Étude visant à étudier l’effet de l’ajout de bleximénib au traitement standard par chimiothérapie intensive chez les patient·e·s atteint·e·s d’un type spécifique de leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Résumé de l'étude
Le traitement des patient·e·s adultes atteint·e·s de leucémie myéloïde aiguë (LMA) doit encore être amélioré. Le traitement recommandé actuel consiste en une chimiothérapie et, si indiqué, une greffe de cellules souches provenant d’un·e donneur·euse. Cependant, la maladie reste incurable pour un nombre considérable de patient·e·s. Le bleximénib est un nouveau médicament qui bloque l’interaction entre une protéine appelée ménine et d’autres protéines dans les cellules leucémiques. Lorsque cette interaction est interrompue par le bleximénib, les cellules leucémiques sont tuées.
L’objectif principal est d’évaluer si le traitement par bleximénib, lorsqu’il est ajouté au traitement recommandé, améliorera les résultats du traitement chez des participant·e·s adultes atteint·e·s d’une LMA nouvellement diagnostiquée et présentant des mutations des gènes NPM1 ou KMT2A.
Il s’agit d’un essai clinique de phase 3 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo.
875 patient·e·s atteint·e·s de LMA n’ayant pas été traité·e·s auparavant et présentant une modification spécifique de l’ADN des cellules leucémiques (un réarrangement du gène KMT2A ou une mutation du gène NPM1) seront inclus·e·s.
Les participant·e·s seront réparti·e·s dans l’un des 3 groupes de traitement:
• Groupe 1. Traitement recommandé plus bleximénib et traitement d’entretien par bleximénib.
• Groupe 2. Traitement recommandé plus bleximénib et traitement d’entretien par placebo.
• Groupe 3. Traitement recommandé plus placebo et traitement d’entretien par placebo.
Après la fin du traitement prévu par le protocole, un suivi observationnel de 4 ans sera effectué à compter de l’inclusion du/de la dernier·ère patient·e. Les résultats des différents groupes de traitement seront comparés.
(BASEC)
Intervention étudiée
Les participant·e·s recevront un traitement recommandé par chimiothérapie intraveineuse avec (groupe de traitement 1) ou sans bleximénib (groupe de traitement 3) selon le résultat de la randomisation, et les résultats de ces groupes de patient·e·s seront comparés. Le traitement recommandé peut inclure une transplantation de cellules souches provenant d’un·e donneur·euse, en fonction de l’évaluation des risques. Dans cet essai, une période de traitement d’entretien est ajoutée au schéma de traitement initial. Pendant la phase d’entretien, le bleximénib ou un placebo est administré. Cela vise à obtenir un aperçu de la valeur potentielle de l’utilisation prolongée du bleximénib (comparaison des résultats dans les groupes de traitement 1 et 2).
Durant l’essai, la plupart des tests (diagnostiques) font partie de la norme de soins. Toutefois, un maximum de 8 examens de moelle osseuse supplémentaires seront effectués pendant le traitement d’entretien. Lors de la réalisation des examens standard de moelle osseuse, un prélèvement supplémentaire de moelle osseuse sera effectué pour l’essai. Des prélèvements sanguins supplémentaires seront également effectués lors des prélèvements sanguins qui seront réalisés selon la procédure standard.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Leucémie myéloïde aiguë
(BASEC)
- Âgé·e de ≥ 18 ans avec un diagnostic récent de LMA avec mutation des gènes NPM1 ou KMT2A et considéré·e comme éligible à une chimiothérapie intensive
- Indice de performance OMS/ECOG ≤ 2
- Fonctions rénales et hépatiques adéquates avant la randomisation
(BASEC)
Critères d'exclusion
- Traitement (chimiothérapie) antérieur pour la LMA
- Atteinte leucémique active connue du système nerveux central
- Maladie cardiaque ou maladie respiratoire chronique nécessitant un apport supplémentaire d’oxygène
(BASEC)
Lieu de l’étude
Aarau, Bâle, Bellinzona, Berne, Fribourg, Genève, St-Gall, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland (Hovon) Stichting PPD Switzerland GmbH c/o Thermo Fisher Scientific (Schweiz) AG
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Prof. Dr. med. Alexandre Theocharides
+41 44 255 17 11
alexandre.theocharides@clutterusz.chUniversitätsspital Zürich Rämistrasse 100 CH-8091 Zürich
(BASEC)
Informations générales
Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland (Hovon) Stichting
+31107041560
hovon@erasmusmc.nl(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale de Zurich
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
19.06.2026
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
CTIS2025-522767-15-00 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
Bleximenib or Placebo in Combination with Standard Induction and Consolidation Therapy followed by Maintenance for the Treatment of Patients with Newly Diagnosed KMT2Arearranged or NPM1-mutant Acute Myeloid Leukemia Eligible for Intensive Chemotherapy: a double-blind phase 3 study (BASEC)
Titre académique
HOVON 181 LMA : Bleximenib ou placebo en combinaison avec une thérapie d'induction et de consolidation standard suivie d'un traitement d'entretien pour le traitement des patients nouvellement diagnostiqués avec une leucémie myéloïde aiguë réarrangée KMT2A ou mutante NPM1 éligibles pour une chimiothérapie intensive : une étude de phase 3 en double aveugle - HOVON 181 LMA (ICTRP)
Titre public
Une étude pour enquêter sur l'effet de l'ajout de bleximenib au traitement standard avec chimiothérapie intensive chez des patients atteints d'un type spécifique de leucémie myéloïde aiguë (LMA). (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Leucémie myéloïde aiguë
Version MedDRA : 21.0 Niveau : LLT Code de classification : 10000886 Terme : Leucémie myéloïde aiguë Classe : 10029104 Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Néoplasmes [C04]
(ICTRP)
Intervention étudiée
Nom du produit : placebo pour correspondre à bleximenib 100 mg, Code du produit : N/A, Forme pharmaceutique : N/A, Autre nom descriptif : N/A, Force : , Forme pharmaceutique du placebo : N/A, Nom du produit : JNJ-75276617, Code du produit : PRD11370369, Forme pharmaceutique : COMPRIMÉ ENROBÉ, Autre nom descriptif : , Force : , Nom du produit : JNJ-75276617, Code du produit : PRD11370368, Forme pharmaceutique : COMPRIMÉ ENROBÉ, Autre nom descriptif : , Force : , Nom du produit : Placebo pour correspondre à bleximenib 50 mg, Code du produit : N/A, Forme pharmaceutique : N/A, Autre nom descriptif : N/A, Force : , Forme pharmaceutique du placebo : N/A
(ICTRP)
Type d'essai
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Plan de l'étude
Contrôlé : non Randomisé : non Ouvert : non Simple aveugle : non Double aveugle : non Groupe parallèle : non Croisement : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicamenteux : non Placebo : non Nombre de bras de traitement dans l'essai :
(ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Critères d'inclusion : 1. Âge =18 ans (ou l'âge légal de la majorité dans la juridiction où l'étude a lieu, selon le plus élevé) au moment du consentement éclairé., 2. Nouveau diagnostic de LMA (=10 % de blastes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique) avec mutation NPM1 ou avec des réarrangements récurrents impliquant KMT2A selon les critères ICC 2022., 3. Considéré comme éligible pour une chimiothérapie intensive., 4. Statut de performance OMS/ECOG =2., 5. Fonctions rénales et hépatiques adéquates avant la randomisation :, 6. Compte de globules blancs (GB) <25 10^9/L.
(ICTRP)
Critères d'exclusion : 3. Antécédents de (chimiothérapie) pour LMA, y compris traitement antérieur avec des agents hypométhylants, 4. Connaissance d'une implication leucémique active du système nerveux central (SNC)., 5. Receveur d'une greffe d'organe solide., 6. Maladie cardiaque : a. L'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant la randomisation : infarctus du myocarde, angine instable/non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV NYHA), arythmies non contrôlées ou symptomatiques, AVC ou accident ischémique transitoire. b. Intervalle QTc utilisant la formule de Fridericia (QTcF) =470 ms. Un intervalle QTc prolongé associé à un bloc de branche ou à un pacemaker est autorisé. c. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <40 % par échographie ou scintigraphie MUGA (uniquement si l'échographie ou MUGA a été réalisée pour indication clinique dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude) d. Dose cumulée antérieure de toute combinaison d'anthracyclines ou d'anthracénédiones de =500 mg/m2., 7. Maladie respiratoire chronique nécessitant de l'oxygène supplémentaire., 8. Infection active, y compris infection par l'hépatite B ou C ou infection par le VIH qui est non contrôlée au moment de la randomisation. Une infection contrôlée avec un traitement antibiotique/antiviral/antifongique approuvé ou étroitement surveillé est autorisée.
(ICTRP)
Critères d'évaluation principaux et secondaires
non disponible
non disponible
Date d'enregistrement
04.09.2025 (ICTRP)
Inclusion du premier participant
01.03.2026 (ICTRP)
Sponsors secondaires
non disponible
Contacts supplémentaires
Prof. Dr. H.G.P. Raaijmakers, hovon@erasmusmc.nl, +31107041560, Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland (Hovon) Stichting (ICTRP)
ID secondaires
non disponible
Résultats-Données individuelles des participants
Oui
(ICTRP)
Informations complémentaires sur l'essai
https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2025-522767-15-00 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible