Immunothérapie ou thérapie ciblée avec ou sans radiothérapie chez des patients souffrant d’un mélanome ou d’un cancer du poumon non à petites cellules qui s’est propagé au cerveau

Italy, Netherlands, Spain, Switzerland, United Kingdom (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT05522660 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A multicentre randomised open-label phase III study of stereotactic radiosurgery, in addition to standard systemic therapy for patients with metastatic melanoma or newly diagnosed metastatic NSCLC and asymptomatic or oligo-symptomatic brain metastases. (BASEC)

Academic title
Une étude multicentrique, randomisée, en ouvert de phase III sur la radiochirurgie stéréotaxique, en plus du traitement systémique standard pour les patients atteints de mélanome métastatique ou de NSCLC métastatique nouvellement diagnostiqué et de métastases cérébrales asymptomatiques ou oligo-symptomatiques (ICTRP)

Public title
Immunothérapie ou thérapie ciblée avec ou sans radiochirurgie stéréotaxique pour les patients atteints de métastases cérébrales provenant d'un mélanome ou d'un cancer du poumon non à petites cellules (ICTRP)

Disease under investigation
Cancer du poumon non à petites cellules;Mélanome (ICTRP)

Intervention under investigation
Radiothérapie: Radiochirurgie stéréotaxique;Médicament: Inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Attribution: Randomisée. Modèle d'intervention: Attribution parallèle. Objectif principal: Traitement. Masquage: Aucun (Ouvert). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Genre: Tous
Âge maximum: N/A
Âge minimum: 18 ans
Critères d'inclusion:

1. Métastases cérébrales asymptomatiques ou oligo-symptomatiques nouvellement diagnostiquées, précédemment non traitées (sauf par chirurgie, voir ci-dessous), par exemple, trouble de convulsions symptomatiques contrôlé.
Remarque: les patients présentant des symptômes ou des signes neurologiques nécessitant plus d'une dose stable de 4 mg d'équivalent de dexaméthasone pendant plus d'une semaine ne sont pas considérés comme oligo-symptomatiques.

Exigences pour les métastases cérébrales:

- Les métastases cérébrales doivent être précédemment non traitées, sauf par chirurgie.

- Une chirurgie antérieure (y compris des biopsies, des résections et des aspirations de kystes) pour des métastases cérébrales est autorisée. Une maladie résiduelle et mesurable après la chirurgie n'est pas requise, mais la chirurgie doit avoir confirmé le diagnostic. Une IRM réalisée dans les 72 heures suivant la chirurgie doit être disponible.

- Nombre et taille des métastases au moment du diagnostic des métastases cérébrales (selon Yamamoto
et al.7):

- Maximum de 1-10 métastases cérébrales

- Au moins une métastase cérébrale doit avoir un diamètre =5 mm

- En cas de 1-4 métastases cérébrales:

- Le plus long diamètre de la plus grande métastase cérébrale doit être =30 mm

- En cas de 5-10 métastases cérébrales:

- La plus grande métastase doit avoir un volume =10 mL et le plus long diamètre doit être =30 mm

- Le volume cumulé maximum des métastases cérébrales doit être =30 mL

2. Maladie primaire histologiquement confirmée (à partir de la tumeur primaire ou d'une
lésion métastatique, y compris dans le cerveau) mélanome ou NSCLC

Exigences pour les patients atteints de mélanome:

- Un traitement antérieur, y compris un traitement par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, est
autorisé, mais les métastases cérébrales doivent être nouvellement diagnostiquées et précédemment
non traitées (sauf par chirurgie).

- Le statut de mutation BRAF, évalué localement, doit être connu (une thérapie ciblée BRAF antérieure est autorisée).

Exigences pour les patients atteints de NSCLC:

- NSCLC métastatique nouvellement diagnostiqué, naïf de traitement (sauf pour une chirurgie antérieure),
avec ou sans une altération de conducteur oncogène ciblable: mutation EGFR sensibilisante
(exon 19-del et 21-L858R), fusion ALK ou ROS1.

- Statut d'expression de PD-L1 connu (à partir de la tumeur primaire ou d'une lésion métastatique,
y compris le cerveau)

- Statut de mutation de conducteur connu (à partir de la tumeur primaire ou d'une lésion métastatique,
y compris le cerveau).

3. Âge de 18 ans ou plus

4. Statut de performance de Karnofsky de 60 ou plus

5. Espérance de vie >12 semaines

6. Les patients doivent être candidats à un traitement systémique, avec l'un des groupes de traitement suivants prévu:

- Thérapie d'inhibition de point de contrôle immunitaire (combinaison d'ipilimumab et de nivolumab)
pour mélanome métastatique avec ou sans mutation BRAF.

- Monothérapie anti-PD-1/L1 pour mélanome métastatique avec ou sans
mutation BRAF.

- thérapie ciblée pour NSCLC métastatique avec altération de conducteur oncogène ciblable
(mutation EGFR ou fusion ALK ou ROS1).

- Thérapie d'inhibition de point de contrôle immunitaire (y compris un composé anti-PD-1/L1) seule
ou en combinaison avec une chimiothérapie pour NSCLC métastatique sans altération de conducteur oncogène ciblable.

7. Les femmes en âge de procréer, y compris celles ayant eu leurs dernières menstruations dans
les 2 dernières années, doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours
avant la randomisation.

8. Le consentement écrit pour la participation à l'étude doit être signé et daté par le patient et le
chercheur avant toute intervention liée à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Métastases leptomeningeales confirmées ou probables selon les critères EANO ESMO1

2. Métastases cérébrales symptomatiques au moment de la randomisation, par exemple, symptômes
neurologiques ou signes nécessitant plus d'une dose stable de 4 mg d'équivalent de dexaméthasone pendant
plus d'une semaine.

- Les patients doivent être sevrés de stéroïdes ou sous une dose stable de =4 mg de dexaméthasone
équivalent pendant une semaine avant la randomisation.

- Les patients ayant des convulsions contrôlées par des médicaments antiépileptiques sont éligibles.

3. Irradiation cérébrale totale antérieure ou radiothérapie focale au cerveau

4. Traitement systémique antérieur pour des métastases cérébrales

5. Contre-indication à la SRS

6. Pour les patients atteints de NSCLC: toute thérapie systémique anticancéreuse antérieure autre que celles
faisant l'objet de cette étude.

7. Jugement de l'investigateur que le patient ne devrait pas participer à l'étude si
le patient est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et
exigences de l'étude.

8. Femmes enceintes ou en période d'allaitement.

9. Hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser
une méthode contraceptive efficace pendant l'étude. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
PFS spécifique au SNC, évalué localement selon les critères iRANO (ICTRP)

not available

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
USZ Foundation (ICTRP)

Additional contacts
Michael Weller, MD;Rolf Stahel, MD;Heidi Roschitzki-Voser, Dr., heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org, +41 31 511 94 18, University of Zurich,ETOP IBCSG Partners Foundation, (ICTRP)

Secondary trial IDs
ETOP 19-21 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05522660 (ICTRP)