Sperimentazione di fase 1/1b/2 con AMG 193 da solo e in associazione con docetaxel, in soggetti con tumori solidi MTAP-nullo in stadio avanzato
Descrizione riassuntiva dello studio
Questo progetto viene condotto per valutare l’efficacia (quanto funziona), la tollerabilità (come viene accettato dall’organismo il medicamento in esame) e la sicurezza del preparato/medicamento in esame AMG 193, da solo e in associazione con docetaxel, per il trattamento di tumori solidi in stadio avanzato con perdita di MTAP. Nello studio saranno arruolati pazienti affetti/e da un tumore avanzato che presenta un’alterazione del DNA, ossia la perdita di metiltioadenosina fosforilasi (MTAP) o la perdita dell’inibitore della chinasi ciclina-dipendente 2A (CDKN2A), che può limitare la funzionalità dell’enzima proteina arginina metiltransferasi 5 (PRMT5) nel tumore. La proteina arginina metiltransferasi 5 è importante per la sopravvivenza delle cellule tumorali e AMG 193 è un inibitore della PRTM5 in grado di interagire con l’alterazione del DNA nelle cellule tumorali per inibire ulteriormente la PRMT5 e quindi uccidere il cancro. In laboratorio, AMG 193 inibisce l’attività della PRMT5 nelle cellule tumorali con perdita di MTAP e le uccide in modo mirato.
(BASEC)
Intervento studiato
La sperimentazione consiste di 2 parti:
parte 1 e parte 2: la parte 1 e la parte 2 esamineranno quali dosi di AMG 193, da solo o in associazione con docetaxel, sono sicure per le persone con tumori solidi con perdita di metiltioadenosina fosforilasi (MTAP) metastatici o localmente avanzati. La sperimentazione valuterà anche l’attività antitumorale di AMG 193, da solo o in associazione con docetaxel, in pazienti con tumori solidi con perdita di MTAP.
La parte 1 è costituita dalle parti da 1a a 1h, in cui AMG 193 verrà somministrato come medicamento singolo. Le parti 1a e 1b esamineranno quali dosi di AMG 193 sono sicure per le/i pazienti. Le parti da 1c a 1h confermeranno la dose sicura identificata nelle parti 1a e 1b in diversi tipi di cancro e determineranno se AMG 193 sia efficace contro i diversi tipi di cancro.
La parte 2 consiste delle parti 2a e 2b, in cui AMG 193 verrà somministrato in associazione con docetaxel.
La sperimentazione includerà in totale circa 340 partecipanti, di cui 290 persone nella parte 1 e 50 nella parte 2, provenienti da circa 50 ospedali/strutture in Nord America, Canada, Europa e nella regione Asia-Pacifico. In Svizzera saranno arruolate/i circa 28 partecipanti nel corso di 22 mesi (cosiddetto «periodo di reclutamento») e la durata complessiva della partecipazione alla sperimentazione per ogni partecipante sarà prevedibilmente di 2 anni. Durante la sperimentazione avranno luogo circa 12-15 visite in clinica. Inoltre, durante l’intero periodo della sperimentazione, potrà essere contattata/o telefonicamente, se necessario, per acquisire informazioni su come si sente.
Tutte/i le/i partecipanti che soddisfano i requisiti della sperimentazione, e che vengono arruolate/i, riceveranno AMG 193 nell’ambito di questa sperimentazione.
(BASEC)
Malattie studiate
Lei è affetto/a da un tumore avanzato che presenta un’alterazione del DNA: perdita della metiltioadenosina fosforilasi (MTAP) o perdita dell’inibitore della CDKN2A. Lo scopo di questo studio è valutare se AMG 193, da solo o in associazione con docetaxel, rappresenti un’opzione terapeutica sicura ed efficace per i tumori solidi avanzati con perdita di MTAP.
(BASEC)
- Il soggetto ha dato il proprio consenso informato/autorizzazione prima di iniziare qualsiasi attività/procedura specifica della sperimentazione. - Età ≥ 18 anni. - Dimostrazione di perdita omozigote di CDKN2A (null) e/o MTAP (null) o perdita di espressione di MTAP nel tessuto tumorale. - Tumore solido metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente non suscettibile di trattamento curativo mediante chirurgia e/o radioterapia. - I/Le partecipanti devono essere in grado di deglutire e conservare il trattamento in esame somministrato ed essere disposti/e a documentare l’assunzione giornaliera del preparato sperimentale. (BASEC)
Criteri di esclusione
- Compressione del midollo spinale, metastasi cerebrali attive o malattie leptomeningee causate da tumori non cerebrali. I soggetti sottoposti a resezione di metastasi cerebrali o sottoposti a radioterapia terminata almeno 4 settimane prima del giorno 1 dello studio sono idonei a partecipare se soddisfano tutti i seguenti criteri: a) sintomi neurologici residui di grado ≤ 2; b)se necessario, dosi stabili di desametasone; e c) il follow-up con risonanza magnetica (RM) entro 30 giorni dal Giorno 1 non evidenzia nuove lesioni. - Presenza di un tumore cerebrale primario. - Presenza di neoplasia ematologica o linfoma. - Segni di malattia polmonare interstiziale o polmonite in corso o pregressa. - Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva. (BASEC)
Luogo dello studio
Bellinzona, Berna, Ginevra, San Gallo, Zurigo
(BASEC)
Sponsor
Amgen Inc. Thousand Oaks, CA, USA Amgen Switzerland AG, Rotkreuz
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Prof. Dr. med. Alfredo Addeo
+41 22 372 98 62
alfredo.addeo@clutterhcuge.chHôpitaux Universitaire Genève (HUG), Département d’Oncologie
(BASEC)
Informazioni scientifiche
non disponibile
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica Ginevra
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
13.06.2022
(BASEC)
ID di studio ICTRP
non disponibile
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Eine Studie der Phase 1/1b/2 zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von AMG 193 allein und in Kombination mit Docetaxel bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit MTAP-Verlust (BASEC)
Titolo accademico
non disponibile
Titolo pubblico
non disponibile
Malattie studiate
non disponibile
Intervento studiato
non disponibile
Tipo di studio
non disponibile
Disegno dello studio
non disponibile
Criteri di inclusione/esclusione
non disponibile
non disponibile
Endpoint primari e secondari
non disponibile
non disponibile
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
non disponibile
ID secondari
non disponibile
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
non disponibile
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile