Uno studio di ricerca randomizzato e in doppio cieco sulla sicurezza e l'efficacia di alte dosi di Eteplirsen in alcuni pazienti con distrofia muscolare di Duchenne

Canada, Colombia, Czechia, Denmark, France, Germany, Greece, Hungary, India, Ireland, Italy, Jordan, Korea, Republic of, Mexico, Netherlands, New Zealand, Norway, Poland, Romania, Serbia, Slovenia, Spain, Switzerland, Taiwan, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT03992430 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A Randomized, Double-Blind, Dose Finding and Comparison Study of the Safety and Efficacy of High Doses of Eteplirsen, Preceded by an Open-label Dose Escalation, in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy With Deletion Mutations Amenable to Exon 51 Skipping (BASEC)

Titolo accademico
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, di ricerca della dose e di confronto della sicurezza e dell'efficacia di alte dosi di Eteplirsen, preceduto da un'escalation della dose in aperto, in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne con mutazioni di delezione suscettibili a saltare l'esone 51 (ICTRP)

Titolo pubblico
Uno studio per confrontare la sicurezza e l'efficacia di alte dosi di Eteplirsen in partecipanti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) (MIS51ON) (ICTRP)

Malattie studiate
Distrofia muscolare, Duchenne (ICTRP)

Intervento studiato
Farmaco: Eteplirsen (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore, Valutatore dei risultati). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Genere: Maschile
Età massima: 13 anni
Età minima: 4 anni
Criteri di inclusione:

- Essere un maschio con una diagnosi clinica stabilita di DMD e una mutazione di delezione fuori quadro del gene DMD suscettibile a saltare l'esone 51.

- Partecipante ambulatoriale, in grado di eseguire TTRISE in 10 secondi o meno al momento della visita di screening.

- In grado di camminare in modo indipendente senza dispositivi di assistenza.

- Avere muscoli bicipiti destro e sinistro intatti o un gruppo muscolare alternativo del braccio superiore.

- Essere stati in una dose stabile o equivalente di corticosteroidi orali per almeno 12 settimane prima della randomizzazione e la dose è prevista rimanere costante (eccetto per modifiche per adattarsi ai cambiamenti di peso e alle esigenze legate allo stress secondo le linee guida recentemente pubblicate durante lo studio.

- Per età di 7 anni e oltre, avere una funzione polmonare stabile (capacità vitale forzata = 50 percento (%) del previsto e nessun bisogno di ventilazione notturna). Per età da 4 a 6 anni, non richiedere supporto da ventilatore o ventilazione non invasiva al momento dello screening.

Criteri di esclusione:

- Uso di qualsiasi trattamento farmacologico (diverso dai corticosteroidi) entro 12 settimane prima della randomizzazione.

- Trattamento attuale o precedente con qualsiasi altro trattamento farmacologico sperimentale per DMD o qualsiasi esposizione precedente a oligonucleotidi antisenso, terapia genica o editing genetico; eccetto i seguenti: Ezutromid nelle ultime 12 settimane prima della prima dose; Drisapersen nelle ultime 36 settimane prima della prima dose; Suvodirsen nelle ultime 12 settimane prima della prima dose; Vamorolone nelle ultime 12 settimane prima della prima dose; Eteplirsen (uso precedente o attuale); e Tamoxifene nelle ultime 4 settimane prima della prima dose.

- Intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima della randomizzazione.

- Presenza di qualsiasi altra malattia neuromuscolare o genetica significativa oltre alla DMD.

- Presenza di qualsiasi nota compromissione della funzione renale e/o di altre malattie clinicamente significative.

- Avere evidenza di cardiomiopatia, definita da una frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore a <50% nell'ecocardiogramma di screening o formula di correzione di Fridericia (QTcF) = 450 millisecondi basata sugli elettrocardiogrammi (ECG) di screening.

Ulteriori criteri di inclusione/esclusione si applicano. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Parte 1: Incidenza di eventi avversi (AE);Parte 2: Cambiamento rispetto al valore basale alla settimana 144 nel punteggio totale NSAA (per l'analisi finale);Parte 2: Cambiamento rispetto al valore basale alla settimana 72 o settimana 96 nel punteggio totale NSAA (per l'analisi intermedia di efficacia condizionata) (ICTRP)

Parte 2: Cambiamento rispetto al valore basale nel tempo per alzarsi da terra, tempo per completare la corsa/camminata di 10 metri e il test di salita delle scale a tempo;Parte 2: Cambiamento rispetto al valore basale nella distanza totale percorsa durante il test di camminata di 6 minuti (6MWT);Parte 2: Cambiamento rispetto al valore basale alla settimana 144 nella capacità vitale forzata percentuale prevista (FVC%p);Parte 2: Tempo fino alla perdita di ambulatorietà (LOA);Parte 2: Cambiamento rispetto al valore basale nell'espressione della distrofina muscolare scheletrica;Parte 2: Incidenza di eventi avversi (AE);Parte 2: Concentrazione plasmatica farmacocinetica (PK) di Eteplirsen (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc. (ICTRP)

ID secondari
2018-001762-42, 2024-511492-15-00, 4658-402 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03992430 (ICTRP)