Étude de thérapie génique pour les patients atteints de rétinite pigmentaire (diminution progressive de la vision) en raison d'un défaut génétique sur le chromosome X.
Descrizione riassuntiva dello studio
Il s'agit d'une étude clinique interventionnelle multicentrique, randomisée et contrôlée sur le traitement sous-rétinien bilatéral avec la thérapie génique AAV5-hRKp.RPGR chez des personnes atteintes de RPGR-XLRP. Les participants seront des hommes et des femmes âgés de 3 ans et plus, répondant à tous les critères de sélection et souffrant d'une variante génétique confirmée de RPGR. La thérapie génique AAV5-hRKp.RPGR sera administrée par injection sous-rétinienne lors d'une intervention chirurgicale standardisée ; tous les participants recevront un traitement bilatéral, le deuxième œil étant traité 7 à 21 jours après le premier. L'étude clinique se déroulera en 3 phases : 1) Pré-sélection optionnelle, sélection et phase de base 2) Phase principale : • Groupe de traitement immédiat • Groupe de traitement différé 3) Suivi à long terme Environ 90 participants adultes éligibles (à partir de 18 ans) et jusqu'à 6 enfants (moins de 18 ans) seront inclus dans l'étude et assignés au hasard dans un rapport de 1:1:1 au traitement bilatéral immédiat avec la dose RPGR2e11 (jusqu'à 800 µl dans chaque œil), au traitement bilatéral immédiat avec la dose RPGR4e11 (jusqu'à 800 µl dans chaque œil) ou au traitement bilatéral différé (dans l'étude MGT-RPGR-022), qui sera administré environ 1 an après la fin des examens de base. Les participants assignés au traitement différé seront à nouveau assignés au hasard à la semaine 52 pour leur traitement ultérieur dans l'étude MGT-RPGR-022 dans un rapport de 1:1 pour le traitement avec la dose RPGR2e11 ou la dose RPGR4e11. Le nombre de participantes est limité à 3 ; le nombre d'enfants est limité à au moins 5 et au maximum 6 personnes. Tous les participants recevront un traitement bilatéral par administration chirurgicale aux deux yeux, les deux interventions étant espacées de 7 à 21 jours.
(BASEC)
Intervento studiato
La thérapie génique AAV5-hRKp.RPGR sera injectée par un chirurgien rétinien formé et qualifié pour l'administration du produit d'essai, dans la zone sous-rétinienne de l'œil traité. L'administration du liquide vecteur dans la zone sous-rétinienne se fait dans le cadre d'une intervention chirurgicale standard de vitrectomie. Il s'agit d'une vitrectomie par pars plana à 3 ports, suivie d'une injection de liquide vecteur à l'aide d'une fine canule à travers une rétinotomie dans la zone sous-rétinienne, entraînant un décollement temporaire de la rétine. Une ou plusieurs rétinotomies peuvent être réalisées. Une bulle préalablement créée (par exemple, avec une solution saline équilibrée) n'est pas autorisée.
Les participants éligibles seront assignés au hasard au traitement bilatéral immédiat avec la dose RPGR2e11 (jusqu'à 800 µl dans chaque œil), au traitement bilatéral immédiat avec la dose RPGR4e11 (jusqu'à 800 µl dans chaque œil) ou au traitement bilatéral différé (dans l'étude MGT-RPGR-022), qui sera administré environ 1 an après la fin de tous les examens de base. Le volume total de l'injection ne doit pas dépasser 0,8 ml. Les études cliniques antérieures sur la thérapie génique ont montré que la bulle de liquide vecteur sous-rétinienne se résorbe spontanément au cours des 24 à 48 heures suivantes, car le liquide est absorbé par l'épithélium pigmentaire sous-jacent à la rétine.
Tous les participants recevront un traitement bilatéral par administration chirurgicale aux deux yeux, les deux interventions étant espacées de 7 à 21 jours. Le premier œil traité est celui ayant la moins bonne acuité visuelle, le deuxième œil recevant un traitement identique. Si l'acuité visuelle est identique dans les deux yeux, la périmétrie statique MRS (sensibilité moyenne de la rétine) sera utilisée pour déterminer l'œil le moins voyant. Si l'acuité visuelle et la MRS sont identiques dans les deux yeux, l'œil droit sera traité en premier. En cas d'événement indésirable significatif dans le premier œil ou d'un autre problème intermédiaire persistant jusqu'au jour 21 après la première opération, le médecin investigateur consultera le Moniteur Médical du Sponsor sur les risques, les bénéfices et le calendrier du traitement pour le deuxième œil.
Les 3 premiers participants assignés au hasard au traitement immédiat seront surveillés indépendamment de l'attribution de la dose afin d'évaluer la sécurité du traitement du deuxième œil. Ces 3 premiers participants seront des hommes âgés de 18 ans et plus. Ces participants seront surveillés jusqu'à la date de l'étude à la semaine 10 et la sécurité sera d'abord vérifiée avec le IDMC (Comité de Surveillance des Données Indépendant, IDMC) avant que d'autres participants ne soient assignés au hasard.
Pour minimiser l'apparition et la gravité d'une réaction immunitaire au produit d'essai, tous les participants seront soumis à une immunosuppression locale et systémique spécifique, qui sera initiée avant l'opération et poursuivie après la fin de l'opération.
(BASEC)
Malattie studiate
Patients atteints de rétinite pigmentaire liée à l'X (XLRP)
(BASEC)
1. Masculin ou féminin. 2. Âgé de 3 ans ou plus. 3. A XLRP, confirmé par un spécialiste de la rétine, et présente une variante de séquence causale de maladie prévue dans RPGR, confirmée par un laboratoire approuvé par le sponsor. (BASEC)
Criteri di esclusione
1. Une chirurgie oculaire a été réalisée dans les 3 mois précédant le dépistage ou une chirurgie oculaire est prévue dans les 6 mois suivant l'administration de l'intervention de l'étude. 2. Tout traitement oculaire dans le cadre de l'étude ou tout autre traitement oculaire qui pourrait affecter l'interprétation des résultats d'efficacité ou influencer l'adhésion du participant au calendrier des visites. 3. Antécédents de chirurgie rétinienne à la macula, vitrectomie, photocoagulation au laser de la macula, radiothérapie externe, thermothérapie transpupillaire, chirurgie de filtration du glaucome ou chirurgie de la cornée (sauf chirurgie de la cataracte). 4. Antécédents d'implant oculaire, à l'exception d'un cristallin intraoculaire. (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea, Losanna
(BASEC)
Sponsor
Janssen-Cilag A/G Address: Gubelstrasse 34 6300 Sug Switzerland
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Prof. Dr. med. Nicolas Feltgen
0041 61 2659 292
nicolas.feltgen@clutterusb.chUniversitätsspital Basel, Augenklinik Mittlerestrasse 91 4031 Basel
(BASEC)
Informazioni generali
Janssen Research & Development, LLC
(ICTRP)
Informazioni scientifiche
Janssen Research & Development, LLC
(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
23.03.2022
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT04671433 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Phase 3 Randomized, Controlled Study of AAV5-hRKp.RPGR for the Treatment of X-linked Retinitis Pigmentosa Associated with Variants in the RPGR gene (BASEC)
Titolo accademico
Étude contrôlée randomisée de phase 3 de AAV5-hRKp.RPGR pour le traitement de la rétinite pigmentaire liée à l'X associée à des variants dans le gène RPGR (ICTRP)
Titolo pubblico
Essai de thérapie génique pour le traitement de la rétinite pigmentaire liée à l'X associée à des variants dans le gène RPGR (ICTRP)
Malattie studiate
Rétinite pigmentaire liée à l'X (ICTRP)
Intervento studiato
Biologique : Génétique : AAV5-hRKp.RPGRBiologique : Génétique : AAV5-hRKp.RPGR (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. But principal : Traitement. Masquage : Simple (évaluateur des résultats). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Critères d'inclusion :
- Homme ou femme
- Âgé de 3 ans ou plus
- A une XLRP confirmée par un spécialiste de la rétine et a une variante de séquence causant la maladie prédite dans le gène RPGR confirmée par un laboratoire accrédité
Critères d'exclusion :
- A subi une chirurgie oculaire dans les 3 mois précédant le dépistage ou est prévu de nécessiter une chirurgie oculaire dans les 6 mois suivant l'administration de l'intervention de l'étude
- Tout traitement oculaire expérimental ou tout autre traitement oculaire qui pourrait fausser l'interprétation des résultats d'efficacité ou affecter la conformité du participant avec le calendrier des visites
- A subi une chirurgie rétinienne antérieure impliquant la macula, une photocoagulation au laser maculaire, une radiothérapie par faisceau externe, une thermothérapie transpupillaire, une chirurgie de filtration du glaucome ou une chirurgie cornéenne (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 52 dans l'évaluation de la mobilité guidée par la vision (VMA) mesuré par la capacité du participant à naviguer à travers un labyrinthe VMA (ICTRP)
Changement par rapport à la ligne de base de la sensibilité rétinienne moyenne dans les 10 degrés centraux excluant le scotome (sensibilité rétinienne moyenne dans les 10 degrés centraux excluant le scotome en périmétrie statique [MRS10]) en périmétrie statique à la semaine 52 ; Changement par rapport à la ligne de base de la sensibilité rétinienne moyenne de l'œil le moins voyant dans les 10 degrés centraux excluant le scotome en périmétrie statique (MRS10) à la semaine 52 ; Changement de la fonction rétinienne évaluée par la réponse ponctuelle dans le champ visuel complet à la semaine 52 ; Changement de la fonction rétinienne évaluée par la réponse ponctuelle dans l'œil le moins voyant dans le champ visuel complet à la semaine 52 ; Changement de la fonction rétinienne évaluée par la réponse ponctuelle dans les 30 degrés centraux du champ visuel à la semaine 52 ; Changement de la fonction rétinienne évaluée par la réponse ponctuelle dans l'œil le moins voyant dans les 30 degrés centraux du champ visuel à la semaine 52 ; Changement par rapport à la ligne de base de la fonction rétinienne évaluée par la sensibilité rétinienne moyenne dans le champ visuel complet (MRS90) en périmétrie statique à la semaine 52 ; Changement de la vision fonctionnelle en utilisant la réponse de l'évaluation de la mobilité guidée par la vision (VMA) dans l'œil le moins voyant à la semaine 52 ; Changement par rapport à la ligne de base dans le score du domaine d'éclairage extrême du questionnaire de faible luminance modifié (mLLQ) à la semaine 52 ; Changement par rapport à la ligne de base de la fonction visuelle évaluée par l'acuité visuelle monoculaire à faible luminance utilisant le score des lettres du tableau de l'étude de traitement précoce de la rétinopathie diabétique (ETDRS) à la semaine 52 ; Changement par rapport à la ligne de base de la fonction visuelle évaluée par l'acuité visuelle corrigée monoculaire optimale (BCVA) utilisant le score des lettres du tableau ETDRS à la semaine 52 ; Changement par rapport à la ligne de base de la fonction visuelle évaluée par l'acuité visuelle à faible luminance utilisant le score des lettres du tableau ETDRS dans l'œil le moins voyant à la semaine 52 ; Nombre de participants avec des événements indésirables oculaires et non oculaires ; Nombre de participants avec des anomalies dans les évaluations de laboratoire (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC (ICTRP)
ID secondari
MGT-RPGR-021, 2020-002873-88, CR109258 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04671433 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile