Étude comparant le Lutétium (177Lu) Vipivotid-Tetraxétan (AAA617) à l'observation dans le cancer de la prostate oligométastatique positif au PSMA.

ICTRP Trial ID
NCT05939414 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
An International, Prospective, Open-label, Multi-center, Randomized Phase III Study comparing lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan (AAA617) versus observation to delay castration or disease recurrence in adult male patients with prostate-specific membrane antigen (PSMA) positive Oligometastatic Prostate Cancer (OMPC). (BASEC)

Academic title
Une étude internationale, prospective, ouverte, multicentrique, randomisée de phase III comparant le Lutétium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan (AAA617) versus observation pour retarder la castration ou la récidive de la maladie chez des patients masculins adultes atteints de cancer de la prostate oligométastatique positif au PSMA (OMPC) (ICTRP)

Public title
Une étude ouverte comparant le Lutétium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan versus observation dans le cancer de la prostate oligométastatique positif au PSMA (OMPC). (ICTRP)

Disease under investigation
Cancer de la prostate oligométastatique (OMPC) (ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : AAA617 (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (étude ouverte). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion clés :

1. Cancer de la prostate confirmé histologiquement avant la randomisation

2. Les participants doivent avoir une maladie récurrente biochimiquement après un traitement définitif du cancer de la prostate par prostatectomie radicale (RP), (seule ou avec radiothérapie postopératoire du lit prostatique/nodes pelviens) ou radiothérapie externe (XRT), (prostate seule ou prostate avec vésicule séminale et/ou nodes pelviens) et/ou curiethérapie avant la randomisation. La récidive biochimique est définie comme : nadir PSA + 2 ng/mL après XRT (si le participant a reçu une radiothérapie à la prostate intacte) et PSA > 0,2 ng/mL et en augmentation après RP (avec ou sans radiothérapie postopératoire (RT))

3. Les participants doivent avoir un OMPC avec =< 5 lésions métastatiques positives au PSMA lors du dépistage par PET/CT PSMA (avec soit du gallium (68Ga) gozetotide ou piflufolastat (18F)) comme évalué visuellement par le BIRC selon la méthodologie proposée dans l'évaluation standardisée de l'imagerie moléculaire du cancer de la prostate (PROMISE v2) (Seifert et al 2023). Pour plus de détails, veuillez vous référer à la section 8.1 et au manuel d'imagerie. Les lésions métastatiques peuvent inclure des nœuds lymphatiques régionaux/pelviens (N1), des nœuds lymphatiques distants (M1a), des os (M1b), des poumons et d'autres viscéraux (M1c) sauf le foie et le cerveau classés selon AJCC 8. Lors du comptage du nombre de lésions oligométastatiques, chaque lésion est comptée comme une métastase distincte, indépendamment de son emplacement anatomique (par exemple, un nœud lymphatique pelvien et un nœud lymphatique extra-pelvien seront comptés comme deux lésions métastatiques)

4. Au moins 1 lésion positive au PSMA doit être une métastase distante (M1) selon la classification AJCC8 lors du dépistage. Pour le M staging AJCC, les informations PET PSMA doivent être utilisées

5. Les participants doivent avoir une imagerie conventionnelle négative pour la maladie M1 lors du dépistage.

Remarque :

- Pour qu'un participant ne soit pas éligible, les lésions M1 positives CI doivent être sans équivoque dans les scans CI, c'est-à-dire potentiellement non attribuables à des résultats considérés comme représentant autre chose qu'une tumeur (par exemple, des changements dégénératifs ou post-traumatiques ou la maladie de Paget dans les lésions osseuses). Pour les évaluations d'imagerie conventionnelle, les lésions osseuses doivent être évaluées uniquement par scintigraphie osseuse et les lésions des tissus mous doivent être évaluées uniquement par CT/MRI lors du dépistage.

- La connaissance préalable de la positivité du PET PSMA ne doit pas influencer le radiologue (lecteur) dans la détermination de la positivité CI. Deux lecteurs différents seront impliqués, un lecteur pour le scan PET PSMA et un lecteur pour CI : le lecteur sera aveugle aux résultats du scan PET PSMA lors de la lecture des scans CI. Le lecteur ne doit pas modifier son évaluation des scans CI (par exemple, changer une lésion précédemment identifiée comme équivoque dans CI en une lésion sans équivoque) après avoir lu le scan PET PSMA.
De même, la positivité de la biopsie ne doit pas influencer le lecteur dans l'évaluation de la positivité CI. Plus de détails sur le paradigme de lecture seront fournis dans la charte d'imagerie.

- L'IRM pour la planification du traitement par radiothérapie peut montrer une maladie M1 mais cela n'exclura pas le participant de l'étude si la lésion est considérée comme négative selon la CT de référence ou les scintigraphies osseuses.

- Les participants ayant une maladie pelvienne (N1) visible dans l'imagerie conventionnelle sont autorisés si la propagation locale est inférieure à la bifurcation iliaque commune (selon la définition AJCC 8 de la maladie locale).

- La maladie des nœuds lymphatiques distants (M1a) qui est visible selon CI et inférieure à 10 mm dans l'axe court n'est pas excluante indépendamment de la positivité du PET PSMA.

- Si une lésion précédemment retirée chirurgicalement était sans équivoque pour M1 par scintigraphie osseuse ou CT, le participant n'est pas éligible.

6. Toutes les lésions métastatiques détectées lors du dépistage doivent être susceptibles de SBRT.

7. Niveau de testostérone non castrateur >100 ng/dL lors du dépistage.

Critères d'exclusion clés :

1. Participants avec de novo OMPC lors du dépistage.

2. Obstruction de l'écoulement urinaire de la vessie ou incontinence urinaire concomitante ingérable lors du dépistage. Remarque : les participants avec obstruction de l'écoulement urinaire de la vessie ou incontinence urinaire, qui est gérable et contrôlée avec le meilleur traitement standard disponible (y compris les protections, le drainage) sont autorisés.

3. Thérapie antérieure avec :

1. ADT y compris orchiectomie bilatérale.

- Les participants ayant reçu une XRT ou une RP et ayant terminé une ADT adjuvante (ou ADT+ARPI) avant la récidive sont éligibles pour participer si la dernière dose d'ADT (ou ADT+ARPI) a eu lieu moins de 12 mois avant la randomisation. Les participants ayant reçu une SBRT avec une ADT à court terme (3-6 mois) sont également autorisés si l'ADT a été arrêtée au moins 12 mois avant la randomisation.

- Les participants ayant interrompu l'ADT en raison de la progression de la maladie ne sont pas autorisés (c'est-à-dire les participants atteints de cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC)).

2. Autres thérapies hormonales, par exemple :

- Utilisation d'œstrogènes, d'inhibiteurs de la 5-a-réductase (finastéride, dutastéride), d'autres inhibiteurs de la stéroïdogenèse (aminoglutéthimide) s'ils sont utilisés dans le contexte du traitement du cancer de la prostate. Les mêmes médicaments sont autorisés s'ils sont utilisés pour d'autres indications : par exemple, hyperplasie bénigne de la prostate (BPH), s'ils ont été arrêtés au moins 5 demi-vies avant la randomisation.

- Anti-androgènes de première génération (bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyproterone).

- Anti-androgènes de deuxième génération (par exemple, enzalutamide, apalutamide et darolutamide).

- Inhibiteurs de CYP17 (par exemple, acétate d'abiratérone, orteronel, galétérone, kétoconazole). Un traitement à court terme par kétoconazole (<28 jours) est autorisé.

3. Agents radiopharmaceutiques (par exemple, strontium-89, thérapie radioligand ciblée PSMA).

4. Immunothérapie (par exemple, sipuleucel-T).

5. Chimiothérapie, sauf si administrée dans le cadre d'un traitement adjuvant/neoadjuvant terminé > 12 mois avant la randomisation.

6. Tout autre agent expérimental ou systémique pour une maladie métastatique.

4. Radiothérapie externe (EBRT) et curiethérapie dans les 28 jours précédant la randomisation.

5. Chimiothérapie cytotoxique concomitante, immunothérapie, thérapie par radioligand, thérapie hormonale (voir les directives d'initiation de l'ADT dans la section 6.8.2), inhibiteur de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), thérapie biologique ou thérapie expérimentale.

6. Diagnostiqué lors du dépistage avec d'autres malignités qui devraient altérer l'espérance de vie ou pourraient interférer avec l'évaluation de la maladie. Cependant, les participants ayant des antécédents de malignité qui ont été correctement traités et qui sont exempts de maladie/traitement depuis plus de 3 ans sont éligibles, tout comme les participants ayant un cancer de la peau non mélanome et un cancer de la vessie superficiel correctement traités.

7. Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies ECG indiquant un risque significatif pour la sécurité des participants participant à l'étude, tel que :

- Arythmies cardiaques cliniquement significatives concomitantes, par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, et bloc auriculo-ventriculaire (AV) de deuxième ou troisième degré cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque.

- Antécédents de syndrome du QT long familial ou antécédents familiaux connus de Torsades. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Survie sans métastase évaluée par un comité d'examen indépendant (BIRC) (ICTRP)

Point d'endpoint secondaire clé : Temps jusqu'à la thérapie hormonale (TTHT); Survie sans métastase évaluée par l'investigateur (MFS); Temps jusqu'à la progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (TTPSAP); Survie sans progression radiographique (rPFS); Temps jusqu'à la prochaine thérapie (locale ou systémique); Survie sans progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) sur 24 mois (PFS); Temps jusqu'à la progression symptomatique; Évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer - Questionnaire Prostate (FACT-P); Évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer - Questionnaire de thérapie par radionucléide (FACT-RNT); Questionnaire de l'inventaire de la douleur bref - Forme courte (BPI-SF); Évaluation de la qualité de vie européenne (EuroQol) - Échelle à 5 niveaux de 5 domaines (EQ-5D-5L); Temps jusqu'au premier événement squelettique symptomatique (TTSE); Incidence et gravité des événements indésirables (AE) et des événements indésirables graves (SAE); Modifications de dose et intensité pour AAA617; Survie globale (OS) (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Novartis Pharmaceuticals;Novartis Pharmaceuticals, novartis.email@novartis.com, 1-888-669-6682, Novartis Pharmaceuticals, (ICTRP)

Secondary trial IDs
2022-502956-29-00, CAAA617D12302 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05939414 (ICTRP)