Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von MGL-3196 (Resmetirom) bei Patienten mit Nicht-Alkoholischer Steatohepatitis (NASH), zur Verzögerung des Fortschreitens von Leberschäden und zur Therapie von NASH
Descrizione riassuntiva dello studio
NASH ist eine Lebererkrankung, die mit einem erhöhten Fettgehalt und einer Entzündung der Leber einhergeht. NASH erhöht zudem die Wahrscheinlichkeit von Herzerkrankungen. Diese medizinische Forschungsstudie wird durchgeführt, um herauszufinden, ob das Prüfmedikament mit der Bezeichnung MGL-3196 (Resmetirom) die Behandlung der NASH-Fibrose verbessern kann und wie sicher es für die Anwendung bei Patienten mit NASH ist. Diese Studie umfasst 3 Phasen: - Voruntersuchungsphase (bis zu 8 Wochen) - Studienmedikationsphase (ungefähr 54 Monate) - Nachbeobachtungsphase (ungefähr 4 Wochen) Die maximale Zeitdauer für die Teilnahme eines Patienten an der Studie beträgt ungefähr 57 Monate (4 3/4 Jahre). Jeder Patient hat die gleiche Chance (ähnlich wie beim Ziehen eines Strohhalms), eine der drei folgenden Behandlungen zu erhalten: 80 mg MGL-3196 oder 100 mg MGL-3196 oder Placebo. Weder der Patient noch der Studienarzt wissen, welche der drei Behandlungen der Patient erhält. Placebo-kontrolliert bedeutet, dass die Ergebnisse der Studie von Patienten, die MGL-3196 einnehmen mit den Ergebnissen der Studie von Patienten, welche das Placebo einnehmen, verglichen werden. Ein Placebo sieht genauso aus wie MGL-3196, besteht aber aus einer inaktiven Substanz, wie z.B. einem Zucker. Beim Eintreten von bestimmten wichtigen medizinischen Ereignissen, die auf eine Verschlechterung des Zustands der Leber hinweisen können, besteht die Möglichkeit der weiteren Behandlung in einem offenen Behandlungsarm der Studie, in dem der Patient eine Anfangsdosis von 80 mg MGL-3196 erhält. Während der Studie werden verschiedene Untersuchungen, Tests, Befragungen und/oder Verfahren am Studienzentrum durchgeführt. Diese werden zu unterschiedlichen Zeiten vor, während und nach der Behandlung mit dem Prüfmedikament durchgeführt. Im gesamten Studienzeitraum sind höchstens 30 Besuche am Studienzentrum erforderlich. Es werden ca. 1700 Patienten an ca. 200 Studienzentren in Nordamerika, Europa und Australien teilnehmen.
(BASEC)
Intervento studiato
MGL-3196 (Resmetirom) Filmtabletten zur oralen Einnahme (40 mg / 60 mg / 80 mg / 100 mg)
(BASEC)
Malattie studiate
Nicht-Alkoholische Steatohepatitis (NASH)
(BASEC)
Es gibt mehrere Kriterien, die erfüllt sein müssen, um an der Studie teilzunehmen, aber die Hauptkriterien sind die folgenden. 1. Männliche und weibliche Teilnehmer, die 18 Jahre oder älter sind; 2. Bestätigte NASH-Diagnose; 3. Vermutete NASH-Diagnose, die durch Risikofaktoren wie Fettleibigkeit, Bluthochdruck und Diabetes nahegelegt wird; die Ergebnisse eines Bluttests, der zeigt, wie Ihre Leber arbeitet; und die Ergebnisse eines Tests, der zeigt, wie viel Fett sich in Ihrer Leber befindet (BASEC)
Criteri di esclusione
Es gibt mehrere Kriterien, die eine Aufnahme in die Studie ausschließen, aber die Hauptkriterien sind: 1. Regulärer Gebrauch von Arzneimitteln im Zusammenhang mit NAFLD (nicht-alkoholische Fettleberkrankheit) 2. Trinken einer signifikanten Menge an Alkohol 3. Vorliegen einer Leberzirrhose 4. Chronische Lebererkrankung (BASEC)
Luogo dello studio
Berna, Zurigo
(BASEC)
Sponsor
Martin Boos, PRA Switzerland AG
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Martin Boos
+41 61 202 9191
martin.boos@clutteramatin.chPRA Switzerland AG Lange Gasse 15 4002 Basel
(BASEC)
Informazioni generali
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
(ICTRP)
Informazioni scientifiche
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica Berna
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
25.01.2021
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT03900429 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A Phase 3, Multinational, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study of MGL-3196 (resmetirom) in Patients With Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) and Fibrosis to Resolve NASH and Reduce Progression to Cirrhosis and/or Hepatic Decompensation (BASEC)
Titolo accademico
Eine Phase-3-, multinationale, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie zu MGL-3196 (Resmetirom) bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) und Fibrose zur Behebung von NASH und zur Verringerung des Fortschreitens zu Zirrhose und/oder hepatischer Dekompensation (ICTRP)
Titolo pubblico
Eine Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von MGL-3196 (Resmetirom) bei Patienten mit NASH und Fibrose (ICTRP)
Malattie studiate
NASH - Nichtalkoholische Steatohepatitis (ICTRP)
Intervento studiato
Medikament: MGL-3196 Medikament: Placebo Verfahren: Leberbiopsie (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegekraft, Prüfer, Ergebnisbewertung). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Einschlusskriterien:
1. Muss bereit sein, an der Studie teilzunehmen und eine schriftliche Einwilligung zu geben.
2. Männliche und weibliche Erwachsene >= 18 Jahre alt.
3. Verdacht oder bestätigte Diagnose einer NASH-Fibrose, die durch die historischen Daten angedeutet wird.
Erfüllen Sie eines der folgenden Kriterien, das mit NASH-Leberfibrose übereinstimmt:
1. Historischer biochemischer Test auf Fibrose: PRO-C3 >14 ng/mL oder ELF >=9
2. FibroScan mit transitorischer Elastographie >=8,5 kPa und kontrollierter Dämpfungsparameter >=280 dB.m-1
3. Historische Leberbiopsie, die <2 Jahre vor der erwarteten Randomisierung entnommen wurde und
Stadium 1B, 2 oder 3 Fibrose mit NASH basierend auf bestehender Pathologieüberprüfung zeigt, ohne
signifikante Änderung des Körpergewichts >5% oder Medikamente, die NAS oder
Fibrosestadium beeinflussen könnten.
4. MRI-PDFF-Fettanteil >=8%, der während des Screening-Zeitraums ermittelt wurde
5. Biopsie-bestätigte NASH (Basis-Leberbiopsie) basierend auf einer Leberbiopsie, die <=6
Monate vor dem erwarteten Datum der Randomisierung entnommen wurde (wenn die Biopsie als akzeptabel
für die Interpretation durch den zentralen Leser angesehen wird) mit Fibrosestadium 1A/1C, 1B, 2 oder 3 auf
Leberbiopsie und NAS von >=4 mit einem Score von mindestens 1 in jedem der folgenden NAS
Komponenten:
1. Steatose (bewertet von 0 bis 3)
2. Ballooning-Degeneration (bewertet von 0 bis 2)
3. Lobuläre Entzündung (bewertet von 0 bis 3)
Ausschlusskriterien:
1. Vorgeschichte eines signifikanten Alkoholkonsums über einen Zeitraum von mehr als 3 aufeinanderfolgenden
Monaten innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
2. Regelmäßige Einnahme von Medikamenten, die historisch mit NAFLD assoziiert sind
3. Schilddrüsenerkrankungen:
1. Aktive Hyperthyreose.
2. Unbehandelte klinische Hypothyreose, definiert durch Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH)
>7 IU/L mit Symptomen einer Hypothyreose oder >10 IU/L ohne Symptome.
3. Patienten, die sich einer Thyreoidektomie unterzogen haben und auf Ersatztherapie mit
Thyroxin-Dosen >75 g pro Tag sind, sind erlaubt.
4. Vorgeschichte einer bariatrischen Chirurgie oder intestinalen Bypass-Chirurgie innerhalb der 5 Jahre vor
der Randomisierung oder geplant während der Durchführung der Studie.
5. Jüngster signifikanter Gewichtsverlust oder -zunahme
6. HbA1c >= 9,0%.
7. Glucagon-ähnliches Peptid 1 [GLP-1] Agonist, hochdosiertes Vitamin E (> 400 IU/Tag) oder
Pioglitazon-Therapie, es sei denn, stabile Dosis für 24 Wochen vor der Biopsie.
8. Vorhandensein von Zirrhose auf der Leberbiopsie, definiert als Stadium 4 Fibrose.
9. Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC).
10. MELD-Score >=12, wie beim Screening bestimmt, es sei denn, aufgrund therapeutischer Antikoagulation.
11. Hepatische Dekompensation
12. Chronische Lebererkrankungen außer NASH
13. Aktive Autoimmunerkrankung
14. Serum-ALT > 250 U/L.
15. Aktive, schwere Erkrankung mit einer voraussichtlichen Lebenserwartung < 2 Jahre.
16. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem neuen Arzneimittel in den letzten 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten,
je nachdem, was länger ist.
17. Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfers die
Compliance behindern, den Abschluss der Studie erschweren, das Wohlbefinden des
Patienten gefährden oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte. (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Woche 52 Duale Primärziele: Bestimmung der Wirkung von 80 oder 100 mg MGL-3196 im Vergleich zu passendem Placebo auf die Leberbiopsie (NASH CRN Score) in Woche 52 im Vergleich zur Basislinie; Monat 54 Primärziel: Zeit bis zum Eintreten eines adjudizierten zusammengesetzten klinischen Ereignisses (Endgültiger primärer Endpunkt, nach 54 Monaten) (ICTRP)
Woche 52 Schlüssel-Zwischenziel: Bestimmung der Wirkung der einmal täglichen, oralen Verabreichung von MGL-3196 80 oder 100 mg im Vergleich zu passendem Placebo auf die prozentuale Veränderung von der Basislinie nach 24 Wochen in direkt gemessenem LDL-Cholesterin (LDL-C) (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Tom Hare, Madrigal Pharmaceuticals, Inc. (ICTRP)
ID secondari
MGL-3196-11 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03900429 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile