Studio di terapia genica per pazienti con retinite pigmentosa (riduzione progressiva della vista) a causa di un difetto genetico sul cromosoma X.
Descrizione riassuntiva dello studio
Questo è uno studio clinico interventistico multicentrico, randomizzato e controllato sul trattamento sottoretinico bilaterale con terapia genica AAV5-hRKp.RPGR in persone con RPGR-XLRP. I partecipanti saranno uomini e donne di età pari o superiore a 3 anni, che soddisfano tutti i criteri di selezione e soffrono di una variante genetica confermata di RPGR. La terapia genica AAV5-hRKp.RPGR sarà somministrata tramite iniezione sottoretinica durante un intervento chirurgico standardizzato; a tutti i partecipanti verrà offerto un trattamento bilaterale, con il secondo occhio trattato 7-21 giorni dopo il primo. Lo studio clinico si svolgerà in 3 fasi: 1) Screening pre-opzionale, screening e fase di base 2) Fase principale: • Gruppo di trattamento immediato • Gruppo di trattamento ritardato 3) Follow-up a lungo termine Circa 90 partecipanti adulti idonei (dai 18 anni in su) e fino a 6 bambini (sotto i 18 anni) saranno inclusi nello studio e assegnati casualmente in un rapporto di 1:1:1 al trattamento bilaterale immediato con la dose RPGR2e11 (fino a 800 µl in ciascun occhio), al trattamento bilaterale immediato con la dose RPGR4e11 (fino a 800 µl in ciascun occhio) o al trattamento bilaterale ritardato (nello studio MGT-RPGR-022), che sarà somministrato circa 1 anno dopo il completamento degli esami di base. I partecipanti assegnati casualmente al trattamento ritardato saranno nuovamente assegnati casualmente alla settimana 52 per il loro trattamento successivo nello studio MGT-RPGR-022 in un rapporto di 1:1 al trattamento con la dose RPGR2e11 o la dose RPGR4e11. Il numero di partecipanti femminili è limitato a 3; il numero di bambini è limitato ad almeno 5 e al massimo 6 persone. Tutti i partecipanti riceveranno un trattamento bilaterale tramite somministrazione chirurgica a entrambi gli occhi, con le due procedure distanziate di 7-21 giorni.
(BASEC)
Intervento studiato
La terapia genica AAV5-hRKp.RPGR sarà iniettata da un chirurgo retinico formato e qualificato per la somministrazione del prodotto in studio, nell'area sottoretinica dell'occhio trattato. La somministrazione del liquido vettore nell'area sottoretinica avviene nell'ambito di un intervento chirurgico standard di vitrectomia. Si tratta di una vitrectomia a 3 porte per pars plana, seguita da un'iniezione di liquido vettore tramite una fine cannula attraverso una retinotomia nell'area sottoretinica, che porta a un distacco temporaneo della retina. Possono essere eseguite una o più retinotomie. Non è consentita la creazione di una bolla preventiva (ad esempio, con una soluzione salina bilanciata).
I partecipanti idonei saranno assegnati casualmente al trattamento bilaterale immediato con la dose RPGR2e11 (fino a 800 µl in ciascun occhio), al trattamento bilaterale immediato con la dose RPGR4e11 (fino a 800 µl in ciascun occhio) o al trattamento bilaterale ritardato (nello studio MGT-RPGR-022), che sarà somministrato circa 1 anno dopo il completamento di tutti gli esami di base. Il volume totale dell'iniezione non deve superare 0,8 ml. Studi clinici precedenti sulla terapia genica hanno dimostrato che la bolla di liquido vettore sottoretinico si risolve spontaneamente nelle successive 24-48 ore, poiché il liquido viene assorbito dall'epitelio pigmentato sottostante alla retina.
Tutti i partecipanti riceveranno un trattamento bilaterale tramite somministrazione chirurgica a entrambi gli occhi, con le due procedure distanziate di 7-21 giorni. Il primo occhio trattato è quello con la peggiore acuità visiva, mentre il secondo occhio riceve un trattamento identico. Se l'acuità visiva è identica in entrambi gli occhi, verrà utilizzata la perimetria statica MRS (Sensibilità Media della Retina) per determinare l'occhio con la visione peggiore. Se sia l'acuità visiva che la MRS sono identiche in entrambi gli occhi, l'occhio destro sarà trattato per primo. In caso di evento avverso significativo nel primo occhio o di un altro problema intermedio che persiste fino al giorno 21 dopo il primo intervento, il medico sperimentale consulterà il Monitor Medico dello Sponsor sui rischi, i benefici e il tempismo del trattamento per il secondo occhio.
I primi 3 partecipanti assegnati casualmente al trattamento immediato saranno monitorati indipendentemente dall'assegnazione della dose per valutare la sicurezza del trattamento del secondo occhio. Questi primi 3 partecipanti saranno uomini di età pari o superiore a 18 anni. Questi partecipanti saranno monitorati fino alla data dello studio alla settimana 10 e la sicurezza sarà inizialmente verificata con l'IDMC (Comitato di Monitoraggio Dati Indipendente, IDMC) prima che altri partecipanti vengano assegnati casualmente.
Per minimizzare l'insorgenza e la gravità di una reazione immunitaria al prodotto in studio, tutti i partecipanti saranno sottoposti a una specifica immunosoppressione locale e sistemica, che sarà avviata prima dell'intervento e proseguita dopo la conclusione dell'intervento.
(BASEC)
Malattie studiate
Pazienti con retinite pigmentosa legata all'X (XLRP)
(BASEC)
1. Maschio o femmina. 2. Età di 3 anni o più. 3. Ha XLRP, confermato da uno specialista della retina, e presenta una variante di sequenza causale della malattia prevista in RPGR, confermata da un laboratorio approvato dallo sponsor. (BASEC)
Criteri di esclusione
1. È stata eseguita un'operazione oculare nei 3 mesi precedenti allo screening o è prevista un'operazione oculare entro 6 mesi dall'amministrazione dell'intervento dello studio. 2. Qualsiasi trattamento oculare nell'ambito dello studio o un altro trattamento oculare che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati di efficacia o influenzare l'aderenza del partecipante al programma di visite. 3. Precedenti interventi chirurgici retinici alla macula, vitrectomia, fotocoagulazione laser alla macula, radioterapia esterna, termoterapia transpupillare, chirurgia di filtrazione del glaucoma o chirurgia corneale (eccetto chirurgia della cataratta). 4. Storia di impianto oculare, ad eccezione di una lente intraoculare. (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea, Losanna
(BASEC)
Sponsor
Janssen-Cilag A/G Address: Gubelstrasse 34 6300 Sug Switzerland
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Prof. Dr. med. Nicolas Feltgen
0041 61 2659 292
nicolas.feltgen@clutterusb.chUniversitätsspital Basel, Augenklinik Mittlerestrasse 91 4031 Basel
(BASEC)
Informazioni generali
Janssen Research & Development, LLC
(ICTRP)
Informazioni scientifiche
Janssen Research & Development, LLC
(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
23.03.2022
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT04671433 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Phase 3 Randomized, Controlled Study of AAV5-hRKp.RPGR for the Treatment of X-linked Retinitis Pigmentosa Associated with Variants in the RPGR gene (BASEC)
Titolo accademico
Studio Controllato, Randomizzato di Fase 3 di AAV5-hRKp.RPGR per il Trattamento della Retinite Pigmentosa Legata all'X Associata a Varianti nel Gene RPGR (ICTRP)
Titolo pubblico
Studio di Terapia Genica per il Trattamento della Retinite Pigmentosa Legata all'X Associata a Varianti nel Gene RPGR (ICTRP)
Malattie studiate
Retinite Pigmentosa Legata all'X (ICTRP)
Intervento studiato
Biologico: Genetico: AAV5-hRKp.RPGRBiologico: Genetico: AAV5-hRKp.RPGR (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Singolo (Valutatore degli Esiti). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di Inclusione:
- Maschio o femmina
- 3 anni di età o più
- Ha la XLRP confermata da uno specialista retinico e ha una variante di sequenza
patogena prevista nel gene RPGR confermata da un laboratorio accreditato
Criteri di Esclusione:
- Ha subito un intervento chirurgico oculare entro 3 mesi prima dello screening o si prevede che
richiederà un intervento chirurgico oculare entro 6 mesi dopo l'amministrazione dell'intervento dello studio
- Qualsiasi trattamento oculare sperimentale o qualsiasi altro trattamento oculare che potrebbe
confondere l'interpretazione dei risultati di efficacia o influenzare la compliance del partecipante
con il programma delle visite
- Ha subito un intervento chirurgico retinico precedente che coinvolge la macula, fotocoagulazione
laser maculare, terapia radiante a fascio esterno, termoterapia transpupillare,
chirurgia di filtrazione del glaucoma o chirurgia corneale (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Cambiamento dal Baseline alla Settimana 52 nella Valutazione della Mobilità Guidata dalla Visione (VMA) misurato dalla Capacità del Partecipante di Navigare attraverso un Labirinto VMA (ICTRP)
Cambiamento dal Baseline nella Sensibilità Retinica Media all'Interno dei 10 Gradi Centrali Escludendo lo Scotoma (Sensibilità Retinica Media all'Interno dei 10 Gradi Centrali Escludendo lo Scotoma in Perimetria Statica [MRS10]) in Perimetria Statica alla Settimana 52;Cambiamento dal Baseline nella Sensibilità Retinica Media dell'Occhio con Peggiore Visione all'Interno dei 10 Gradi Centrali Escludendo lo Scotoma in Perimetria Statica (MRS10) alla Settimana 52;Cambiamento nella Funzione Retinica come Valutata dalla Risposta Puntuale nel Campo Visivo Completo alla Settimana 52;Cambiamento nella Funzione Retinica come Valutata dalla Risposta Puntuale nell'Occhio con Peggiore Visione nel Campo Visivo Completo alla Settimana 52;Cambiamento nella Funzione Retinica come Valutata dalla Risposta Puntuale nei 30 Gradi Centrali del Campo Visivo alla Settimana 52;Cambiamento nella Funzione Retinica come Valutata dalla Risposta Puntuale nell'Occhio con Peggiore Visione nei 30 Gradi Centrali del Campo Visivo alla Settimana 52;Cambiamento dal Baseline nella Funzione Retinica come Valutata dalla Sensibilità Retinica Media all'Interno del Campo Visivo Completo (MRS90) in Perimetria Statica alla Settimana 52;Cambiamento nella Visione Funzionale utilizzando la Valutazione della Mobilità Guidata dalla Visione (VMA) nella Risposta dell'Occhio con Peggiore Visione alla Settimana 52;Cambiamento dal Baseline nel punteggio del Dominio di Illuminazione Estrema del Questionario Modificato per Bassa Illuminazione (mLLQ) alla Settimana 52;Cambiamento dal Baseline nella Funzione Visiva come Valutata dall'Acuità Visiva Monoculare a Bassa Illuminazione utilizzando il punteggio della Lettera del Grafico dello Studio di Trattamento Precoce della Retinopatia Diabetica (ETDRS) alla Settimana 52;Cambiamento dal Baseline nella Funzione Visiva come Valutata dall'Acuità Visiva Monoculare Correttamente Migliore (BCVA) utilizzando il punteggio della Lettera del Grafico ETDRS alla Settimana 52;Cambiamento dal Baseline nella Funzione Visiva come Valutata dall'Acuità Visiva a Bassa Illuminazione utilizzando il punteggio della Lettera del Grafico ETDRS nell'Occhio con Peggiore Visione alla Settimana 52;Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Oculari e Non Oculari;Numero di Partecipanti con Anomalie nelle Valutazioni di Laboratorio (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC (ICTRP)
ID secondari
MGT-RPGR-021, 2020-002873-88, CR109258 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04671433 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile