Étude de thérapie génique pour les patients atteints de rétinite pigmentaire (diminution progressive de la vision) en raison d'un défaut génétique sur le chromosome X.

Zusammenfassung der Studie

Il s'agit d'une étude clinique interventionnelle multicentrique, randomisée et contrôlée sur le traitement sous-rétinien bilatéral avec la thérapie génique AAV5-hRKp.RPGR chez des personnes atteintes de RPGR-XLRP. Les participants seront des hommes et des femmes âgés de 3 ans et plus, répondant à tous les critères de sélection et souffrant d'une variante génétique confirmée de RPGR. La thérapie génique AAV5-hRKp.RPGR sera administrée par injection sous-rétinienne lors d'une intervention chirurgicale standardisée ; tous les participants recevront un traitement bilatéral, le deuxième œil étant traité 7 à 21 jours après le premier. L'étude clinique se déroulera en 3 phases : 1) Pré-sélection optionnelle, sélection et phase de base 2) Phase principale : • Groupe de traitement immédiat • Groupe de traitement différé 3) Suivi à long terme Environ 90 participants adultes éligibles (à partir de 18 ans) et jusqu'à 6 enfants (moins de 18 ans) seront inclus dans l'étude et assignés au hasard dans un rapport de 1:1:1 au traitement bilatéral immédiat avec la dose RPGR2e11 (jusqu'à 800 µl dans chaque œil), au traitement bilatéral immédiat avec la dose RPGR4e11 (jusqu'à 800 µl dans chaque œil) ou au traitement bilatéral différé (dans l'étude MGT-RPGR-022), qui sera administré environ 1 an après la fin des examens de base. Les participants assignés au traitement différé seront à nouveau assignés au hasard à la semaine 52 pour leur traitement ultérieur dans l'étude MGT-RPGR-022 dans un rapport de 1:1 pour le traitement avec la dose RPGR2e11 ou la dose RPGR4e11. Le nombre de participantes est limité à 3 ; le nombre d'enfants est limité à au moins 5 et au maximum 6 personnes. Tous les participants recevront un traitement bilatéral par administration chirurgicale aux deux yeux, les deux interventions étant espacées de 7 à 21 jours.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

La thérapie génique AAV5-hRKp.RPGR sera injectée par un chirurgien rétinien formé et qualifié pour l'administration du produit d'essai, dans la zone sous-rétinienne de l'œil traité. L'administration du liquide vecteur dans la zone sous-rétinienne se fait dans le cadre d'une intervention chirurgicale standard de vitrectomie. Il s'agit d'une vitrectomie par pars plana à 3 ports, suivie d'une injection de liquide vecteur à l'aide d'une fine canule à travers une rétinotomie dans la zone sous-rétinienne, entraînant un décollement temporaire de la rétine. Une ou plusieurs rétinotomies peuvent être réalisées. Une bulle préalablement créée (par exemple, avec une solution saline équilibrée) n'est pas autorisée.

Les participants éligibles seront assignés au hasard au traitement bilatéral immédiat avec la dose RPGR2e11 (jusqu'à 800 µl dans chaque œil), au traitement bilatéral immédiat avec la dose RPGR4e11 (jusqu'à 800 µl dans chaque œil) ou au traitement bilatéral différé (dans l'étude MGT-RPGR-022), qui sera administré environ 1 an après la fin de tous les examens de base. Le volume total de l'injection ne doit pas dépasser 0,8 ml. Les études cliniques antérieures sur la thérapie génique ont montré que la bulle de liquide vecteur sous-rétinienne se résorbe spontanément au cours des 24 à 48 heures suivantes, car le liquide est absorbé par l'épithélium pigmentaire sous-jacent à la rétine.

Tous les participants recevront un traitement bilatéral par administration chirurgicale aux deux yeux, les deux interventions étant espacées de 7 à 21 jours. Le premier œil traité est celui ayant la moins bonne acuité visuelle, le deuxième œil recevant un traitement identique. Si l'acuité visuelle est identique dans les deux yeux, la périmétrie statique MRS (sensibilité moyenne de la rétine) sera utilisée pour déterminer l'œil le moins voyant. Si l'acuité visuelle et la MRS sont identiques dans les deux yeux, l'œil droit sera traité en premier. En cas d'événement indésirable significatif dans le premier œil ou d'un autre problème intermédiaire persistant jusqu'au jour 21 après la première opération, le médecin investigateur consultera le Moniteur Médical du Sponsor sur les risques, les bénéfices et le calendrier du traitement pour le deuxième œil.

Les 3 premiers participants assignés au hasard au traitement immédiat seront surveillés indépendamment de l'attribution de la dose afin d'évaluer la sécurité du traitement du deuxième œil. Ces 3 premiers participants seront des hommes âgés de 18 ans et plus. Ces participants seront surveillés jusqu'à la date de l'étude à la semaine 10 et la sécurité sera d'abord vérifiée avec le IDMC (Comité de Surveillance des Données Indépendant, IDMC) avant que d'autres participants ne soient assignés au hasard.

Pour minimiser l'apparition et la gravité d'une réaction immunitaire au produit d'essai, tous les participants seront soumis à une immunosuppression locale et systémique spécifique, qui sera initiée avant l'opération et poursuivie après la fin de l'opération.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Patients atteints de rétinite pigmentaire liée à l'X (XLRP)

(BASEC)

Sponsor

Janssen-Cilag A/G Address: Gubelstrasse 34 6300 Sug Switzerland

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

23.03.2022

(BASEC)

Ergebnisse der Studie