Immunoterapia o terapia mirata con o senza radioterapia per pazienti affetti da melanoma o carcinoma polmonare non a piccole cellule esteso al cervello

Italy, Netherlands, Spain, Switzerland, United Kingdom (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT05522660 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A multicentre randomised open-label phase III study of stereotactic radiosurgery, in addition to standard systemic therapy for patients with metastatic melanoma or newly diagnosed metastatic NSCLC and asymptomatic or oligo-symptomatic brain metastases. (BASEC)

Titolo accademico
Uno studio multicentrico randomizzato in aperto di fase III sulla radiochirurgia stereotassica, in aggiunta alla terapia sistemica standard per pazienti con melanoma metastatico o NSCLC metastatico recentemente diagnosticato e metastasi cerebrali asintomatiche o oligo-sintomatiche (ICTRP)

Titolo pubblico
Immunoterapia o terapia mirata con o senza radiochirurgia stereotassica per pazienti con metastasi cerebrali da melanoma o cancro polmonare non a piccole cellule (ICTRP)

Malattie studiate
Cancro polmonare non a piccole cellule;Melanoma (ICTRP)

Intervento studiato
Radioterapia: Radiochirurgia stereotassica;Farmaco: Inibitore del checkpoint immunitario (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Studio aperto). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:

1. Metastasi cerebrali asintomatiche o oligo-sintomatiche recentemente diagnosticate, precedentemente non trattate (eccetto per chirurgia, vedere sotto), ad esempio, disturbo convulsivo sintomatico controllato.
Nota: i pazienti con sintomi neurologici o segni che richiedono più di una dose stabile di 4 mg di equivalente di desametasone per più di una settimana non sono considerati oligo-sintomatici.

Requisiti per le metastasi cerebrali:

- Le metastasi cerebrali devono essere precedentemente non trattate, eccetto per chirurgia.

- Una chirurgia precedente (inclusi biopsie, resezione e aspirazione di cisti) per metastasi cerebrali è consentita. La malattia residua e misurabile dopo la chirurgia non è richiesta, ma la chirurgia deve aver confermato la diagnosi. Una risonanza magnetica eseguita entro 72 ore dopo la chirurgia deve essere disponibile.

- Numero e dimensione delle metastasi al momento della diagnosi delle metastasi cerebrali (secondo Yamamoto
et al.7):

- Massimo 1-10 metastasi cerebrali

- Almeno una metastasi cerebrale deve avere un diametro =5 mm

- In caso di 1-4 metastasi cerebrali:

- Il diametro più lungo della più grande metastasi cerebrale deve essere =30 mm

- In caso di 5-10 metastasi cerebrali:

- La metastasi più grande deve avere un volume =10 mL e il diametro più lungo deve essere =30 mm

- Il volume cumulativo massimo delle metastasi cerebrali deve essere =30 mL

2. Malattia primaria istologicamente confermata (da tumore primario o da una
lesione metastatica, inclusa nel cervello) melanoma o NSCLC

Requisiti per i pazienti con melanoma:

- Un trattamento precedente, inclusi i trattamenti con inibitori del checkpoint immunitario, è
consentito, ma le metastasi cerebrali devono essere recentemente diagnosticate e precedentemente
non trattate (eccetto per chirurgia).

- Lo stato della mutazione BRAF, valutato localmente, dovrebbe essere noto (una terapia mirata BRAF precedente è consentita).

Requisiti per i pazienti con NSCLC:

- NSCLC metastatico recentemente diagnosticato, naive al trattamento (eccetto per chirurgia precedente),
con o senza un'alterazione del driver oncogenico target: mutazione EGFR sensibilizzante
(esone 19-del e 21-L858R), fusione ALK o ROS1.

- Stato di espressione di PD-L1 noto (da tumore primario o da lesione metastatica,
incluso il cervello)

- Stato di mutazione del driver noto (da tumore primario o da lesione metastatica,
incluso il cervello).

3. Età di 18 anni o più

4. Stato di performance di Karnofsky di 60 o più

5. Aspettativa di vita >12 settimane

6. I pazienti devono essere candidati per un trattamento sistemico, con uno dei seguenti
gruppi di trattamento pianificati:

- Terapia di inibizione del checkpoint immunitario (combinazione di ipilimumab e nivolumab)
per melanoma metastatico con o senza mutazione BRAF.

- Monoterapia anti-PD-1/L1 per melanoma metastatico con o senza
mutazione BRAF.

- terapia mirata per NSCLC metastatico con alterazione del driver oncogenico target
(mutazione EGFR o fusione ALK o ROS1).

- Terapia di inibizione del checkpoint immunitario (incluso un composto anti-PD-1/L1) da sola
o in combinazione con chemioterapia per NSCLC metastatico senza alterazione del driver oncogenico target.

7. Le donne in età fertile, comprese le donne che hanno avuto l'ultima mestruazione negli
ultimi 2 anni, devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 7 giorni
prima della randomizzazione.

8. Il consenso scritto per la partecipazione allo studio deve essere firmato e datato dal paziente e dal
ricercatore prima di qualsiasi intervento correlato allo studio.

Critéri di esclusione:

1. Metastasi leptomeningeali confermate o probabili secondo i criteri EANO ESMO1

2. Metastasi cerebrali sintomatiche al momento della randomizzazione, ad esempio, sintomi
neurologici o segni che richiedono più di una dose stabile di 4 mg di equivalente di desametasone per
più di una settimana.

- I pazienti devono essere stati astenuti da steroidi o su una dose stabile di =4 mg di desametasone
equivalente per una settimana prima della randomizzazione.

- I pazienti che sperimentano crisi controllate da farmaci antiepilettici sono idonei.

3. Irradiazione cerebrale totale precedente o radioterapia focale al cervello

4. Trattamento sistemico precedente per metastasi cerebrali

5. Controindicazione per SRS

6. Per i pazienti con NSCLC: qualsiasi precedente terapia sistemica antitumorale diversa da quelle
sotto indagine in questo studio.

7. Giudizio dell'investigatore che il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se
il paziente è poco probabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

8. Donne in gravidanza o in periodo di allattamento.

9. Uomini e donne sessualmente attivi in età fertile che non sono disposti a utilizzare
un metodo contraccettivo efficace durante lo studio. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
PFS specifico per il SNC, valutato localmente secondo i criteri iRANO (ICTRP)

non disponibile

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
USZ Foundation (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Michael Weller, MD;Rolf Stahel, MD;Heidi Roschitzki-Voser, Dr., heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org, +41 31 511 94 18, University of Zurich,ETOP IBCSG Partners Foundation, (ICTRP)

ID secondari
ETOP 19-21 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05522660 (ICTRP)