Studio per valutare l’effetto dell’aggiunta di bleximenib al trattamento standard di cura con chemioterapia intensiva in pazienti con un tipo specifico di leucemia mieloide acuta (LMA)
Descrizione riassuntiva dello studio
Il trattamento dei pazienti adulti affetti da leucemia mieloide acuta (LMA) richiede un ulteriore miglioramento. L’attuale trattamento standard di cura consiste nella chemioterapia e, se indicato, nel trapianto di cellule staminali da donatore. Tuttavia, per un numero considerevole di pazienti, la malattia rimane tuttora incurabile. Bleximenib è un nuovo medicamento che agisce bloccando l’interazione tra una proteina chiamata menina e altre proteine all’interno delle cellule leucemiche. Quando questa interazione viene interrotta mediante bleximenib, le cellule leucemiche vengono uccise.
L’obiettivo principale è valutare se il trattamento con bleximenib, quando aggiunto al trattamento standard di cura, migliorerà l’esito del trattamento nei partecipanti adulti con LMA di nuova diagnosi che presentano mutazioni nei geni NPM1 o KMT2A.
Si tratta di una sperimentazione clinica di fase 3, randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo.
Saranno inclusi 875 pazienti, non trattati in precedenza, affetti da LMA con una specifica alterazione nel DNA delle cellule leucemiche (un riarrangiamento di KMT2A o una mutazione di NPM1).
I partecipanti saranno trattati in uno dei 3 gruppi di trattamento:
• Gruppo 1. Trattamento standard di cura più bleximenib e, inoltre, trattamento di mantenimento con bleximenib.
• Gruppo 2. Trattamento standard di cura più bleximenib e trattamento di mantenimento con un placebo.
• Gruppo 3. Trattamento standard di cura più placebo e trattamento di mantenimento con un placebo.
Dopo la fine del trattamento del protocollo ci sarà un follow-up osservazionale di 4 anni dal momento dell’inclusione dell’ultima/o paziente. Verranno confrontati i risultati dei diversi gruppi di trattamento.
(BASEC)
Intervento studiato
I partecipanti riceveranno la chemioterapia endovenosa standard di cura con (Gruppo di trattamento 1) o senza bleximenib (Gruppo di trattamento 3), in base al risultato
della randomizzazione. Gli esiti di questi gruppi di pazienti verranno quindi messi a confronto. Il trattamento standard di cura può includere il trapianto di cellule staminali da donatore, in base alla valutazione del rischio. In questa sperimentazione, al programma di trattamento iniziale viene aggiunto un periodo di trattamento di mantenimento. Durante il mantenimento viene somministrato bleximenib o il placebo, al fine di ottenere informazioni sul possibile valore dell’uso prolungato di bleximenib (confronto dei risultati nei Gruppi di trattamento 1 e 2).
Durante la sperimentazione, la maggior parte degli esami (diagnostici) rientra nell’ambito delle cure standard. Tuttavia, durante il trattamento di mantenimento verrà effettuato un numero massimo di 8 ulteriori esami del midollo osseo. Quando verranno eseguiti gli esami standard del midollo osseo, verrà prelevato del midollo osseo aggiuntivo per la sperimentazione. Inoltre, verrà effettuato un ulteriore prelievo di sangue quando il prelievo viene già effettuato secondo la procedura standard.
(BASEC)
Malattie studiate
Leucemia mieloide acuta
(BASEC)
- Soggetti di età ≥18 anni con nuova diagnosi di LMA con mutazione NPM1 o KMT2A, considerati idonei per la chemioterapia intensiva
- Stato di validità secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)/il Gruppo orientale cooperativo di oncologia (Eastern Cooperative Oncology Group, [ECOG]) ≤2
- Adeguata funzionalità renale ed epatica prima della randomizzazione
(BASEC)
Criteri di esclusione
- Precedente (chemio)terapia per la LMA
- Noto coinvolgimento leucemico attivo a carico del sistema nervoso centrale
- Malattia cardiaca o malattia respiratoria cronica che richiede ossigeno supplementare
(BASEC)
Luogo dello studio
Aarau, Basilea, Bellinzona, Berna, Friburgo, Ginevra, San Gallo, Zurigo
(BASEC)
Sponsor
Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland (Hovon) Stichting PPD Switzerland GmbH c/o Thermo Fisher Scientific (Schweiz) AG
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Prof. Dr. med. Alexandre Theocharides
+41 44 255 17 11
alexandre.theocharides@clutterusz.chUniversitätsspital Zürich Rämistrasse 100 CH-8091 Zürich
(BASEC)
Informazioni generali
Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland (Hovon) Stichting
+31107041560
hovon@erasmusmc.nl(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione etica Zurigo
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
19.06.2026
(BASEC)
ID di studio ICTRP
CTIS2025-522767-15-00 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Bleximenib or Placebo in Combination with Standard Induction and Consolidation Therapy followed by Maintenance for the Treatment of Patients with Newly Diagnosed KMT2Arearranged or NPM1-mutant Acute Myeloid Leukemia Eligible for Intensive Chemotherapy: a double-blind phase 3 study (BASEC)
Titolo accademico
HOVON 181 LMA: Bleximenib o Placebo in combinazione con terapia di induzione e consolidamento standard seguita da mantenimento per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta KMT2A-riarrangiata o mutante NPM1 recentemente diagnosticata idonei per chemioterapia intensiva: uno studio di fase 3 in doppio cieco - HOVON 181 LMA (ICTRP)
Titolo pubblico
Uno studio per investigare l'effetto dell'aggiunta di bleximenib al trattamento standard con chemioterapia intensiva in pazienti con un tipo specifico di leucemia mieloide acuta (LMA). (ICTRP)
Malattie studiate
Leucemia Mieloide Acuta
Versione MedDRA: 21.0Livello: LLTCodice di classificazione: 10000886Termine: leucemia mieloide acuta Classe: 10029104Area terapeutica: Malattie [C] - Neoplasie [C04]
(ICTRP)
Intervento studiato
Nome del prodotto: placebo per corrispondere a bleximenib 100 mg, Codice del prodotto:N/A, Forma farmaceutica: N/A, Altro nome descrittivo: N/A , Forza: , Forma farmaceutica del placebo: N/A , Nome del prodotto: JNJ-75276617, Codice del prodotto:PRD11370369, Forma farmaceutica: COMPRESSA RIVESTITA, Altro nome descrittivo: , Forza: , Nome del prodotto: JNJ-75276617, Codice del prodotto:PRD11370368, Forma farmaceutica: COMPRESSA RIVESTITA, Altro nome descrittivo: , Forza: , Nome del prodotto: Placebo per corrispondere a bleximenib 50 mg, Codice del prodotto:N/A, Forma farmaceutica: N/A, Altro nome descrittivo: N/A , Forza: , Forma farmaceutica del placebo: N/A
(ICTRP)
Tipo di studio
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Disegno dello studio
Controllato: no Randomizzato: no Aperto: no Singolo cieco: no Doppio cieco: no Gruppo parallelo: no Cross over: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro Prodotto Medicinale: no Placebo: no Numero di bracci di trattamento nello studio:
(ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di inclusione: 1. =18 anni di età (o l'età legale di maggioranza nella giurisdizione in cui si svolge lo studio, a seconda di quale sia maggiore) al momento del consenso informato., 2.Nuova diagnosi di LMA (=10% di blast in BM o sangue periferico) con mutazione NPM1 o con riarrangiamenti ricorrenti che coinvolgono KMT2A secondo i criteri ICC 2022., 3.Considerato idoneo per chemioterapia intensiva., 4.Stato di performance WHO/ECOG =2., 5.Funzioni renali e epatiche adeguate prima della randomizzazione:, 6. Conta dei globuli bianchi (WBC) <25 10^9/L.
(ICTRP)
Criteri di esclusione: 3.Trattamento (chemo-)precedente per LMA, incluso il trattamento precedente con agenti ipometilanti, 4.Conoscenza di coinvolgimento leucemico attivo del sistema nervoso centrale (CNS)., 5.Ricevente di trapianto di organo solido., 6.Malattia cardiaca: a.Qualsiasi delle seguenti entro 6 mesi dalla randomizzazione: infarto miocardico, angina instabile/non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (Classe NYHA III o IV), aritmie non controllate o sintomatiche, ictus o attacco ischemico transitorio. b.Intervallo QTc usando la formula di Fridericia (QTcF) =470 ms. Intervallo QTc prolungato associato a blocco di branca o pacemaker è consentito. c.Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40% mediante ECHO o scansione MUGA (solo se ECHO o MUGA è stata eseguita per indicazione clinica entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio) d.Dose cumulativa precedentemente ricevuta di qualsiasi combinazione di antracicline o antracenedioni di =500 mg/m2., 7.Malattia respiratoria cronica che richiede ossigeno supplementare., 8.Infezione attiva, inclusa infezione da epatite B o C o HIV che è non controllata al momento della randomizzazione. Un'infezione controllata con un trattamento antibiotico/antivirale/antifungino approvato o strettamente monitorato è consentita.
(ICTRP)
Endpoint primari e secondari
non disponibile
non disponibile
Data di registrazione
04.09.2025 (ICTRP)
Inclusione del primo partecipante
01.03.2026 (ICTRP)
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Prof. Dr. H.G.P. Raaijmakers, hovon@erasmusmc.nl, +31107041560, Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland (Hovon) Stichting (ICTRP)
ID secondari
non disponibile
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
Sì
(ICTRP)
Ulteriori informazioni sullo studio
https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2025-522767-15-00 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile