Étude comparant le Lutétium (177Lu) Vipivotid-Tetraxétan (AAA617) à l'observation dans le cancer de la prostate oligométastatique positif au PSMA.

Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, China, Czechia, France, Germany, Greece, Hungary, Israel, Italy, Japan, Malaysia, Netherlands, Puerto Rico, Singapore, Slovakia, Spain, Switzerland, Taiwan, United Kingdom, United States (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05939414 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
An International, Prospective, Open-label, Multi-center, Randomized Phase III Study comparing lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan (AAA617) versus observation to delay castration or disease recurrence in adult male patients with prostate-specific membrane antigen (PSMA) positive Oligometastatic Prostate Cancer (OMPC). (BASEC)

Titre académique
Une étude internationale, prospective, ouverte, multicentrique, randomisée de phase III comparant le Lutétium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan (AAA617) versus observation pour retarder la castration ou la récidive de la maladie chez des patients adultes de sexe masculin atteints de cancer de la prostate oligométastatique positif au PSMA. (ICTRP)

Titre public
Une étude ouverte comparant le Lutétium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan versus observation dans le cancer de la prostate oligométastatique positif au PSMA. (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Cancer de la prostate oligométastatique (OMPC) (ICTRP)

Intervention étudiée
Médicament : AAA617 (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Critères d'inclusion clés :

1. Cancer de la prostate confirmé histologiquement avant la randomisation

2. Les participants doivent avoir une maladie récurrente biochimiquement après un traitement définitif du cancer de la prostate par prostatectomie radicale (RP), (seule ou avec radiothérapie postopératoire au lit prostatique/nodes pelviens) ou radiothérapie externe (XRT), (prostate seule ou prostate avec vésicule séminale et/ou nodes pelviens) et/ou brachythérapie avant la randomisation. La récidive biochimique est définie comme : PSA nadir + 2 ng/mL après XRT (si le participant a reçu une radiothérapie à la prostate intacte) et PSA > 0,2 ng/mL et en augmentation après RP (avec ou sans radiothérapie postopératoire (RT))

3. Les participants doivent avoir un OMPC avec =< 5 lésions métastatiques positives au PSMA lors du dépistage par PET/CT au PSMA (avec soit le gallium (68Ga) gozetotide soit le piflufolastat (18F)) tel qu'évalué visuellement par le BIRC selon la méthodologie proposée dans l'évaluation standardisée de l'imagerie moléculaire du cancer de la prostate (PROMISE v2) (Seifert et al 2023) pour plus de détails, veuillez vous référer à la section 8.1 et au manuel d'imagerie. Les lésions métastatiques peuvent inclure des nodes lymphatiques régionaux/pelviens (N1), des nodes lymphatiques distants (M1a), des os (M1b), des poumons et d'autres viscères (M1c) sauf le foie et le cerveau classés selon l'AJCC 8. Lors du comptage du nombre de lésions oligométastatiques, chaque lésion est comptée comme une métastase distincte indépendamment de son emplacement anatomique (par exemple, un node lymphatique pelvien et un node lymphatique extra-pelvien seront comptés comme deux lésions métastatiques)

4. Au moins 1 lésion positive au PSMA doit être une métastase distante (M1) selon la classification AJCC8 lors du dépistage. Pour le classement M de l'AJCC, les informations PET au PSMA doivent être utilisées

5. Les participants doivent avoir une imagerie conventionnelle négative pour une maladie M1 lors du dépistage.

Remarque :

- Pour qu'un participant ne soit pas éligible, les lésions M1 positives en CI doivent être sans équivoque dans les scans CI, c'est-à-dire potentiellement non attribuables à des résultats considérés comme représentant autre chose qu'une tumeur (par exemple, des changements dégénératifs ou post-traumatiques ou la maladie de Paget dans les lésions osseuses). Pour les évaluations d'imagerie conventionnelle, les lésions osseuses doivent être évaluées uniquement par scintigraphie osseuse et les lésions des tissus mous doivent être évaluées uniquement par CT/MRI lors du dépistage.

- La connaissance préalable de la positivité au PSMA PET ne doit pas influencer le radiologue (lecteur) dans la détermination de la positivité CI. Deux lecteurs différents seront impliqués, un lecteur pour le scan PET au PSMA et un lecteur pour la CI : le lecteur sera aveugle aux résultats du scan PET au PSMA lors de la lecture des scans CI. Le lecteur ne doit pas modifier son évaluation des scans CI (par exemple, changer une lésion précédemment identifiée comme équivoque en CI en sans équivoque) après avoir lu le scan PET au PSMA.
De même, la positivité de la biopsie ne doit pas influencer le lecteur dans l'évaluation de la positivité CI. Plus de détails sur le paradigme de lecture seront fournis dans la charte d'imagerie.

- L'IRM pour la planification du traitement par radiothérapie peut montrer une maladie M1 mais cela n'exclura pas le participant de l'étude si la lésion est jugée négative selon le CT de référence ou les scintigraphies osseuses.

- Les participants avec une maladie pelvienne (N1) visible dans l'imagerie conventionnelle sont autorisés si la propagation locale est inférieure à la bifurcation iliaque commune (selon la définition de la maladie locale de l'AJCC 8)

- La maladie des nodes lymphatiques distants (M1a) qui est visible selon la CI et inférieure à 10 mm dans l'axe court n'est pas excluante indépendamment de la positivité au PSMA PET.

- Si une lésion précédemment retirée chirurgicalement était sans équivoque pour M1 par scintigraphie osseuse ou CT, le participant n'est pas éligible.

6. Toutes les lésions métastatiques détectées lors du dépistage doivent être accessibles à la SBRT.

7. Niveau de testostérone non castratif >100 ng/dL lors du dépistage.

Critères d'exclusion clés :

1. Participants avec un OMPC de novo lors du dépistage.

2. Obstruction de l'écoulement urinaire ou incontinence urinaire concomitante ingérable lors du dépistage. Remarque : les participants avec une obstruction de l'écoulement urinaire ou une incontinence urinaire, qui est gérable et contrôlée avec les meilleures pratiques de soins disponibles (y compris les protections, le drainage) sont autorisés.

3. Traitement antérieur avec :

1. ADT incluant une orchiectomie bilatérale.

- Les participants ayant reçu une XRT ou une RP et ayant complété une ADT adjuvante (ou ADT+ARPI) avant la récidive sont éligibles à participer si la dernière dose d'ADT (ou ADT+ARPI) a été administrée avant 12 mois de la randomisation. Les participants ayant reçu une SBRT avec une ADT à court terme (3-6 mois) sont également autorisés si l'ADT a été arrêtée au moins 12 mois avant la randomisation.

- Les participants ayant interrompu l'ADT en raison de la progression de la maladie ne sont pas autorisés (c'est-à-dire, les participants atteints de cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC)).

2. Autre thérapie hormonale, par exemple :

- Utilisation d'œstrogènes, d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase (finastéride, dutastéride), d'autres inhibiteurs de la stéroïdogenèse (aminoglutéthimide) s'ils sont utilisés dans le contexte du traitement du cancer de la prostate. Les mêmes médicaments sont autorisés s'ils sont utilisés pour d'autres indications : par exemple, l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), s'ils ont été arrêtés au moins 5 demi-vies avant la randomisation.

- Anti-androgènes de première génération (bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyprotérone).

- Anti-androgènes de deuxième génération (par exemple, enzalutamide, apalutamide et darolutamide).

- Inhibiteurs de CYP17 (par exemple, acétate d'abiratérone, orteronel, galétérone, kétoconazole). Un traitement à court terme par kétoconazole (<28 jours) est autorisé.

3. Agents radiopharmaceutiques (par exemple, Strontium-89, thérapie radioligand ciblée PSMA).

4. Immunothérapie (par exemple, sipuleucel-T).

5. Chimiothérapie, sauf si administrée dans le cadre adjuvant/néo-adjuvant et complétée > 12 mois avant la randomisation.

6. Tout autre agent expérimental ou systémique pour une maladie métastatique.

4. Radiothérapie par radiothérapie externe (EBRT) et brachythérapie dans les 28 jours précédant la randomisation.

5. Chimiothérapie cytotoxique concomitante, immunothérapie, thérapie par radioligand, thérapie hormonale (voir les recommandations d'initiation de l'ADT dans la section 6.8.2), inhibiteur de la poly-ADP-ribose polymérase (PARP), thérapie biologique ou thérapie expérimentale.

6. Diagnostic lors du dépistage d'autres malignités qui devraient altérer l'espérance de vie ou pourraient interférer avec l'évaluation de la maladie. Cependant, les participants ayant des antécédents de malignité qui ont été adéquatement traités et qui sont exempts de maladie/traitement depuis plus de 3 ans sont éligibles, tout comme les participants ayant un cancer de la peau non mélanome et un cancer de la vessie superficiel adéquatement traités.

7. Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies ECG indiquant un risque significatif pour la sécurité des participants participant à l'étude, tel que :

- Arythmies cardiaques cliniquement significatives concomitantes, par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, et bloc auriculo-ventriculaire (AV) de deuxième ou troisième degré cliniquement significatif sans pacemaker.

- Antécédents de syndrome du QT long familial ou antécédents familiaux connus de Torsades. (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Survie sans métastase (MFS) évaluée par un comité d'examen indépendant aveugle (BIRC). (ICTRP)

Critère secondaire clé : Temps jusqu'à la thérapie hormonale (TTHT) ; Survie sans métastase évaluée par l'investigateur (MFS) ; Temps jusqu'à la progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (TTPSAP) ; Survie sans progression radiographique (rPFS) ; Temps jusqu'à la prochaine thérapie (locale ou systémique) ; Survie sans progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) à 24 mois ; Temps jusqu'à la progression symptomatique ; Questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Prostate (FACT-P) ; Questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Thérapie par radionucléide (FACT-RNT) ; Questionnaire d'inventaire de la douleur brève - Forme courte (BPI-SF) ; Échelle de qualité de vie européenne (EuroQol) - 5 domaines 5 niveaux (EQ-5D-5L) ; Temps jusqu'au premier événement squelettique symptomatique (TTSE) ; Incidence et gravité des événements indésirables (AEs) et des événements indésirables graves (SAEs) ; Modifications de dose et intensité pour AAA617 ; Survie globale (OS). (ICTRP)

Date d'enregistrement
non disponible

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Novartis Pharmaceuticals;Novartis Pharmaceuticals, novartis.email@novartis.com, 1-888-669-6682, Novartis Pharmaceuticals, (ICTRP)

ID secondaires
2022-502956-29-00, CAAA617D12302 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05939414 (ICTRP)