SAKK 08/23 – Die Aufnahme von Darolutamid in das Behandlungsregime des metastasierten hormonrefraktären Prostatakarzinoms

Switzerland (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT06401980 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
SAKK 08/23 Addition of Darolutamide to first line treatment of mCRPC: a randomized open label phase II trial (BASEC)

Titre académique
Zusatz von Darolutamid zur Erstlinientherapie von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC): eine randomisierte, offene Phase-II-Studie (ICTRP)

Titre public
Darolutamid bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom (ICTRP)

Intervention étudiée
Medikament: Darolutamid, Sonstiges: Standardbehandlung (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Einschlusskriterien:

- Schriftliche informierte Einwilligung gemäß Schweizer Recht und ICH GCP E6(R2) Vorschriften
vor der Registrierung und vor allen studienspezifischen Verfahren

- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der
Prostata

- Kastrationsresistenz: Tumorprogression nach Orchiektomie oder während der Behandlung mit
GnRH-Analoga (Agonisten oder Antagonisten).

- Nicht-chirurgisch kastrierter Patient stimmt der fortlaufenden Verwendung von GnRH-Analoga (Agonisten
oder Antagonisten) während der Studie zu

- Metastatische Erkrankung, dokumentiert durch bildgebende Verfahren gemäß PCWG3-Kriterien

- Messbare Erkrankung oder Knochenschäden, die gemäß PCWG3-Kriterien auswertbar sind

- Mindestens 12 Monate ADT+ARPI-Therapie (berechnet ab Beginn der ADT) im
mHSPC-Setting, mit einer mindestens 50% PSA-Ansprechrate oder partieller Remission gemäß
RECIST v1.1. Ein Wechsel des ARPI innerhalb von mHSPC ist nur bei Unverträglichkeit erlaubt.

- Fortschreitende Erkrankung gemäß modifiziertem PCWG3 vor der Registrierung wird definiert als
(mindestens 2 von 3):

- PSA-Progression >= 25% über dem Nadir (2 aufeinanderfolgende Anstiege, die mindestens 3 Wochen
auseinanderliegen)

- Neue metastatische Läsion in der Bildgebung (mindestens zwei oder mehr neue Knochenschäden im
Knochenscan oder eine neue nicht-knochene Läsion oder Progression auf PSMA-PET/CT gemäß
PROMISE V2-Kriterien

- Klinische Progression

- Patienten mit einer zuvor behandelten Malignität sind berechtigt, wenn das Risiko, dass die
vorherige Malignität die Sicherheits- oder Wirksamkeitsendpunkte beeinträchtigt, sehr gering ist

- Alter >= 18 Jahre

- WHO-Performance-Status 0-2

- Ausreichende Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl >= 1,0 x 10^9/L, Thrombozyten
>= 100 x 10^9/L, Hämoglobin >= 90 g/L.

- Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin <= 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit
Gilbert-Syndrom <= 3,0 x ULN), ALT und AST <= 2,5 x ULN, oder <= 5 x ULN unter der
Annahme, dass abnormale Werte eine Folge von Krebs sind

- Ausreichende Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 30
mL/min/1,73 m² (gemäß CKD-EPI-Formel)

- Männer stimmen zu, während der Studienbehandlung und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis der
Studienbehandlung kein Sperma zu spenden oder ein Kind zu zeugen.

- Patienten sind in der Lage und bereit, Darolutamid als ganze Tablette zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

- Vorhandensein einer kleinen Zellkomponente

- Vorherige systemische Therapie für metastasierte kastrationsresistente Erkrankung

- Vorherige Chemotherapie für mHSPC, außer Docetaxel

- Vorherige LuPSMA oder Radium 223 bei Prostatakrebs

- Gleichzeitige oder kürzliche (innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung) Behandlung mit einem anderen
experimentellen Medikament

- Gleichzeitige Verwendung anderer Antikrebsmittel oder Strahlentherapie, außer zur lokalen Schmerz
kontrolle und GnRH-Analoga

- Schwere oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen

- Akute Exazerbationen chronischer Erkrankungen, schwere Infektionen oder größere Operationen
innerhalb von 28 Tagen vor dem erwarteten Beginn der Behandlung

- Klinische oder radiologische Hinweise auf eine aktuelle Rückenmarkskompression

- Alle begleitenden Medikamente, die gemäß den genehmigten Produktinformationen kontraindiziert sind
für die Anwendung mit Darolutamid

- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Darolutamid

- Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankungen oder GI-Verfahren, die die GI-Absorption oder Toleranz
von Darolutamid beeinträchtigen könnten

- Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische, psychiatrische, psychologische, familiäre oder
geografische Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers die geplante Stadieneinteilung, Behandlung und
Nachsorge beeinträchtigen, die Patientencompliance beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko
für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen könnte. (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Radiografisches progressionsfreies Überleben (rPFS) (ICTRP)

Gesamtüberleben (OS);Zeit bis zur symptomatischen/klinischen Progression;Zeit bis zur PSA-Progression;Ereignisfreies Überleben (EFS);Objektive Ansprechrate gemäß RECIST;PSA-Ansprechen (30%, 50%, 90% und bestes);Dauer des PSA-Ansprechens (50%) (ICTRP)

Date d'enregistrement
non disponible

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Richard Cathomas, Prof;Ursula Vogl, MD;Simone Rahel Wyss-Neyer, trials@sakk.ch, +41 31 389 91 91, Kantonsspital Graub?nden,Istituto Oncologico della Svizzera Italiana, (ICTRP)

ID secondaires
SAKK 08/23 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06401980 (ICTRP)