Darstellung von metabotropen Glutamatrezeptoren mittels Positronen-Emissions-Tomographie im Gehirn von Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose
Summary description of the study
Eine der möglichen Ursachen, weswegen Menschen an ALS erkranken, ist ein erhöhter Gehalt von Glutamat im Gehirn und Rückenmark. Ein zu hoher Gehalt von Glutamat kann die Nervenzellen schädigen. Glutamat bindet über einen Rezeptor an die Oberfläche einer Nervenzelle. Dieser Glutamatrezeptor (mGluR5) ist bei der ALS vermehrt. Beobachtungen aus Vorversuchen haben gezeigt, dass die Nervenzellen länger überleben, wenn die Bindung zwischen dem Botenstoff und dem Rezeptor verhindert wird. Wir wissen jedoch nicht, wann und wie die Vermehrung der Glutamatrezeptoren im Verlauf der Erkrankung geschieht. Wir möchten deshalb diesen Rezeptor und seine Hochregulation im Verlauf der Erkrankung im Gehirn und Rückenmark von ALS Patienten mit der radioaktiven Substanz [18F]PSS232, welche von der ETH Zürich entwickelt und auch bereits im Menschen angewandt wurde, nachweisen. Um das Ausmass und den Zeitpunkt der Vermehrung beurteilen zu können, vergleichen wir Gesunde und an ALS Erkrankte.
(BASEC)
Intervention under investigation
Zur Darstellung des Glutamatrezeptors wird Ihnen die erwähnte radioaktive Substanz, [18F]PSS232, über eine Vene verabreicht. Die leicht radioaktive Strahlung dieser Substanz wird mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) bestimmt und mit einer Magnetresonanztomographie und Magnetresonanzspektroskopie (MRT/MRS) im Gehirn und Rückenmark dargestellt.
(BASEC)
Disease under investigation
Amyotrophe Lateralsklerose
(BASEC)
- Wahrscheinliche (klinisch oder laboranalytisch bestätigt) oder definitive ALS - Krankheitsdauer nicht länger als 18 Monate - Krankheitsprogression von -0.4 Punkten/Monat im ALSFRS Score (berechnet vom ALSFRS Score Punkteverlust dividiert durch Anzahl Monate seit Symptombeginn bis zum Einschluss in die Studie) (BASEC)
Exclusion criteria
- Psychiatrische Erkrankungen, wie Depressionen - Strukturelle Veränderungen des Gehirns oder des Rückenmarkes im MRI - Platzangst (Klaustrophobie) (BASEC)
Trial sites
St. Gallen, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Kantonsspital St. Gallen, Muskelzentrum/ALC Clinic
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Nathalie Braun
+41 79 494 35 81
nathalie.braun@clutterkssg.chMuskelzentrum/ALS Clinic
(BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethikkommission Ostschweiz EKOS
(BASEC)
Date of authorisation
25.08.2021
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT05340660 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Metabotropic Glutamate Receptor 5 Brain Imaging in Amyotrophic Lateral Sclerosis Using Positron Emission Tomography (BASEC)
Academic title
Bildgebung des metabotropen Glutamat-Rezeptors 5 bei amyotropher Lateralsklerose mittels Positronen-Emissions-Tomographie (ICTRP)
Public title
mGluR5-Bildgebung bei ALS mit PET (ICTRP)
Disease under investigation
Amyotrophe Lateralsklerose
(ICTRP)
Intervention under investigation
Strahlung: [ 18 F]PSS232
(ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Zuteilung: N/A. Interventionsmodell: Einzelgruppen-Zuweisung. Primärer Zweck: Grundlagenforschung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:
- Klinisch wahrscheinliche, wahrscheinliche laborunterstützte oder definitive ALS gemäß der
überarbeiteten Version der El Escorial-Weltföderation für Neurologie-Kriterien (EEC) (45)
- Krankheitsdauer = 18 Monate
- ALSFRS-R-Progression zwischen Krankheitsbeginn und Screening von - 0,4
Punkten/Monat oder schlechter (berechnet durch den Rückgang des Gesamtwerts der ALSFRS-R von 48 geteilt durch
die Monate seit Beginn der ALS-Symptome)
- Aufrechte langsame Vitalkapazität (sVC) = 65 % des Normalwerts (bester von drei Messungen)
Ausschlusskriterien:
- Frühere Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfmedikation innerhalb der
vorangegangenen 12 Wochen
- Vorgeschichte oder Vorliegen einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung, wie z.B. Depression, bewertet
mit dem ALS-Depressionsfragebogen (ADI-12) = 23 (43), da Depression einen
Einfluss auf die mGluR5-Expression hat (44)
- Verwendung von Tabak, einschließlich Zigaretten, rauchlosem Tabak, Zigarren und Pfeifen; Ex-Raucher
der vor 2 Jahren mit dem Rauchen aufgehört hat
(ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Änderung vom Ausgangswert in der [18F]PSS232-Aufnahme im Gehirn und Rückenmark bei ALS-Patienten nach 6 Monaten
(ICTRP)
Unterschied der [18F]PSS232-Aufnahme im Gehirn und Rückenmark zwischen ALS-Patienten und gesunden, alters- und geschlechtsgematchten Probanden.
Korrelation der Änderung vom Ausgangswert der [18F]PSS232-Aufnahme mit der Änderung vom Ausgangswert des ALSFRS-R-Scores am Tag 180
Korrelation der Änderung vom Ausgangswert der [18F]PSS232-Aufnahme mit der Änderung vom Ausgangswert der Atemfunktion, gemessen durch langsame Vitalkapazität (sVC) und Schnüffelnasen-Inspirationsdruck (SNIP) am Tag 180
Korrelation der Änderung vom Ausgangswert der [18F]PSS232-Aufnahme mit der Änderung vom Ausgangswert des ECAS am Tag 180
(ICTRP)
Registration date
29.03.2022 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
01.04.2022 (ICTRP)
Secondary sponsors
University of Zurich
ETH Zurich
(ICTRP)
Additional contacts
Nathalie Braun, MD, PhD, nathalie.braun@kssg.ch, +41 71 494 35 81 (ICTRP)
Secondary trial IDs
BASEC Nr. 2021-01044 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=NCT05340660 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available