Eine randomisierte, doppelblinde Forschungsstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von hohen Dosen von Eteplirsen bestimmter Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie
Descrizione riassuntiva dello studio
Dies ist eine klinische Forschungsstudie der Phase 3b für Jungen im Alter von 4 bis 13 Jahren (inklusive), die an Duchenne-Muskeldystrophie erkrankt sind und Deletionsmutationen aufweisen, die auf Exon-51-Skipping ansprechen. Diese Studie wird durchgeführt, um zu überprüfen, ob höhere Dosen der Prüfsubstanz (Eteplirsen) bei der Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie auch sicher und/oder wirksam ist. In dieser Studie werden in drei Behandlungsgruppen jeweils verschiedene Dosen der Prüfsubstanz Eteplirsen einmal wöchentlich intravenös verabreicht. Die Behandlungsgruppe der Studienteilnehmer wird durch Zufall bestimmt (wie beim Werfen einer Münze). Die Studienteilnehmer haben die gleiche Chance in eine der drei Gruppen eingeteilt zu werden. Zwei der Behandlungsgruppen erhalten eine hohe Dosis (100 mg/kg vs. 200 mg/kg) der Prüfsubstanz, welche dann mit der Behandlungsgruppe mit 30 mg/kg der Prüfsubstanz verglichen wird. Die zugewiesene Dosis des Prüfmedikaments wird der Studienteilnehmer einmal wöchentlich erhalten. Die Verabreichung erfolgt als intravenöse Infusion (über eine Nadel in den Arm), die mehrere Stunden dauert. Nach jeder Infusion wird der Studienteilnehmer mindestens noch eine und möglicherweise bis zu 3 Stunden lang überwacht. Zudem nehmen alle Studienteilnehmer regelmäßig vereinbarte Studienbesuche wahr. Während dieser Besuche wird der Studienteilnehmer an studienbezogenen Untersuchungen, Beurteilungen und Verfahren teilnehmen, um zu überwachen, wie der Studienteilnehmer auf das Prüfsubstanz Eteplirsen anspricht. Die Teilnahme an dieser Studie kann für die Studienteilnehmer bis zu 156 Wochen dauern (Studienbeginn 8 Wochen, Studienverlauf 144 Wochen und Studienende 4 Wochen). Die Behandlungsphase dauert etwa 144 Wochen (etwa 3 Jahre).
(BASEC)
Intervento studiato
Die folgenden Untersuchungen, Beurteilungen und Verfahren werden während der Studie durchgeführt:
1. Besprechung der Krankengeschichte und gegenwärtige Medikamente/Behandlungen
2. Größe und Gewicht
3. Körperliche Untersuchung - vollständig oder kurz (allgemeines Erscheinungsbild sowie Kopf, Augen, Ohren, Nase, Hals, Herz, Brust, Bauch, Haut sowie Lymphknoten, Gliedmaßen, Muskeln, Knochen und das Nervensystem)
4. Vitalzeichen (Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Körpertemperatur (unter der Zunge)
5. Blut- und Urinproben
6. Funktionelle Beurteilungen (North Star Ambulatory Assessment, 6-Minuten-Gehtest, Lungenfunktionstest, 4-Step-Test mit Zeitmessung)
7. Gesundheitsfragebögen/Beurteilungen (EQ-5D - Fragebogen zum Gesundheitszustand, Clinical Global Impression of Change - Skala für den klinischen Gesamteindruck)
8. Elektrokardiogramm (EKG)
9. Echokardiogramm (ECHO)
10. Infusion der Prüfsubstanz
11. Muskelbiopsie (insgesamt 2 Biopsien während der Studie)
(BASEC)
Malattie studiate
Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)
(BASEC)
- Männlich im Alter von 4 bis einschließlich 13 Jahren mit einer gestellten klinischen DMD-Diagnose und einer Out-of-frame-Deletionsmutation des DMD-Gens, die für ein Skipping von Exon 51 empfänglich ist. - in der Lage, eigenständig und ohne Hilfsmittel zu gehen. - Verfügt über eine links und rechts intakte Bizepsmuskulatur oder über eine alternative Muskelgruppe am Oberarm. - Hat mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung orale Kortikosteroide in einer stabilen Dosis oder einem Dosis-Äquivalent erhalten und es wird davon ausgegangen, dass die Dosis konstant bleibt (ausgenommen sind Modifikationen zur Anpassung an Veränderungen des Körpergewichts und stressbedingte Anforderungen während der gesamten Studie gemäß den kürzlich veröffentlichten Richtlinien). (BASEC)
Criteri di esclusione
- Verwendung einer pharmakologischen Behandlung (mit Ausnahme von Kortikosteroiden) in den 12 Wochen vor der Randomisierung, die sich auf die Muskelstärke oder -funktion auswirken kann. - Vorliegen einer signifikanten neuromuskulären oder genetischen Erkrankung außer der Duchenne-Muskeldystrophie. - Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Eteplirsen oder den Trägerstoffen von Eteplirsen. (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea
(BASEC)
Sponsor
Sarepta Therapeutics, Inc., United States PPD Switzerland GmbH c/o Dufour Treuhand AG, Basel
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Sema Ariman
+1 617 955 0384
SAriman@clutterSarepta.comSarepta Therapeutics, Inc.
(BASEC)
Informazioni generali
Sarepta Therapeutics, Inc.
(ICTRP)
Informazioni scientifiche
Sarepta Therapeutics, Inc.
(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
10.01.2023
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT03992430 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A Randomized, Double-Blind, Dose Finding and Comparison Study of the Safety and Efficacy of High Doses of Eteplirsen, Preceded by an Open-label Dose Escalation, in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy With Deletion Mutations Amenable to Exon 51 Skipping (BASEC)
Titolo accademico
Eine randomisierte, doppelblinde Dosisfindungs- und Vergleichsstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit hoher Dosen von Eteplirsen, gefolgt von einer offenen Dosissteigerung, bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie mit Deletionsmutationen, die für das Exon-51-Skipping geeignet sind (ICTRP)
Titolo pubblico
Eine Studie zum Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit hoher Dosen von Eteplirsen bei Teilnehmern mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) (MIS51ON) (ICTRP)
Malattie studiate
Muskeldystrophie, Duchenne (ICTRP)
Intervento studiato
Medikament: Eteplirsen (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegekraft, Prüfer, Ergebnisbewertung). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Geschlecht: Männlich
Maximales Alter: 13 Jahre
Minimales Alter: 4 Jahre
Einschlusskriterien:
- Ein männlicher Teilnehmer mit einer etablierten klinischen Diagnose von DMD und einer außerrahmigen Deletionsmutation des DMD-Gens, die für das Exon-51-Skipping geeignet ist.
- Ambulante Teilnehmer, die in der Lage sind, TTRISE in 10 Sekunden oder weniger zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs durchzuführen.
- In der Lage, unabhängig ohne Hilfsmittel zu gehen.
- Intakte rechte und linke Bizepsmuskeln oder eine alternative Oberarmmuskelgruppe haben.
- Seit mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung eine stabile Dosis oder eine dosisäquivalente orale Kortikosteroide erhalten haben und die Dosis voraussichtlich konstant bleibt (außer für Anpassungen zur Berücksichtigung von Änderungen des Gewichts und stressbedingter Bedürfnisse gemäß den kürzlich veröffentlichten Richtlinien während der Studie.
- Für Teilnehmer im Alter von 7 Jahren und älter eine stabile Lungenfunktion haben (forcierte Vitalkapazität = 50 Prozent (%) des vorhergesagten Wertes und keine Notwendigkeit für nächtliche Beatmung). Für Teilnehmer im Alter von 4 bis 6 Jahren keine Unterstützung durch ein Beatmungsgerät oder nicht-invasive Beatmung zum Zeitpunkt des Screenings benötigen.
Ausschlusskriterien:
- Verwendung einer pharmakologischen Behandlung (außer Kortikosteroiden) innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung.
- Aktuelle oder frühere Behandlung mit einer anderen experimentellen pharmakologischen Behandlung für DMD oder jeglicher vorheriger Kontakt mit Antisense-Oligonukleotiden, Gentherapie oder Genbearbeitung; außer den folgenden: Ezutromid in den letzten 12 Wochen vor der ersten Dosis; Drisapersen in den letzten 36 Wochen vor der ersten Dosis; Suvodirsen in den letzten 12 Wochen vor der ersten Dosis; Vamorolone in den letzten 12 Wochen vor der ersten Dosis; Eteplirsen (frühere oder aktuelle Verwendung); und Tamoxifen in den letzten 4 Wochen vor der ersten Dosis.
- Größere Operationen innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
- Vorhandensein einer anderen signifikanten neuromuskulären oder genetischen Erkrankung außer DMD.
- Vorhandensein einer bekannten Beeinträchtigung der Nierenfunktion und/oder anderer klinisch signifikanter Erkrankungen.
- Nachweis einer Kardiomyopathie, definiert durch eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als <50% im Screening-Echokardiogramm oder Fridericia-Korrekturformel (QTcF) = 450 Millisekunden basierend auf den Screening-Elektrokardiogrammen (EKGs).
Weitere Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten. (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Teil 1: Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AE);Teil 2: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 144 im NSAA-Gesamtwert (für die endgültige Analyse);Teil 2: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 72 oder Woche 96 im NSAA-Gesamtwert (für die bedingte Wirksamkeitszwischenanalyse) (ICTRP)
Teil 2: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Zeit zum Aufstehen vom Boden, Zeit zum Abschluss des 10-Meter-Gehens/Laufens und dem zeitlich gesteuerten Treppensteigtest;Teil 2: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtdistanz, die während des 6-Minuten-Gehtests (6MWT) zurückgelegt wurde;Teil 2: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 144 in der forcierte Vitalkapazität Prozent vorhergesagt (FVC%p);Teil 2: Zeit bis zum Verlust der Mobilität (LOA);Teil 2: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Skelettmuskeldystrophin-Expression;Teil 2: Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AE);Teil 2: Pharmakokinetische (PK) Plasmakonzentration von Eteplirsen (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc. (ICTRP)
ID secondari
2018-001762-42, 2024-511492-15-00, 4658-402 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03992430 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile