Eine Window-of-Opportunity-Studie zu Hormontherapie (Giredestrant +/- Triptorelin vs. Anastrozole + Triptorelin) bei prämenopausalen Frauen mit ER-positivem/HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium

France, Germany, Hungary, Ireland, Italy, Spain, Sweden, Switzerland (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05896566 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A Window-of-Opportunity trial of giredestrant +/- triptorelin vs. anastrozole + triptorelin in premenopausal patients with ER-positive/HER2-negative early breast cancer (BASEC)

Titre académique
Eine Window-of-Opportunity-Studie zu Giredestrant +/- Triptorelin vs. Anastrozol + Triptorelin bei prämenopausalen Patientinnen mit ER-positivem/HER2-negativem frühem Brustkrebs (ICTRP)

Titre public
Eine Window-of-Opportunity-Studie zu Giredestrant +/- Triptorelin vs. Anastrozol + Triptorelin bei prämenopausalen Patientinnen mit ER-positivem/HER2-negativem frühem Brustkrebs (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Brustkrebs (ICTRP)

Intervention étudiée
Medikament: Giredestrant;Medikament: Triptorelin;Medikament: Anastrozol (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Geschlecht: Weiblich
Maximales Alter: N/A
Minimales Alter: 18 Jahre
Einschlusskriterien:

- Prämenopausale Frauen im Alter von =18 Jahren, prämenopausaler Status definiert als:

Estradiol (E2) im prämenopausalen Bereich (gemäß den institutionellen Parametern) oder
Die Patientin hat in den 6 Monaten vor dem Screening regelmäßig Menstruation gehabt und hat
keine Form von hormoneller Empfängnisverhütung oder anderen hormonellen Behandlungen während dieser
Zeit verwendet.

- Histologisch bestätigtes, operables invasives Mammakarzinom.

- Berechtigt für eine sofortige brustschonende Operation oder sofortige Mastektomie: Stadium I,
Stadium II oder operables Stadium III (schließt T4 aus) (AJCC Krebsstadienhandbuch 8. Auflage
2017).46 Tumorgröße muss =1,0 cm sein. Multizentrische und multifokale Tumoren sowie bilaterale
Brustkrebserkrankungen sind erlaubt, aber die Prüfer müssen sicherstellen, dass die gleichen Tumorfoci
vor und nach der Behandlung biopsiert werden (z.B. durch Markierung der biopsierten Tumorfoci).

- Dokumentiertes Östrogenrezeptor (ER)-positives Tumor gemäß ASCO/CAP
Richtlinien (Allison et al. 2020),47 lokal bewertet und definiert als =1% der Tumorzellen, die positiv gefärbt sind.

- Dokumentiertes humanes epidermales Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negatives Tumor gemäß
den ASCO/CAP Richtlinien 2018 (Wolff et al. 2018)48, wie lokal bewertet.

- Ki 67 =10% in der diagnostischen Biopsie, wie lokal bewertet.

- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1.

- Ruheherzfrequenz =40 bpm.

- Normale hämatologische Werte

- Normale Nierenfunktion

- Normale Leberfunktion

- INR <1,5? ULN und PTT <1,5x ULN, außer für Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten.
Für Patienten, die Warfarin erhalten, ist ein stabiler INR zwischen 2 und 3 erforderlich.
Für Patienten, die Heparin erhalten, ist ein PTT zwischen 1,5 und 2,5 x ULN (oder Wert vor
Beginn der Heparinbehandlung) erforderlich.

Wenn eine Antikoagulationstherapie für eine künstliche Herzklappe erforderlich ist, ist ein stabiler INR zwischen
2,5 und 3,5 zulässig.

- Negativer Serum- oder Urin-beta-HCG-Schwangerschaftstest innerhalb von 5 Wochen vor der
Randomisierung.

Der Schwangerschaftstest wird am Tag 1 vor der ersten Dosis der WOO-Behandlung wiederholt.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlungsperiode und für 10 Tage nach der letzten Dosis
hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.

- Schriftliche Einwilligung (IC) muss von der Patientin und dem
Prüfer vor der Randomisierung unterschrieben und datiert werden.

- Die Patientin wurde über die Datenübertragung und -verarbeitung informiert und stimmt diesen zu,
gemäß den nationalen Datenschutzrichtlinien.

- Die Patientin stimmt der Einreichung von Tumorproben (diagnostische prätherapeutische Kernbiopsie
und nachbehandlungsbiopsie) und Blutproben zur zentralen pathologischen Überprüfung (CPR)
und für translationale Studien im Rahmen dieses Protokolls zu.

Ausschlusskriterien:

- Stadium IV (metastatischer) Brustkrebs.

- Entzündlicher Brustkrebs (cT4d).

- Frühere systemische oder lokale Behandlung für den primären Brustkrebs, der derzeit untersucht wird.

- Innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung wurde ein GnRH/LHRH-Analogon erhalten.

- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.

- Bekannte klinisch signifikante Vorgeschichte von Lebererkrankungen, die mit Child-Pugh
Klasse B oder C übereinstimmen, einschließlich Hepatitis.

- Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder
Laboranomalien, die das Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des
Prüfpräparats erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten und
nach Ermessen des Prüfers die Patientin ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie machen würden.

- Vorgeschichte von dokumentierter hämorrhagischer Diathese, Koagulopathie oder Thromboembolie.

- Aktuelle Herzerkrankung oder Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich einer der
folgenden:

Vorgeschichte oder Vorliegen von symptomatischer Bradykardie oder Ruheherzfrequenz <50 bpm bei
Screening. Patienten mit stabiler Dosis eines Beta-Blockers oder Calciumkanalantagonisten aufgrund
von vorbestehenden Grundbedingungen (z.B. Bluthochdruck) können zugelassen werden, wenn die Ruheherzfrequenz
=50 bpm beträgt.
Herzrhythmusstörungen (z.B. ventrikuläre, supraventrikuläre, nodale Arrhythmien oder
Leitungsanomalien) innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn. Vorgeschichte von dokumentierter
herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II-IV) oder Kardiomyopathie. Linksventrikuläre
Auswurffraktion <50%, wie durch eine multiple gated acquisition scan oder Echokardiogramm bestimmt.
QT-Intervall korrigiert durch Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) >470 ms,
basierend auf dem Mittelwert von dreifachen EKGs, Vorgeschichte von langem oder kurzem QT-Syndrom, Brugada-Syndrom oder bekanntem
Vorgeschichte einer verlängerten QT-Intervallkorrektur oder Torsades de Pointes.
Vorgeschichte oder Vorliegen eines abnormalen EKGs, das nach Meinung des Prüfers klinisch signifikant ist,
einschließlich vollständigem Block der linken Schenkel, zweitem oder dritten Grad Herzblock, Sick-Sinus-Syndrom
oder Nachweis eines früheren Myokardinfarkts.

- Vorgeschichte von ventrikulären Dysrhythmien oder Risikofaktoren für ventrikuläre Dysrhythmien
wie strukturelle Herzerkrankungen (z.B. schwere linksventrikuläre systolische
Dysfunktion, linksventrikuläre Hypertrophie), koronare Herzkrankheit (symptomatisch oder
mit Ischämie, die durch diagnostische Tests nachgewiesen wurde), klinisch signifikante
Elektrolytstörungen (z.B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie) oder
familiäre Vorgeschichte von langem QT-Syndrom.

- Aktuelle Behandlung mit Medikamenten, die bekannt dafür sind, das QT-Intervall zu verlängern.

- Behandlung mit starken CYP3A4-Hemmern oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der
Arzneimittelelimination (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung.

- Bekannte Probleme beim Schlucken von oralen Medikamenten.

- Aktive entzündliche Darmerkrankung oder chronischer Durchfall, kurzes Darmsyndrom oder
größere obere gastrointestinale Chirurgie einschließlich Magenresektion.

- Schwere Infektion, die orale oder IV-Antibiotika erfordert, oder andere klinisch signifikante
Infektion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.

- Irgendein aktiver Tumor mit histologischer Nicht-Brustkrebs.

- Frauen, die schwanger sind oder stillen.

- Irgendeine begleitende Krankheit oder schwere medizinische Erkrankung oder Anomalie in klinischen
Laboruntersuchungen, die nach Ermessen des Prüfers die sichere Teilnahme der Patientin an und
den Abschluss der Studie ausschließt.

- Urteil des Prüfers, dass die Patientin nicht an der Studie teilnehmen sollte,
wenn die Patientin wahrscheinlich nicht mit den Studienverfahren, -beschränkungen und
-anforderungen übereinstimmt.

- Kontraindikationen oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder Hilfsstoffen.

- Behandlung mit investigativen Mitteln innerhalb von 30 Tagen vor dem erwarteten Beginn der
Studienbehandlung. (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Änderung in Ki 67 (ICTRP)

Vollständige Zellzyklus-Arrest (CCCA);Unerwünschte Ereignisse gemäß CTCAE v5.0 (ICTRP)

Date d'enregistrement
non disponible

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
Hoffmann-La Roche (ICTRP)

Contacts supplémentaires
Elisabetta Munzone, MD;Heidi Roschitzki, PhD, heidi.roschitzki@etop.ibcsg.org, +41 31 511 94 00, European Institute of Oncology, Milano, (ICTRP)

ID secondaires
IBCSG 67-22 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05896566 (ICTRP)