelli di apelina, solo le donne
con pillola contraccettiva orale combinata (= contenente estrogeni) saranno incluse
per garantire livelli simili di estrogeni ad ogni visita.

Criteri di Esclusione:

- Allergia nota o sospetta al prodotto in studio o ai prodotti correlati o storia di
reazioni allergiche multiple e/o gravi ai farmaci (inclusi i farmaci dello studio) o alimenti

- Gravidanza, desiderio di rimanere incinta durante il periodo di studio o allattamento

- Malattia cardiovascolare evidente o anomalia nell'ECG di screening

- Storia familiare di morte cardiaca improvvisa o morte improvvisa inspiegata < 50 anni

- Predisposizione genetica nota al cancro (es. BRCA, MEN, sindrome di Lynch) o storia personale
di malattia maligna attiva

- Compromissione epatica (ALAT/ASAT >3x limite superiore) o cirrosi epatica

- Malattia renale (GFR < 60ml/min)

- Storia di crisi epilettiche

- Diabete mellito tipo 1 o 2

- Altra malattia grave che richiede assunzione regolare di farmaci o assistenza medica regolare

- Qualsiasi medicazione quotidiana (inclusi integratori vitaminici).

- Ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica >160mmHg o diastolica >100 mmHg)

- BMI <18 o >29kg/m2

- Incapacità di seguire le procedure dello studio (es. a causa di problemi linguistici,
disturbi psicologici, demenza).

- Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale nei 30 giorni
precedenti e durante il presente studio.

Pazienti con SIAD cronico:

Criteri di Inclusione:

- Età = 18 anni

- Diagnosi documentata precedente di SIAD cronico

- Diagnosi confermata di SIAD alla visita di screening definita come:

- Concentrazione di sodio plasmatica < 135 mmol/L (misurazione indiretta in plasma
di litio ebraico

- Osmolalità plasmatica < 300 mOsm/kg

- Osmolalità urinaria > 100 mOsm/kg

- Concentrazione di sodio urinario > 30mmol/l

- Euvolemia clinica, definita come assenza di segni di ipovolemia (ortostasi,
tachicardia, ridotto turgore cutaneo, mucose secche) o ipervolemia
(edema, ascite)

Criteri di Esclusione:

- Allergia nota o sospetta al prodotto in studio o ai prodotti correlati o storia di
reazioni allergiche multiple e/o gravi ai farmaci (inclusi i farmaci dello studio) o alimenti.

- Gravidanza, desiderio di rimanere incinta durante il periodo di studio o allattamento

- Malattia cardiovascolare evidente o anomalia nell'ECG di screening

- Altre potenziali cause endocrine di iponatriemia:

- Deficienza di glucocorticoidi non trattata (Definita come livelli di cortisolo sierico al mattino <
300 nmol/l o livelli di cortisolo sierico < 450 nmol/l dopo il test di synacthen, nel
contesto di esame clinico e storia medica compatibili)

- Ipertiroidismo severo non trattato (TSH > 20 mIU/L e/o T4 libero < 6 pmol/L)

- Storia familiare di morte cardiaca improvvisa o morte improvvisa inspiegata < 50 anni

- Predisposizione genetica nota al cancro (es. BRCA, MEN, sindrome di Lynch, ...) o
storia personale/malattia maligna attiva

- Compromissione epatica (ALAT/ASAT > 3x limite superiore) o cirrosi epatica

- Malattia renale (GFR < 60ml/min)

- Storia di crisi epilettiche

- Diabete mellito tipo 1 o 2

- Grave immunosoppressione definita come leucociti < 2G

- Cure di fine vita

- Iponatremia sintomatica grave che necessita di trattamento con soluzione di NaCl al 3% o in
necessità di trattamento intensivo/intermedio al momento dell'inclusione

- Fattori di rischio per la sindrome da demielinizzazione osmotica: ipokalemia (K < 3,4 mmol/L),
malnutrizione, malattia epatica avanzata, alcolismo.

- Trattamento con un diuretico, un inibitore SGLT2 o una preparazione combinata corrispondente, cloruro di litio, urea, vaptans, demeclociclina o FANS nei 7 giorni
precedenti lo screening (l'aspirina può essere continuata).

- Ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica > 160mmHg o diastolica
> 100 mmHg)

- BMI < 18 o > 29kg/m2

- Incapacità di seguire le procedure dello studio, ad es. a causa di problemi linguistici,
disturbi psicologici, demenza, ecc. del partecipante

- Partecipazione a un altro studio con farmaco sperimentale nei 30 giorni
precedenti e durante il presente studio (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Escrezione urinaria totale (ml) (ICTRP)

Escrezione urinaria oraria e totale (ml); Cambiamento nella clearance dell'acqua elettrolitica (ml/min); Cambiamento nella clearance dell'acqua libera (ml/min); Cambiamento nell'osmolalità plasmatica (mOsm/kg); Cambiamento nel sodio plasmatica (mmol/l); Cambiamento nel peso corporeo (kg) (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr.;Sven Lustenberger, MD.;Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., sven.lustenberger@usb.ch; Mirjam.Christ-Crain@usb.ch, +41 61 328 62 64;+41 61 328 70 80, University Hospital Basel, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, (ICTRP)

ID secondari
2023-01716, kt23ChristCrain3 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06277336 (ICTRP)