MK-8591A-054: Eine offene klinische Phase-3-Studie mit einmal täglich Doravirin/Islatravir (DOR/ISL [100 mg/0.25 mg]) zur Behandlung einer HIV-1-Infektion bei Teilnehmenden, die zuvor einmal täglich DOR/ISL (100 mg/ 0.75 mg) in einer klinischen Phase-3-Studie erhielten
Résumé de l'étude
Die gesamte Studie dauert voraussichtlich ca. 3 Jahre und es werden weltweit ungefähr 1300 Patientinnen und Patienten teilnehmen. Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit sowie Virusresistenz von DOR/ISL zu untersuchen. Aktive Behandlungsphase: In dieser Studie erhalten alle Teilnehmenden DOR/ISL. DOR/ISL ist eine einzelne Tablette und wird einmal täglich oral eingenommen (100mg Doravirin/0.25 mg Islatravir). Sofern die Medikation nicht vorzeitig gestoppt werden muss, dauert die aktive Behandlungsphase ungefähr 2 Jahre. Etwa 6 Wochen nach der letzten Einnahme der Studienmedikation werden die Teilnehmenden noch einmal zu einer Nachbeobachtungsvisite am Studienzentrum aufgeboten.
(BASEC)
Intervention étudiée
Nach ausführlicher Aufklärung, genauer Eignungsprüfung und Erhebung der Krankengeschichte werden die Patienten in die Studie eingeschlossen. Danach kommen die Teilnehmenden wie mit dem Studienarzt vereinbart zu Visiten am Studienzentrum (ca. 10 Mal innerhalb der zweijährigen aktiven Behandlungsphase sowie mindestens je einmal davor und danach).
Im Rahmen der Studientermine können unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen, wie z.B.: Aushändigung der Studienmedikation, Befragung durch das Studienteam, Erfassung von unerwünschten Ereignissen, Überprüfung der Einhaltung der Medikamenteneinnahme, Entnahme von Blut- oder Urinproben oder eine körperliche Untersuchung. Bei weiblichen Studienteilnehmenden wird zudem ein Schwangerschaftstest durchgeführt sowie über die aktuell angewendete Verhütungsmethode gesprochen.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Die Anzahl der weltweit mit HIV (HIV: Human Immunodeficiency Virus) infizierten Personen wurde 2021 auf über 38 Millionen geschätzt. Auch die Zahl der HIV-Neuinfizierten im Jahr 2021 ist mit 1.5 Millionen Menschen weltweit sehr hoch. HIV ist bis heute nicht heilbar. Unbehandelt führt eine HIV-Infektion zu Aids und schlussendlich zum Tod. Aufgrund der guten medikamentösen Therapieoptionen von heute ist es mittlerweile möglich, bei Betroffenen das Virus so wirksam zu kontrollieren, dass sich deren Gesundheitszustand sowie die Lebensqualität und -erwartung stark verbessern. Da diese Therapien in der Regel über eine sehr lange Zeit hinweg angewendet werden, sind Langzeitverträglichkeit und -sicherheit zu immer wichtigeren Faktoren geworden. Bei der experimentellen Medikation dieser Studie handelt es sich um ein Medikament in Tablettenform, welches zwei aktive Wirkstoffe enthält: Doravirin und Islatravir (DOR/ISL oder auch MK-8591A). Doravirin ist ein in vielen Ländern bereits zugelassener neuer Wirkstoff der sogenannten NNRTI-Klasse, während Islatravir eine vielversprechende, noch nicht zugelassene Substanz ist, die in dieser Phase-3-Studie als Kombinationspartner von Doravirin untersucht werden soll. DOR/ISL hat das Potential, die HIV-Therapie für Patienten dank neuem Wirkungsmechanismus zu vereinfachen und scheint auch ein vorteilhaftes Sicherheitsprofil aufzuweisen. Die aktuelle nicht-klinische und klinische Datenlage unterstützt ausserdem eine weitere Untersuchung der in dieser Studie angewendeten tieferen Islatravir-Dosierung von 0.25 mg in Phase-3-Studien. Es werden erwachsene Studienteilnehmende mit einer HIV-1-Infektion untersucht, welche bereits im Rahmen einer vorhergehenden MSD-gesponserten Studie die Studienmedikation DOR/ISL (mit der höheren Islatravir-Dosierung von 0.75 mg) bekommen haben und einverstanden sind, die Behandlung fortzusetzen, bis es auf dem Markt verfügbar und von der Krankenkasse vergütet wird.
(BASEC)
• Erwachsene Teilnehmende jeden Geschlechts mit einer HIV-1-Infektion. • Aktuelle Einnahme von DOR/ISL in einer von MSD gesponserten klinischen Studie (in der Schweiz: Teilnehmende der Studie MK8591A-033) • Der aktuelle Studienarzt ist der Meinung, dass DOR/ISL einen klinischen Nutzen für den Studienteilnehmenden gebracht hat bzw. weiterhin bringt. (BASEC)
Critères d'exclusion
• Bestätigte HIV-1-RNS-Werte von ≥200 Kopien/ml beim Screening • Bestätigte, zu tiefe Laborwerte für CD4+-T-Zellzahlen oder Lymphozytenzahlen in der vorherigen DOR/ISL-Studie, die die Kriterien für den Abbruch von DOR/ISL erfüllen. • Einnahme oder voraussichtliche Beanspruchung von verbotenen Therapien gemäss Studienprotokoll ab 45 Tage vor dem ersten Behandlungstag bis zum Ende der Studienbehandlung (zeitlich begrenzte Behandlung von Kortikosteroiden sind erlaubt). (BASEC)
Lieu de l’étude
Bâle, Berne, Genève, Lugano, St-Gall, Zurich
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG Luzern
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
Informations générales
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Informations scientifiques
Merck Sharp & Dohme LLC
(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale d'éthique de Genève
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
31.05.2023
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05766501 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
MK-8591A-054: A Phase 3 Open-label Clinical Study of Doravirine/Islatravir (DOR/ISL [100 mg/0.25 mg]) Once Daily for the Treatment of HIV-1 Infection in Participants Who Previously Received DOR/ISL (100 mg/0.75 mg) QD in a Phase 3 Clinical Study (BASEC)
Titre académique
Eine Phase-3-Open-Label-Studie zu Doravirine/Islatravir (DOR/ISL [100 mg/0,25 mg]) einmal täglich zur Behandlung von HIV-1-Infektionen bei Teilnehmern, die zuvor DOR/ISL (100 mg/0,75 mg) QD in einer Phase-3-Studie erhalten haben (ICTRP)
Titre public
Eine Studie zu Doravirine/Islatravir (DOR/ISL, MK-8591A) zur Behandlung von HIV-1-Infektionen bei Teilnehmern, die zuvor DOR/ISL (MK-8591A-054) erhalten haben (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
HIV-Infektion (ICTRP)
Intervention étudiée
Medikament: DOR/ISL (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Zuteilung: N/A. Interventionsmodell: Einzelgruppen-Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Open Label). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: N/A
Minimales Alter: 18 Jahre
Einschlusskriterien:
- Erhält derzeit die Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) Erwachsenenkombinationstablette in von Merck Sharp & Dohme (MSD) gesponserten klinischen Studien (MK-8591A-017,
-018, -020 und -033 [außer für stark behandelte (HTE) Teilnehmer]).
Ausschlusskriterien:
- Hat bestätigte HIV-1-RNA =200 Kopien/mL in MSD DOR/ISL (100 mg/0,75 mg) MK-8591A-017
/-018 /-020 oder beim Screening für Teilnehmer, die von DOR/ISL (100 mg/0,75 mg)
MK-8591A-033 eintreten.
- Hat bestätigende Laborbefunde für Cluster von Differenzierung 4+ (CD4+) T-Zell
Zählungen oder Lymphozytenzahlen in der vorherigen DOR/ISL-Studie, die die Kriterien für
die Absetzung von DOR/ISL erfüllen.
- Ist ein HTE-Teilnehmer, der in MK-8591A-019 oder -033 behandelt wird. (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem oder mehreren unerwünschten Ereignissen (AE);Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studienintervention aufgrund eines AE abbrechen (ICTRP)
Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA) =50 Kopien/mL nach 96 Wochen;Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA <50 Kopien/mL nach 96 Wochen;Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA <200 Kopien/mL nach 96 Wochen;Prozentsatz der Teilnehmer mit Nachweisen von viralen Arzneimittelresistenz-assoziierten Substitutionen (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
non disponible
Contacts supplémentaires
Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
ID secondaires
MK-8591A-054, 2022-502126-40-00, jRCT2051230002, 8591A-054 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05766501 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible