Étude de phase 1/1b/2 sur AMG 193 seul et en association avec docétaxel chez les sujets souffrant de tumeurs solides avec suppression de la MTAP
Summary description of the study
Ce projet a pour but de tester l’efficacité (c’est-à-dire le bon fonctionnement), la tolérance (comment le médicament à l’étude est supporté) et la sécurité du produit/médicament testé AMG 193 seul et en association avec le docétaxel pour le traitement des tumeurs solides avancées avec perte de MTAP. L’étude inclut des patients atteints d’un cancer avancé présentant une modification de l’ADN, soit une perte de méthylthioadénosine phosphorylase (MTAP) soit une perte de l’inhibiteur de kinase 2A dépendant des cyclines (CDKN2A), laquelle peut limiter le fonctionnement de l’enzyme protéine arginine méthyltransférase 5 (PRMT5) dans votre cancer. La protéine arginine méthyltransférase 5 est importante pour la survie des cellules cancéreuses, et AMG 193 est un inhibiteur de PRTM5 qui peut interagir avec la modification de l’ADN de vos cellules cancéreuses pour contrer davantage la PRMT5 et ainsi tuer le cancer. En laboratoire, AMG 193 empêche l’activité de PRMT5 dans les cellules cancéreuses présentant une perte de MTAP et les tue de manière ciblée.
(BASEC)
Intervention under investigation
L'étude se déroulera en deux parties :
Partie 1 et Partie 2 : Les parties 1 et 2 détermineront quelles doses d'AMG 193, seul ou en association avec le docétaxel, sont sans danger pour les patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées avec perte de la méthylthioadénosine phosphorylase (MTAP). L'étude évaluera également les effets anticancéreux de l'AMG 193, seul ou en association avec le docétaxel, chez les patients atteints de tumeurs solides avec perte de la MTAP.
La partie 1 comprend les parties 1a à 1h, au cours desquelles l'AMG 193 sera administré en monothérapie. Les parties 1a et 1b détermineront quelles doses d'AMG 193 sont sans danger pour les patients. Les parties 1c à 1h confirmeront la dose sans danger déterminée dans les parties 1a et 1b pour différents types de cancer et détermineront l'efficacité de l'AMG 193 contre ces différents types de cancer. La partie 2 comprend les parties 2a et 2b, dans lesquelles l'AMG 193 est administré en association avec le docétaxel.
L'étude comprendra environ 340 participants, dont 290 pour la première partie et 50 pour la deuxième. Les participants seront recrutés dans une cinquantaine d'hôpitaux/établissements en Amérique du Nord, au Canada, en Europe et dans la région Asie-Pacifique. Environ 28 participants seront recrutés en Suisse sur une période de 22 mois (appelée « période de recrutement »), et la durée totale de participation à l'étude pour chaque participant est estimée à 2 ans. Environ 12 à 15 consultations cliniques auront lieu pendant l'étude. Vous serez également contacté par téléphone si nécessaire tout au long de l'étude pour vérifier votre bien-être.
Tous les participants qui remplissent les conditions requises et qui sont inscrits à l'étude recevront l'AMG 193 dans le cadre de cette étude.
(BASEC)
Disease under investigation
Vous souffrez d’une tumeur avancée qui présente un ADN modifié: soit une perte de la MTAP soit une perte de l’CDKN2A . Cette étude vise à déterminer si AMG 193 seul ou en association avec le docétaxel constitue une possibilité de traitement sûre et efficace pour les tumeurs solides avancées avec perte de MTAP.
(BASEC)
-Le participant a donné son consentement éclairé/son accord avant le début de toute activité/procédure spécifique à l’étude. - Âge ≥ 18 ans Identification d’une perte homozygote de CDKN2A (zéro) et/ou de MTAP (zéro) ou d’une perte de l’expression de MTAP dans le tissu tumoral. -Tumeur solide métastatique ou localement avancée confirmée l’examen histologique, qui ne peut être traitée par chirurgie et/ou radiothérapie. -Les participants doivent être capables d’avaler et de conserver le traitement à l’étude et être disposés à documenter la prise quotidienne du médicament à l’étude. (BASEC)
Exclusion criteria
-Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales actives ou maladies leptoméningées dues à des tumeurs non cérébrales. Les participants ayant subi une résection de métastases cérébrales ou ayant reçu une radiothérapie terminée au moins 4 semaines avant le jour 1 de l’étude sont éligibles à l’étude s’ils remplissent tous les critères suivants: a) symptômes neurologiques résiduels de grade ≤ 2; b) le cas échéant, doses stables de dexaméthasone; et c) un examen de suivi par imagerie par résonance magnétique (IRM) réalisé dans les 30 jours suivant le jour 1 ne montre pas de nouvelles lésions. -Présence d’une tumeur cérébrale primitive. -Présence d’une tumeur maligne hématologique ou d’un lymphome. -Signes d’une pneumopathie interstitielle récente ou d’une pneumopathie inflammatoire ou d’un antécédent de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie inflammatoire non infectieuse. (BASEC)
Trial sites
Bellinzona, Bern, Geneva, St. Gallen, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Amgen Inc. Thousand Oaks, CA, USA Amgen Switzerland AG, Rotkreuz
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Prof. Dr. med. Alfredo Addeo
+41 22 372 98 62
alfredo.addeo@clutterhcuge.chHôpitaux Universitaire Genève (HUG), Département d’Oncologie
(BASEC)
Scientific Information
not available
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Geneva
(BASEC)
Date of authorisation
13.06.2022
(BASEC)
ICTRP Trial ID
not available
Official title (approved by ethics committee)
Eine Studie der Phase 1/1b/2 zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von AMG 193 allein und in Kombination mit Docetaxel bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit MTAP-Verlust (BASEC)
Academic title
not available
Public title
not available
Disease under investigation
not available
Intervention under investigation
not available
Type of trial
not available
Trial design
not available
Inclusion/Exclusion criteria
not available
not available
Primary and secondary end points
not available
not available
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
not available
Secondary trial IDs
not available
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
not available
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available