20230005 Studio di fase 3 su xaluritamig rispetto a cabazitaxel o ad una seconda terapia diretta contro il recettore degli androgeni, in soggetti con carcinoma prostatico, metastatico, resistente alla castrazione ed in progressione

Résumé de l'étude

Complessivamente, vengono inclusi nella sperimentazione circa 675 partecipanti da circa 150-200 ospedali/istituti in Europa, Nord America, Asia e Australia, randomizzati in un rapporto di 2:1 (450:225 pazienti) a ricevere xaluritamig in monoterapia (gruppo di sperimentazione) oppure cabazitaxel o una seconda terapia diretta contro il recettore degli androgeni (ARDT) a scelta del medico sperimentatore (gruppo di controllo). In Svizzera è prevista la partecipazione alla sperimentazione di circa 22 pazienti. La randomizzazione viene stratificata per: • lattato deidrogenasi (LDH) bassa o alta • presenza di metastasi epatiche (sì vs no) • precedente trattamento con PSMA (antigene di membrana specifico per la prostata) terapia con radioligandi (sì vs no) • trattamento programmato secondo il principio intention-to-treat (ITT) con cabazitaxel vs seconda ARDT L’inclusione nei gruppi ITT con cabazitaxel rispetto alla seconda ARDT è equamente distribuita (cioè 50%/50%) tra i due fattori di stratificazione. La sperimentazione può durare fino a circa 56 mesi per ciascun paziente e comprende una fase di screening fino a 28 giorni, una fase di trattamento e una fase di follow-up della durata di circa 36 mesi. La durata effettiva del trattamento dipende dalla tolleranza o dalla risposta dei pazienti ai trattamenti in esame. La sperimentazione termina 3 anni dopo la randomizzazione dell’ultimo paziente. Dopo il trattamento, 30 (3) giorni dopo l’ultima dose del medicamento in esame, vengono effettuate una visita di follow-up della sicurezza e visite di follow-up a lungo termine ogni 8 settimane ( 7 giorni) per i primi 12 mesi e successivamente ogni 12 settimane ( 14 giorni) per un periodo fino a 3 anni.

(BASEC)

Intervention étudiée

I pazienti vengono assegnati ai diversi bracci di trattamento secondo il principio di casualità. Esiste una probabilità di 2:3 di ricevere xaluritamig e una probabilità di 1:3 di essere inclusi nel braccio di controllo con la terapia standard (cabazitaxel o seconda ARDT alla posologia secondo il regime omologato o le linee guida della prassi a livello regionale); la terapia standard viene stabilita dal medico sperimentatore una volta soddisfatti i criteri di idoneità e completati gli esami di screening. La prima dose del medicamento in esame deve essere somministrata 10 giorni dopo la randomizzazione.

Se i pazienti vengono assegnati al gruppo xaluritamig, nel primo mese di trattamento riceveranno il medicamento in esame una volta alla settimana come breve infusione direttamente in una vena; ciascuna l’infusione dura circa 60 minuti. La dose viene aumentata gradualmente con 3 incrementi, fino a raggiungere la dose target di 1,5 mg. Una volta raggiunta la dose target, i pazienti ricevono xaluritamig ogni 2 settimane (giorno 1 e giorno 15) per la restante durata del trattamento.

Nel gruppo di trattamento standard, i pazienti ricevono quotidianamente abiraterone o enzalutamide (a seconda della raccomandazione del medico) in compresse orali oppure cabazitaxel come infusione endovenosa di un’ora direttamente in una vena, ogni 3 settimane.

(BASEC)

Maladie en cours d'investigation

Xaluritamig agisce attivando il sistema immunitario dell’organismo per contrastare la crescita del cancro. In particolare, xaluritamig aiuta ad attivare le cellule T (un tipo di cellule immunitarie) affinché attacchino le cellule del carcinoma prostatico, creando un legame tra le proteine presenti solo sulla superficie di determinati tipi di cellule T e specifiche cellule del carcinoma prostatico. L’obiettivo della sperimentazione è confrontare la sicurezza e l’efficacia di xaluritamig con altre terapie standard, quali la chemioterapia (cabazitaxel) o la terapia diretta contro il recettore degli androgeni (ARDT: abiraterone acetato o enzalutamide) in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione, metastatico (mCRPC). Xaluritamig si basa su dati preclinici e sull’evidenza clinica dell’efficacia, con un profilo di sicurezza gestibile in pazienti affetti da mCRPC (sperimentazione con utilizzo per la prima volta nell’essere umano). Sulla base dei dati disponibili, xaluritamig viene sviluppato come opzione per migliorare gli esiti del trattamento e la sopravvivenza nell’mCRPC con pretrattamento con taxani.

(BASEC)

Sponsor

Thousand Oaks, CA, USA Amgen Switzerland AG, Rotkreuz

(BASEC)

Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)

Commission cantonale de Zurich

(BASEC)

Date d'approbation du comité d'éthique

29.04.2025

(BASEC)

Résultats de l'essai