Immunoterapia o terapia mirata con o senza radioterapia per pazienti affetti da melanoma o carcinoma polmonare non a piccole cellule esteso al cervello

Italy, Netherlands, Spain, Switzerland, United Kingdom (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT05522660 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A multicentre randomised open-label phase III study of stereotactic radiosurgery, in addition to standard systemic therapy for patients with metastatic melanoma or newly diagnosed metastatic NSCLC and asymptomatic or oligo-symptomatic brain metastases. (BASEC)

Titolo accademico
Uno Studio Multicentrico Randomizzato in Aperto di Fase III di Radioterapia Stereotassica, in Aggiunta alla Terapia Sistemica Standard per Pazienti con Melanoma Metastatico o NSCLC Metastatico di Nuova Diagnosi e Metastasi Cerebrali Asintomatiche o Oligo-sintomatiche (ICTRP)

Titolo pubblico
Immunoterapia o Terapia Mirata Con o Senza Radioterapia Stereotassica per Pazienti con Metastasi Cerebrali da Melanoma o Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule (ICTRP)

Malattie studiate
Cancro Polmonare Non a Piccole CelluleMelanoma (ICTRP)

Intervento studiato
Radioterapia: Radioterapia stereotassicaFarmaco: Inibitore del checkpoint immunitario (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
I criteri di inclusione più importanti:

- Metastasi cerebrali asintomatiche o oligo-sintomatiche di nuova diagnosi, precedentemente non trattate (eccetto per chirurgia, vedere sotto), ad esempio, disturbo convulsivo sintomatico controllato. Nota: i pazienti con sintomi o segni neurologici che richiedono più di una dose stabile di 4 mg di desametasone equivalente per più di una settimana non sono considerati oligo-sintomatici.

- Requisiti per le metastasi cerebrali:

- Le metastasi cerebrali devono essere precedentemente non trattate, eccetto per chirurgia.

- La chirurgia precedente (inclusi biopsie, resezione e aspirazione di cisti) per metastasi cerebrali è consentita. Non è richiesto un residuo e una malattia misurabile dopo l'intervento chirurgico, ma la chirurgia deve aver confermato la diagnosi. Un MRI eseguito entro 72 ore dopo l'intervento deve essere disponibile.

- Numero e dimensione delle metastasi alla diagnosi di metastasi cerebrali:

- Massimo 1-10 metastasi cerebrali allo screening

- Almeno una metastasi cerebrale deve avere un diametro di =5 mm

- In caso di 1-4 metastasi cerebrali:

- Il diametro massimo della metastasi cerebrale più grande deve essere =30 mm

- In caso di 5-10 metastasi cerebrali:

- La metastasi più grande deve avere un volume di =10 mL e il diametro massimo deve essere =30 mm

- Il volume cumulativo massimo delle metastasi cerebrali deve essere =30 mL

- Malattia primaria di melanoma o NSCLC confermata istologicamente (da tumore primario o da lesione metastatica, inclusa nel cervello)

- Requisiti per i pazienti con melanoma:

- Il trattamento precedente, incluso il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario, è consentito, ma le metastasi cerebrali devono essere di nuova diagnosi e precedentemente non trattate (eccetto per chirurgia).

- Lo stato della mutazione BRAF, valutato localmente, deve essere noto (la precedente terapia adiuvante mirata BRAF è consentita).

- Requisiti per i pazienti con NSCLC:

- NSCLC metastatico di nuova diagnosi, naive al trattamento (eccetto per chirurgia precedente), con o senza un'alterazione del driver oncogenico targetabile.

- Stato di espressione di PD-L1 noto (da tumore primario o da lesione metastatica, inclusa quella cerebrale)

- Stato della mutazione driver noto (da tumore primario o da lesione metastatica, inclusa quella cerebrale).

- Età di 18 anni o più

- Stato di performance di Karnofsky di 60 o più

- Aspettativa di vita >12 settimane

- I pazienti devono essere candidati per trattamento sistemico, all'interno delle coorti definite (melanoma: coorti 1a e 1b NSCLC: coorti 2a e 2b).

- Le donne in età fertile, comprese le donne che hanno avuto l'ultima mestruazione negli ultimi 2 anni, devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione.

- Il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio deve essere firmato e datato dal paziente e dall'investigatore prima di qualsiasi intervento correlato allo studio.

I criteri di esclusione più importanti:

- Metastasi leptomeningeal confermate o probabili secondo i criteri EANO ESMO

- Metastasi cerebrali sintomatiche al momento della randomizzazione, ad esempio, sintomi o segni neurologici che richiedono più di una dose stabile di 4 mg di desametasone equivalente per più di una settimana.

- I pazienti devono essere fuori dai corticosteroidi o su una dose stabile di =4 mg di desametasone equivalente alla randomizzazione.

- I pazienti che sperimentano crisi controllate da farmaci anti-epilettici sono idonei.

- Irradiazione cerebrale totale precedente o terapia radiante focale al cervello

- Trattamento sistemico precedente per metastasi cerebrali

- Controindicazione per SRS

- Giudizio dell'investigatore che il paziente non debba partecipare allo studio se il paziente è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

- Donne in gravidanza o in periodo di allattamento.

- Uomini e donne sessualmente attivi in età fertile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
PFS specifico per il SNC, valutato localmente secondo i criteri iRANO (ICTRP)

non disponibile

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
USZ Foundation (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Michael Weller, MD;Rolf Stahel, MD;Heidi Roschitzki-Voser, Dr., heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org, +41 31 511 94 18, University of Zurich,ETOP IBCSG Partners Foundation, (ICTRP)

ID secondari
ETOP 19-21 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05522660 (ICTRP)