Darstellung von metabotropen Glutamatrezeptoren mittels Positronen-Emissions-Tomographie im Gehirn von Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose
Descrizione riassuntiva dello studio
Eine der möglichen Ursachen, weswegen Menschen an ALS erkranken, ist ein erhöhter Gehalt von Glutamat im Gehirn und Rückenmark. Ein zu hoher Gehalt von Glutamat kann die Nervenzellen schädigen. Glutamat bindet über einen Rezeptor an die Oberfläche einer Nervenzelle. Dieser Glutamatrezeptor (mGluR5) ist bei der ALS vermehrt. Beobachtungen aus Vorversuchen haben gezeigt, dass die Nervenzellen länger überleben, wenn die Bindung zwischen dem Botenstoff und dem Rezeptor verhindert wird. Wir wissen jedoch nicht, wann und wie die Vermehrung der Glutamatrezeptoren im Verlauf der Erkrankung geschieht. Wir möchten deshalb diesen Rezeptor und seine Hochregulation im Verlauf der Erkrankung im Gehirn und Rückenmark von ALS Patienten mit der radioaktiven Substanz [18F]PSS232, welche von der ETH Zürich entwickelt und auch bereits im Menschen angewandt wurde, nachweisen. Um das Ausmass und den Zeitpunkt der Vermehrung beurteilen zu können, vergleichen wir Gesunde und an ALS Erkrankte.
(BASEC)
Intervento studiato
Zur Darstellung des Glutamatrezeptors wird Ihnen die erwähnte radioaktive Substanz, [18F]PSS232, über eine Vene verabreicht. Die leicht radioaktive Strahlung dieser Substanz wird mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) bestimmt und mit einer Magnetresonanztomographie und Magnetresonanzspektroskopie (MRT/MRS) im Gehirn und Rückenmark dargestellt.
(BASEC)
Malattie studiate
Amyotrophe Lateralsklerose
(BASEC)
- Wahrscheinliche (klinisch oder laboranalytisch bestätigt) oder definitive ALS - Krankheitsdauer nicht länger als 18 Monate - Krankheitsprogression von -0.4 Punkten/Monat im ALSFRS Score (berechnet vom ALSFRS Score Punkteverlust dividiert durch Anzahl Monate seit Symptombeginn bis zum Einschluss in die Studie) (BASEC)
Criteri di esclusione
- Psychiatrische Erkrankungen, wie Depressionen - Strukturelle Veränderungen des Gehirns oder des Rückenmarkes im MRI - Platzangst (Klaustrophobie) (BASEC)
Luogo dello studio
San Gallo, Zurigo
(BASEC)
Sponsor
Kantonsspital St. Gallen, Muskelzentrum/ALC Clinic
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Nathalie Braun
+41 79 494 35 81
nathalie.braun@clutterkssg.chMuskelzentrum/ALS Clinic
(BASEC)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Ethikkommission Ostschweiz EKOS
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
25.08.2021
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT05340660 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Metabotropic Glutamate Receptor 5 Brain Imaging in Amyotrophic Lateral Sclerosis Using Positron Emission Tomography (BASEC)
Titolo accademico
Bildgebung des metabotropen Glutamat-Rezeptors 5 bei amyotropher Lateralsklerose mittels Positronen-Emissions-Tomographie (ICTRP)
Titolo pubblico
mGluR5-Bildgebung bei ALS mit PET (ICTRP)
Malattie studiate
Amyotrophe Lateralsklerose
(ICTRP)
Intervento studiato
Strahlung: [ 18 F]PSS232
(ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Zuteilung: N/A. Interventionsmodell: Einzelgruppen-Zuweisung. Primärer Zweck: Grundlagenforschung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Einschlusskriterien:
- Klinisch wahrscheinliche, wahrscheinliche laborunterstützte oder definitive ALS gemäß der
überarbeiteten Version der El Escorial-Weltföderation für Neurologie-Kriterien (EEC) (45)
- Krankheitsdauer = 18 Monate
- ALSFRS-R-Progression zwischen Krankheitsbeginn und Screening von - 0,4
Punkten/Monat oder schlechter (berechnet durch den Rückgang des Gesamtwerts der ALSFRS-R von 48 geteilt durch
die Monate seit Beginn der ALS-Symptome)
- Aufrechte langsame Vitalkapazität (sVC) = 65 % des Normalwerts (bester von drei Messungen)
Ausschlusskriterien:
- Frühere Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfmedikation innerhalb der
vorangegangenen 12 Wochen
- Vorgeschichte oder Vorliegen einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung, wie z.B. Depression, bewertet
mit dem ALS-Depressionsfragebogen (ADI-12) = 23 (43), da Depression einen
Einfluss auf die mGluR5-Expression hat (44)
- Verwendung von Tabak, einschließlich Zigaretten, rauchlosem Tabak, Zigarren und Pfeifen; Ex-Raucher
der vor 2 Jahren mit dem Rauchen aufgehört hat
(ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Änderung vom Ausgangswert in der [18F]PSS232-Aufnahme im Gehirn und Rückenmark bei ALS-Patienten nach 6 Monaten
(ICTRP)
Unterschied der [18F]PSS232-Aufnahme im Gehirn und Rückenmark zwischen ALS-Patienten und gesunden, alters- und geschlechtsgematchten Probanden.
Korrelation der Änderung vom Ausgangswert der [18F]PSS232-Aufnahme mit der Änderung vom Ausgangswert des ALSFRS-R-Scores am Tag 180
Korrelation der Änderung vom Ausgangswert der [18F]PSS232-Aufnahme mit der Änderung vom Ausgangswert der Atemfunktion, gemessen durch langsame Vitalkapazität (sVC) und Schnüffelnasen-Inspirationsdruck (SNIP) am Tag 180
Korrelation der Änderung vom Ausgangswert der [18F]PSS232-Aufnahme mit der Änderung vom Ausgangswert des ECAS am Tag 180
(ICTRP)
Data di registrazione
29.03.2022 (ICTRP)
Inclusione del primo partecipante
01.04.2022 (ICTRP)
Sponsor secondari
University of Zurich
ETH Zurich
(ICTRP)
Contatti aggiuntivi
Nathalie Braun, MD, PhD, nathalie.braun@kssg.ch, +41 71 494 35 81 (ICTRP)
ID secondari
BASEC Nr. 2021-01044 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=NCT05340660 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile