Studio di terapia genica per pazienti con retinite pigmentosa (riduzione progressiva della vista) a causa di un difetto genetico sul cromosoma X.

Zusammenfassung der Studie

Questo è uno studio clinico interventistico multicentrico, randomizzato e controllato sul trattamento sottoretinico bilaterale con terapia genica AAV5-hRKp.RPGR in persone con RPGR-XLRP. I partecipanti saranno uomini e donne di età pari o superiore a 3 anni, che soddisfano tutti i criteri di selezione e soffrono di una variante genetica confermata di RPGR. La terapia genica AAV5-hRKp.RPGR sarà somministrata tramite iniezione sottoretinica durante un intervento chirurgico standardizzato; a tutti i partecipanti verrà offerto un trattamento bilaterale, con il secondo occhio trattato 7-21 giorni dopo il primo. Lo studio clinico si svolgerà in 3 fasi: 1) Screening pre-opzionale, screening e fase di base 2) Fase principale: • Gruppo di trattamento immediato • Gruppo di trattamento ritardato 3) Follow-up a lungo termine Circa 90 partecipanti adulti idonei (dai 18 anni in su) e fino a 6 bambini (sotto i 18 anni) saranno inclusi nello studio e assegnati casualmente in un rapporto di 1:1:1 al trattamento bilaterale immediato con la dose RPGR2e11 (fino a 800 µl in ciascun occhio), al trattamento bilaterale immediato con la dose RPGR4e11 (fino a 800 µl in ciascun occhio) o al trattamento bilaterale ritardato (nello studio MGT-RPGR-022), che sarà somministrato circa 1 anno dopo il completamento degli esami di base. I partecipanti assegnati casualmente al trattamento ritardato saranno nuovamente assegnati casualmente alla settimana 52 per il loro trattamento successivo nello studio MGT-RPGR-022 in un rapporto di 1:1 al trattamento con la dose RPGR2e11 o la dose RPGR4e11. Il numero di partecipanti femminili è limitato a 3; il numero di bambini è limitato ad almeno 5 e al massimo 6 persone. Tutti i partecipanti riceveranno un trattamento bilaterale tramite somministrazione chirurgica a entrambi gli occhi, con le due procedure distanziate di 7-21 giorni.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

La terapia genica AAV5-hRKp.RPGR sarà iniettata da un chirurgo retinico formato e qualificato per la somministrazione del prodotto in studio, nell'area sottoretinica dell'occhio trattato. La somministrazione del liquido vettore nell'area sottoretinica avviene nell'ambito di un intervento chirurgico standard di vitrectomia. Si tratta di una vitrectomia a 3 porte per pars plana, seguita da un'iniezione di liquido vettore tramite una fine cannula attraverso una retinotomia nell'area sottoretinica, che porta a un distacco temporaneo della retina. Possono essere eseguite una o più retinotomie. Non è consentita la creazione di una bolla preventiva (ad esempio, con una soluzione salina bilanciata).

I partecipanti idonei saranno assegnati casualmente al trattamento bilaterale immediato con la dose RPGR2e11 (fino a 800 µl in ciascun occhio), al trattamento bilaterale immediato con la dose RPGR4e11 (fino a 800 µl in ciascun occhio) o al trattamento bilaterale ritardato (nello studio MGT-RPGR-022), che sarà somministrato circa 1 anno dopo il completamento di tutti gli esami di base. Il volume totale dell'iniezione non deve superare 0,8 ml. Studi clinici precedenti sulla terapia genica hanno dimostrato che la bolla di liquido vettore sottoretinico si risolve spontaneamente nelle successive 24-48 ore, poiché il liquido viene assorbito dall'epitelio pigmentato sottostante alla retina.

Tutti i partecipanti riceveranno un trattamento bilaterale tramite somministrazione chirurgica a entrambi gli occhi, con le due procedure distanziate di 7-21 giorni. Il primo occhio trattato è quello con la peggiore acuità visiva, mentre il secondo occhio riceve un trattamento identico. Se l'acuità visiva è identica in entrambi gli occhi, verrà utilizzata la perimetria statica MRS (Sensibilità Media della Retina) per determinare l'occhio con la visione peggiore. Se sia l'acuità visiva che la MRS sono identiche in entrambi gli occhi, l'occhio destro sarà trattato per primo. In caso di evento avverso significativo nel primo occhio o di un altro problema intermedio che persiste fino al giorno 21 dopo il primo intervento, il medico sperimentale consulterà il Monitor Medico dello Sponsor sui rischi, i benefici e il tempismo del trattamento per il secondo occhio.

I primi 3 partecipanti assegnati casualmente al trattamento immediato saranno monitorati indipendentemente dall'assegnazione della dose per valutare la sicurezza del trattamento del secondo occhio. Questi primi 3 partecipanti saranno uomini di età pari o superiore a 18 anni. Questi partecipanti saranno monitorati fino alla data dello studio alla settimana 10 e la sicurezza sarà inizialmente verificata con l'IDMC (Comitato di Monitoraggio Dati Indipendente, IDMC) prima che altri partecipanti vengano assegnati casualmente.

Per minimizzare l'insorgenza e la gravità di una reazione immunitaria al prodotto in studio, tutti i partecipanti saranno sottoposti a una specifica immunosoppressione locale e sistemica, che sarà avviata prima dell'intervento e proseguita dopo la conclusione dell'intervento.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Pazienti con retinite pigmentosa legata all'X (XLRP)

(BASEC)

Sponsor

Janssen-Cilag A/G Address: Gubelstrasse 34 6300 Sug Switzerland

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

23.03.2022

(BASEC)

Ergebnisse der Studie